早期給予鎮(zhèn)靜劑治療對(duì)熱性驚厥兒童的復(fù)發(fā)率及用藥安全性影響

黃時(shí)俠 李增

（福建省三明市第一醫(yī)院兒科 三明 365000）

熱性驚厥在臨床兒科屬于常見病與多發(fā)病，尤其在嬰幼兒群體發(fā)病率最高，是出現(xiàn)于小兒時(shí)期伴有發(fā)熱的驚厥發(fā)作，但排除機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒[1]。當(dāng)小兒自身機(jī)體溫度超過38.5℃，則容易引發(fā)驚厥出現(xiàn)，發(fā)生呼吸節(jié)奏暫?；蛭蓙y，意識(shí)完全喪失，或肌肉發(fā)生抽動(dòng)，皮膚顏色變?yōu)榍嘧仙喜㈦p眼固定或上翻，甚至患兒會(huì)出現(xiàn)大小便失禁[2]。驚厥發(fā)作無固定的時(shí)長，但當(dāng)患者長時(shí)間處于驚厥狀態(tài)，未能得到有效的搶救治療，則會(huì)導(dǎo)致其顱內(nèi)組織明顯缺氧而受到損傷，進(jìn)而可能并發(fā)癲癇，或?qū)純旱闹橇Ξa(chǎn)生影響，甚至導(dǎo)致患兒死亡[3]。熱性驚厥具備較高發(fā)病率，有資料顯示，接近1/3 的高熱驚厥患兒疾病會(huì)再次復(fù)發(fā)，且有可能進(jìn)展為癲癇，嚴(yán)重降低患兒生活質(zhì)量[4]。因此當(dāng)小兒熱性驚厥發(fā)生后，需為患兒開展積極的急救治療，以促使疾病預(yù)后得到改善。目前臨床上主要為熱性驚厥患兒實(shí)施常規(guī)基礎(chǔ)治療，如降溫、病情監(jiān)測(cè)、控制驚厥等。有研究報(bào)道在熱性驚厥發(fā)生早期應(yīng)用安定預(yù)防性治療，同時(shí)應(yīng)用苯巴比妥等藥物，可在提升治療效果的同時(shí)，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)[5]。本研究選取我院收治的熱性驚厥患兒100例為研究對(duì)象，探討早期給予鎮(zhèn)靜劑治療對(duì)熱性驚厥兒童復(fù)發(fā)率及用藥安全性的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年1月至2021年3月收治的熱性驚厥患兒100 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合熱性驚厥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；體溫≥38.5℃；存在熱性驚厥病史；患兒家長對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒；代謝性疾病患兒；對(duì)本研究用藥過敏患兒。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將患兒分為對(duì)照組與觀察組，各50 例。兩組基線資料具可比性（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

表1 兩組基線資料比較（±s）

表1 兩組基線資料比較（±s）

組別 n 男[例（%）] 女[例（%）] 年齡（歲） 體溫（℃） 疾病類型[例（%）]上呼吸道感染 下呼吸道感染 出疹性疾病 肺炎對(duì)照組觀察組χ2/t P 50 50 28（56.00） 22（44.00）30（60.00） 20（40.00）0.164 0.685 2.36±0.52 2.40±0.55 0.374 0.709 39.36±1.25 39.31±1.40 0.188 0.851 36（72.00）38（76.00）0.208 0.648 2（4.00） 6（12.00）1（2.00） 5（10.00）6（12.00）6（12.00）發(fā)病次數(shù)[例（%）]1 次 ≥2 次30（60.00） 20（40.00）31（62.00） 19（38.00）0.042 0.838

