氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療難治性精神分裂癥的療效及對(duì)患者糖脂代謝影響

王建剛

（河南省周口市第六人民醫(yī)院精神科 周口 466000）

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的慢性精神疾病，主要由遺傳、大腦結(jié)構(gòu)異常、環(huán)境影響等因素導(dǎo)致[1]。目前，臨床治療精神分裂癥主要以抗精神病藥物為主，目的在于控制疾病癥狀，延緩疾病持續(xù)惡性發(fā)展。經(jīng)過(guò)多種藥物治療后，部分患者的精神分裂癥狀并未得到改善，在臨床上被稱為難治性精神分裂癥[2]。針對(duì)難治性精神分裂癥，臨床治療難度相對(duì)較大，且長(zhǎng)期使用藥物治療會(huì)影響患者血糖、血脂代謝及胰島素水平，增加治療難度。氯氮平是臨床治療精神分裂癥常用藥物，雖能在一定程度上減輕患者臨床癥狀，但為了有效控制患者病情常采用大劑量用藥，導(dǎo)致糖脂代謝異常，最終降低治療效果[3]。阿立哌唑是一種多巴胺和5-羥色胺（5-HT）受體部分激動(dòng)劑，能直接作用于下丘腦，改善患者糖脂代謝異常。基于此，本研究選取難治性精神分裂癥患者為研究對(duì)象，分析難治性精神分裂癥患者采用氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2018年2月至2020年6月我院收治的100 例難治性精神分裂癥患者，根據(jù)隨機(jī)分配原則分為常規(guī)組和研究組，每組50例。常規(guī)組男27 例，女23 例；年齡24～61 歲，平均（40.22±10.19）歲；病程2～8年，平均（4.86±2.13）年；體質(zhì)量指數(shù)20～24 kg/m2，平均（22.68±1.12）kg/m2。研究組男29 歲，女21 歲；年齡23～60 歲，平均（40.18±10.15）歲；病程2～9年，平均（4.89±2.15）年；體質(zhì)量指數(shù)21～24 kg/m2，平均（22.70±1.14）kg/m2。兩組性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[4]中精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；使用過(guò)3 種以上抗精神病藥物，且每種藥物治療時(shí)間＞2 個(gè)月，但精神病癥狀無(wú)明顯緩解；陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分＞60 分；患者及其家屬對(duì)本研究目的、意義及相關(guān)措施等均已了解并已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重軀體性疾病者；有藥物濫用或酒精依賴史者；處于妊娠期或哺乳期女性；對(duì)氯氮平、阿立哌唑存在過(guò)敏史者。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 治療方法 入組前，提醒兩組患者停止目前所服用的抗精神類藥物至少2 周。常規(guī)組采用單一氯氮平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H32022963）治療，口服，起始劑量為50 mg/d，隨后根據(jù)患者病情變化調(diào)整用藥劑量，最大劑量為400 mg/d。連續(xù)治療8 周。研究組采用氯氮平聯(lián)合阿立哌唑片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20061304）治療，氯氮平用藥方法劑量與常規(guī)組一致，阿立哌唑口服，起始劑量為5 mg/d，隨后根據(jù)患者病情變化調(diào)整用藥劑量，最大劑量為20 mg/d。連續(xù)治療8 周。在治療期間，兩組患者均禁止合用其他抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥物等，禁止使用電休克治療。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療結(jié)束后進(jìn)行評(píng)估。顯效：患者臨床癥狀消失，PANSS 評(píng)分降低≥50%；有效：患者臨床癥狀明顯改善，PANSS 降低25%～49%；無(wú)效：患者的臨床癥狀與治療前無(wú)明顯變化，PANSS 降低＜25%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)。分別于治療前、治療后采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心10 min，取上清液，常規(guī)檢測(cè)空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)水平比較兩組治療后FPG、TC、TG、LDL 均低于治療前，且研究組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)水平比較（mmol/L，±s）

表2 兩組治療前后糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)水平比較（mmol/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 FPG TC TG LDL常規(guī)組研究組50 50治療前t P常規(guī)組研究組50 50治療后t P 5.15±1.01 5.17±1.03 0.07＞0.05 4.82±1.08*4.21±1.05*2.02＜0.05 5.02±0.98 5.01±0.97 0.04＞0.05 4.71±1.10*4.09±1.01*2.08＜0.05 2.08±0.53 2.06±0.50 0.14＞0.05 1.72±0.61*1.23±0.55*2.98＜0.05 3.90±0.67 3.92±0.68 0.10＞0.05 2.57±0.73*2.04±0.65*2.71＜0.05

3 討論

難治性精神分裂癥為一種頑固、治療難度大的精神疾病，常規(guī)治療方案難以發(fā)揮作用。目前，非典型性抗精神病藥在難治性精神分裂癥患者中獲得了廣泛應(yīng)用，而氯氮平為臨床常見(jiàn)的非典型性抗精神病藥，效果較為理想，但長(zhǎng)期服用可引起患者糖脂代謝異常，影響治療效果。因此，針對(duì)難治性精神分裂癥，臨床認(rèn)為在用藥方面切忌單一性，需根據(jù)患者實(shí)際情況加減藥物。

