吉非替尼聯(lián)合PC 化療方案對晚期非小細胞肺癌血清腫瘤標志物水平及生存期的影響

馬永磊

（河南省駐馬店市中心醫(yī)院 駐馬店 463003）

非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是臨床常見肺部惡性腫瘤，具有病情重、難診斷、病死率高、難治愈、預(yù)后差等特點，嚴重威脅患者生命健康[1]。目前，臨床治療NSCLC 多予以化療為主，雖能延長患者生命，但效果欠佳，易發(fā)生不良反應(yīng)，嚴重損害患者免疫功能。吉非替尼是新型靶向藥物，具有抗腫瘤、改善患者免疫功能等作用[2]。本研究主要探討吉非替尼聯(lián)合PC 化療方案對晚期NSCLC 患者血清腫瘤標志物水平及無進展生存期的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取駐馬店市中心醫(yī)院2019年8月至2020年8月收治的晚期NSCLC 患者98 例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各49 例。對照組男27 例，女22 例；臨床分期：ⅢB 期23 例，Ⅳ期26 例；年齡41～72 歲，平均（55.92±7.06）歲。觀察組男29 例，女20 例；臨床分期：ⅢB 期22 例，Ⅳ期27例；年齡40～74 歲，平均（56.11±7.13）歲。兩組一般資料（年齡、性別）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批同意。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》[3]NSCLC 相關(guān)診斷標準；預(yù)計生存期＞6 個月者；需入院治療者；年齡≥18 歲者；患者家屬知情同意，且簽署知情同意書者。（2）排除標準：存在化療禁忌證者；伴間質(zhì)性肺炎、放射性肺病者；伴慢性阻塞性肺疾病者；伴活動性感染者；合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；合并嚴重肝、腎功能障礙者；合并原發(fā)性免疫缺陷者；近期接受鉑類標準化療者；合并呼吸衰竭者；腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移者；過敏體質(zhì)及對本研究相關(guān)藥物有過敏史者；合并精神類疾病者；妊娠、哺乳期女性；參與其他藥物研究者；中途退出本研究治療者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均行血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能，胸部X 線等相關(guān)檢查，無化療禁忌證，給予營養(yǎng)支持、鎮(zhèn)痛等常規(guī)基礎(chǔ)治療，3 周為一個療程，治療時間均為3 個療程。

1.3.1 對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予PC 化療方案治療。紫杉醇注射液（注冊證號H20171227）+注射用卡鉑（國藥準字H20034064），用法用量：紫杉醇135～175 mg/m2+10 ml 5%葡萄糖溶液，震蕩后注入250～500ml 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注3 h；卡鉑10 mg/ml+250～500 ml 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予吉非替尼片（國藥準字H20213070）治療，250 mg/次，1 次/d，空腹口服。

1.4 觀察指標 （1）治療效果。（2）治療前后生存質(zhì)量評分。采用卡氏評分系統(tǒng)評估生存質(zhì)量，包括體力狀況、行為能力2 個維度，每個維度分值0～100 分，評分越高，生存質(zhì)量則越高。（3）治療前后血清腫瘤標志物[癌胚抗原（CEA）、糖類抗原153（CA15-3）、糖類抗原125（CA12-5）、糖類抗原199（CA19-9）]指標。采集兩組患者治療前、治療3 個月后晨起空腹靜脈血3 ml，靜置2 h，經(jīng)離心處理后，分離上層血清，置于-80℃環(huán)境保存待測，采用放射免疫法檢測。（4）治療期間藥物不良反應(yīng)，包括中性粒細胞減少、血小板計數(shù)減少、胃腸道反應(yīng)、皮疹、骨髓抑制。（5）無進展生存期。對兩組患者進行1年隨訪。

1.5 療效診斷標準 完全緩解（CR）為經(jīng)治療后患者所有腫瘤病灶完全清除，未出現(xiàn)新病灶，且持續(xù)時間≥4 周；部分緩解（PR）為病灶最大徑減小≥30%，且持續(xù)時間≥4 周；穩(wěn)定（SD）為病灶最大徑減小＜30%，或增加＜20%；進展（PD）為病灶最大徑增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。總有效例數(shù)=CR 例數(shù)+PR 例數(shù)，疾病控制例數(shù)=SD 例數(shù)+總有效例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，生存分析采用Log-rank檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率、疾病控制率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組生存質(zhì)量評分、無進展生存期比較 治療后觀察組體力狀況、行為能力評分均高于對照組，無進展生存期長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組生存質(zhì)量評分、無進展生存期比較（±s）