1.2 治療方法 全部患兒入院后接受基礎(chǔ)檢查，患兒采用仰臥體位，用溫?zé)釢衩聿潦蒙眢w，降低體溫，并應(yīng)用退熱藥物。對(duì)照組接受常規(guī)對(duì)癥治療，對(duì)癥降溫處理，采用右旋布洛芬栓（國藥準(zhǔn)字H20010642）推入肛門深處，3 周歲以內(nèi)兒童1 粒/次，3 歲以上兒童100 mg/次；若持續(xù)發(fā)熱，可間隔4～6 h 重復(fù)用藥1 次，24 h 不超過4 次。若患兒合并呼吸道感染，則針對(duì)性應(yīng)用敏感抗生素治療；若患兒存在出疹性疾病，做好皮膚處理與保護(hù)，避免皮膚破損導(dǎo)致感染。針對(duì)患兒的需求，為其應(yīng)用鼻導(dǎo)管吸氧，流量控制為0.5～1.5 L/min，面罩吸氧流量控制在2.0～3.0 L/min，當(dāng)患兒的面色變得紅潤后，則可降低氧氣流量。當(dāng)患兒的呼吸短暫停止，可使用簡(jiǎn)易呼吸器協(xié)助患兒呼吸，根據(jù)具體情況確定呼吸囊擠壓的壓力水平，依據(jù)患兒胸廓起伏，反復(fù)擠壓，促使其呼吸保持通暢。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑治療?；純后@厥發(fā)生后，應(yīng)用地西泮注射液（國藥準(zhǔn)字H12020957）靜脈注射，0.2～0.5 mg/kg，注射速度為0.2～0.5 mg/min。用藥后30 min，根據(jù)患兒的情況，若體溫未恢復(fù)正常，則可再次重復(fù)用藥；若患兒未出現(xiàn)驚厥或驚厥得到控制，則指導(dǎo)其采用苯巴比妥片（國藥準(zhǔn)字H31022038）口服，3～5 mg/kg，每日用藥2～3次。治療7 d 后，為患兒實(shí)施血常規(guī)、腦電圖以及CT復(fù)查，根據(jù)檢查結(jié)果，判斷患兒轉(zhuǎn)變?yōu)榘d癇的風(fēng)險(xiǎn)以及是否發(fā)生腦部損傷。

1.3 觀察指標(biāo) （1）兩組臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)：若患兒治療后熱性驚厥得到有效控制，未出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，且無并發(fā)癥出現(xiàn)，則為治愈；若患兒治療后神經(jīng)元發(fā)生缺血性病變，則為腦損傷；若患兒治療后由于神經(jīng)元異常放電，使其驚厥癥狀反復(fù)出現(xiàn)，且腦電圖顯示存在明顯尖波，則為發(fā)生癲癇；若患兒治療后智商評(píng)分不足70 分，則為智力低下[7]。（2）兩組血清尿酸與血清膽紅素（間接、直接及總膽紅素）水平；（3）兩組6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率以及復(fù)發(fā)次數(shù)；（4）兩組不良反應(yīng)（頭暈、皮疹等）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS22.0 軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治愈率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血清尿酸與血清膽紅素水平比較 觀察組血清間接膽紅素、血清直接膽紅素、血清總膽紅素水平均低于對(duì)照組，血清尿酸水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清尿酸與血清膽紅素水平比較（μmol/L，±s）

表3 兩組血清尿酸與血清膽紅素水平比較（μmol/L，±s）

血清尿酸對(duì)照組觀察組組別 n 血清間接膽紅素血清直接膽紅素血清總膽紅素50 50 t P 14.25±3.88 7.90±2.21 10.056 0.001 7.38±2.10 5.15±1.68 5.863 0.001 20.86±4.52 13.65±4.21 8.254 0.001 405.52±82.50 262.35±28.54 11.597 0.001

2.3 兩組復(fù)發(fā)情況比較 觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，復(fù)發(fā)次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組復(fù)發(fā)情況比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組發(fā)生皮疹1例（2.00%），觀察組發(fā)生皮疹1 例（2.00%）、頭暈2例（4.00%）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.042，P=0.307）。