阿立哌唑是一種喹啉酮衍生物，屬于第三代非典型抗精神分裂藥物。該藥物與多巴胺、5-HT 等受體具有良好的親和力，能有效調(diào)節(jié)興奮的多巴胺神經(jīng)元，促使神經(jīng)遞質(zhì)動(dòng)態(tài)平衡，進(jìn)而緩解臨床癥狀[5]。氯氮平是一種多巴胺和5-HT 拮抗劑，能有效減少多巴胺神經(jīng)元放電，糾正神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，減輕相關(guān)癥狀[6]。將阿立哌唑與氯氮平聯(lián)合應(yīng)用，兩者能發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，提高抗精神病效果，使患者陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀得到有效減輕。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為94.00%，高于常規(guī)組的80.00%。表明氯氮平聯(lián)合阿立哌唑聯(lián)合應(yīng)用臨床效果顯著。難治性精神分裂癥需長(zhǎng)期使用抗精神病藥物，且使用劑量較大，極易引起患者糖脂代謝異常，這可能與用藥導(dǎo)致患者日常活動(dòng)減少、食欲增加有關(guān)。治療后研究組FPG、TC、TG、LDL 均低于常規(guī)組。表明兩藥聯(lián)合對(duì)難治性精神分裂癥患者糖脂代謝的改善具有顯著效果。這一研究結(jié)果與吳興曲等[7]研究結(jié)果基本相符，進(jìn)一步說(shuō)明氯氮平聯(lián)合阿立哌唑能改善難治性精神分裂癥患者的糖脂代謝。究其原因，氯氮平對(duì)機(jī)體5-HT 親和力更高，單一應(yīng)用該藥物，為了盡可能控制患者病情，會(huì)予以相對(duì)較大的劑量，而長(zhǎng)期服用較大劑量的氯氮平，則會(huì)影響患者體質(zhì)量和糖脂代謝。將氯氮平和阿立哌唑聯(lián)合應(yīng)用，能有效提高藥物抗精神病作用，使患者病情得到進(jìn)一步控制，進(jìn)而減少氯氮平使用劑量，減輕糖代謝異常[8]。同時(shí)，患者體內(nèi)血糖、血脂水平與胰島素密切相關(guān)，若糖代謝異常，則會(huì)產(chǎn)生胰島素抵抗，減弱胰島素的降糖作用，導(dǎo)致游離脂肪酸過(guò)度產(chǎn)生，加快血脂合成?？梢?jiàn)，糖脂代謝異常和胰島素相互影響、相互作用。

精神分裂癥患者都存在胰島素抵抗現(xiàn)象，而胰島素抵抗是導(dǎo)致糖脂代謝異常的關(guān)鍵，當(dāng)機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗時(shí)，骨骼肌的糖利用減退，肝糖釋放量會(huì)有所增加，脂肪組織不能再繼續(xù)儲(chǔ)存脂肪，大量脂肪酸釋放入血，造成血脂、血糖和胰島素水平異常增加，最終增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。難治性精神分裂癥患者采用氯氮平聯(lián)合阿立哌唑能有效改善胰島素抵抗，當(dāng)患者機(jī)體胰島素抵抗緩解時(shí)，也能在一定程度上減少血脂合成，進(jìn)而緩解糖脂代謝異常。

氯氮平具有較強(qiáng)的抗精神病作用，但也有比較明顯的不良反應(yīng)，其中最常見(jiàn)的是代謝綜合征。由于精神分裂癥患者需要長(zhǎng)期服藥，糖脂代謝異常容易導(dǎo)致代謝性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。氯氮平長(zhǎng)期服用也會(huì)導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，影響患者預(yù)后，導(dǎo)致治療費(fèi)用增加[9]。因此如何控制氯氮平引起的糖脂代謝異常成為臨床研究的重要課題。阿立哌唑是一種新型藥物，是喹諾酮衍生物，具有獨(dú)特藥理作用，與其他類型的抗精神病藥物相比，對(duì)糖脂代謝無(wú)明顯影響，臨床實(shí)驗(yàn)顯示其引起錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率較少，不會(huì)誘發(fā)催乳素釋放，鎮(zhèn)靜作用相對(duì)較弱，因此可以改善患者認(rèn)知能力。目前該藥物已經(jīng)成為歐美國(guó)家抗精神病治療的一線藥物，具有經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、耐受性好等優(yōu)勢(shì)。氯氮平引起糖脂代謝紊亂主要與抗組胺效應(yīng)、抗毒蕈堿效應(yīng)有關(guān)，而阿立哌唑則無(wú)抗組胺、抗毒蕈堿作用，具有激動(dòng)5-羥色胺1A 受體的作用，能夠降低精神分裂癥患者血糖水平[10]。表明在氨氮平治療基礎(chǔ)上加用阿立哌唑，能夠進(jìn)一步強(qiáng)化患者臨床療效，減少對(duì)糖脂代謝影響，改善預(yù)后。

綜上所述，在難治性精神分裂癥患者中采用氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療，能有效減輕精神病性癥狀，改善糖脂代謝和胰島素抵抗，提高臨床療效。