表2 兩組生存質(zhì)量評分、無進展生存期比較（±s）

組別 n 體力狀況（分）治療前 治療后行為能力（分）治療前 治療后無進展生存期（月）觀察組對照組t/Log-rank P 49 49 73.15±1.92 72.96±2.12 0.465 0.643 88.23±2.26 82.11±2.31 13.256＜0.01 66.25±2.13 65.96±2.23 0.658 0.512 78.52±2.62 72.97±2.98 9.791＜0.01 7.8 6.2 6.012 0.038

2.3 兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間觀察組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率為44.90%，低于對照組的77.55%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.4 兩組治療前后血清腫瘤標志物指標比較 治療后觀察組CEA、CA15-3、CA12-5、CA19-9 均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清腫瘤標志物指標比較（±s）

表4 兩組治療前后血清腫瘤標志物指標比較（±s）

CA19-9（U/ml）觀察組對照組組別 n CEA（ng/ml）CA15-3（U/ml）CA12-5（U/ml）49 t P觀察組對照組49 t P 16.01±9.89 14.92±4.11 0.745 0.458 10.06±0.54 11.01±0.79 6.949＜0.01 42.25±5.59 40.86±6.34 1.151 0.253 25.64±4.12 32.23±5.22 6.937＜0.01 53.09±7.23 51.93±6.27 0.849 0.398 34.87±5.23 41.89±6.34 5.979＜0.01 47.23±7.51 45.96±7.92 0.815 0.417 22.96±4.61 29.46±5.96 6.037＜0.01

3 討論

NSCLC 發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，早期癥狀較為隱匿，隨病情發(fā)展逐漸出現(xiàn)痰血、低熱、刺激性咳嗽等癥狀，多數(shù)患者耐受性差、免疫力低下，易發(fā)生感染[4]。目前，臨床多以化療為主，旨在延長患者生命、緩解疼痛、改善患者生存質(zhì)量，雖取得一定療效，但整體治療效果欠佳。因此，探討積極有效的治療方案尤為重要。

紫杉醇屬抗微管藥物，是細胞周期特異性藥物，具有抗腫瘤活性，可通過抑制微管蛋白形成、解聚、破壞有絲分裂，抑制腫瘤細胞增殖，促進癌細胞死亡，從而發(fā)揮抗腫瘤效果[5]?？ㄣK是DNA 合成抑制劑，可通過形成DNA 交叉連接，導致DNA 斷裂、錯碼，抑制其復制、轉(zhuǎn)錄，最終抑制腫瘤細胞增殖[6]。兩者聯(lián)合用藥，雖能改善患者癥狀，但易引起胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)。吉非替尼屬氨酸激酶抑制劑，具有維持細胞穩(wěn)態(tài)，抑制腫瘤生長、擴散、轉(zhuǎn)移等作用，可通過抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶，進而干擾腫瘤細胞信號轉(zhuǎn)導，控制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移，從而殺滅腫瘤細胞，達到抗腫瘤效果；此外，其還可激活機體免疫，增強患者免疫力[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、疾病控制率均高于對照組，藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明吉非替尼聯(lián)合PC 化療方案治療晚期NSCLC 效果顯著，不良反應(yīng)低。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組CEA、CA15-3、CA12-5、CA19-9 均低于對照組，體力狀況、行為能力評分均高于對照組，無進展生存期長于對照組（P＜0.05），表明兩者聯(lián)合能有效降低血清腫瘤標志物水平，改善患者生存質(zhì)量，延長無進展生存期時間。

綜上所述，吉非替尼聯(lián)合PC 化療方案治療晚期NSCLC 效果顯著，能有效提高患者生存質(zhì)量，增加無進展生存期時間，改善血清腫瘤標志物，且藥物不良反應(yīng)低。