3 討論

小兒熱性驚厥屬于兒科常見疾病，小兒由于自身機(jī)體的中樞神經(jīng)尚未發(fā)育完善，大腦皮膚具備的抑制能力較差，因此容易發(fā)生泛化興奮性沖動(dòng)，使機(jī)體神經(jīng)元群出現(xiàn)過度異常放電，使患兒機(jī)體的骨骼肌群發(fā)生短暫、不隨意收縮運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)意識(shí)喪失、牙關(guān)緊閉、大小便失禁等癥狀。一般情況下當(dāng)小兒自身機(jī)體的溫度超過38.5℃時(shí)，則容易導(dǎo)致驚厥出現(xiàn)，若患兒未能得到有效治療，則驚厥持續(xù)時(shí)間會(huì)延長，使驚厥發(fā)作次數(shù)增加，患兒腦組織受到的損害加重，誘發(fā)嚴(yán)重后遺癥。

高膽紅素血癥會(huì)造成患兒的紅細(xì)胞破壞，肝功能受損，使患兒的骨髓造血功能減弱，影響患兒骨髓的正常功能，降低其自身特異性免疫和非特異性免疫的功能，致使患兒在成長過程中易受到病毒的感染而出現(xiàn)高熱驚厥癥狀。由于出現(xiàn)熱性驚厥會(huì)損傷患兒大腦組織，因此開展科學(xué)有效的急救治療尤為必要。通過實(shí)施針對(duì)性急救措施，可使驚厥癥狀得到快速抑制，縮短驚厥持續(xù)時(shí)間，減輕患兒腦部損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組治愈率為94.00%，高于對(duì)照組的72.00%，且觀察組血清間接膽紅素、血清直接膽紅素、血清總膽紅素及血清尿酸水平均低于對(duì)照組，提示早期給予鎮(zhèn)靜劑可提升熱性驚厥兒童的治療效果，與相關(guān)研究報(bào)道的結(jié)果相符[8]。安定即地西泮，屬于臨床精神科常用的鎮(zhèn)靜催眠以及抗焦慮藥物，是一種苯二氮 類藥物，可發(fā)揮確切的鎮(zhèn)靜催眠、松弛肌肉、抗焦慮以及抗驚厥功效。作用機(jī)理為增強(qiáng)突觸前抑制，避免癲癇活動(dòng)發(fā)生擴(kuò)散，是臨床治療小兒熱性驚厥的首選藥物。有回顧性分析報(bào)道，地西泮在小兒熱性驚厥群體中，治療有效率為88.0%，用藥后可快速抑制患兒驚厥癥狀，減輕患兒腦組織損傷，有利于疾病預(yù)后改善[9]。苯巴比妥屬于巴比妥類鎮(zhèn)靜劑與安眠藥物，可發(fā)揮抗癲癇的功效，可對(duì)癲癇大發(fā)作以及部分性發(fā)作起到有效的治療效果，起效速度快，且可作為癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療藥物。驚厥發(fā)作后及時(shí)應(yīng)用安定注射，可使熱性驚厥患兒病情得到快速控制。維持性應(yīng)用苯巴比妥可有效預(yù)防驚厥復(fù)發(fā)，取得更好的熱性驚厥控制效果。本研究觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，復(fù)發(fā)次數(shù)少于對(duì)照組，表明早期給予鎮(zhèn)靜劑，可使熱性驚厥患兒的驚厥復(fù)發(fā)得到有效控制。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在熱性驚厥控制過程中，應(yīng)用毒副反應(yīng)作用低的鎮(zhèn)靜藥物維持小劑量用藥，可使熱性驚厥復(fù)發(fā)率由28.00%降低至5.00%[10]，本研究與其結(jié)果相符。安定預(yù)防療法屬于新興熱性驚厥預(yù)防療法，可快速控制驚厥，喚醒患兒，縮短驚厥持續(xù)時(shí)間，減輕腦組織損傷。苯巴比妥藥物療法在熱性驚厥控制中應(yīng)用時(shí)間長，可保護(hù)患兒神經(jīng)功能，使其腦代謝率降低，預(yù)防熱性驚厥復(fù)發(fā)。同時(shí)本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異，表明早期給予鎮(zhèn)靜劑，并不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，早期給予鎮(zhèn)靜劑治療熱性驚厥兒童的療效確切，可降低患兒復(fù)發(fā)率，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。