GnRH-a 應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后的療效觀察

王博

（河南省南陽市第一人民醫(yī)院婦科 南陽 473000）

子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）屬婦科常見的良性病變，但其某些生物學(xué)特性與腫瘤具有相似性，常引起盆腔疼痛，甚至引發(fā)不孕，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及身心健康[1]?，F(xiàn)階段臨床對(duì)EMT 多采用微創(chuàng)手術(shù)治療，腹腔鏡手術(shù)憑借創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢已在EMT 治療中得到廣泛應(yīng)用。單純腹腔鏡手術(shù)雖可有效清除EMT 患者大部分病灶，但存在較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)后應(yīng)給予積極的輔助治療[2～3]。促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）可通過調(diào)節(jié)垂體的分泌功能，促使子宮內(nèi)膜萎縮[4]。鑒于此，本研究采用腹腔鏡聯(lián)合GnRH-a 治療EMT，旨在探究其臨床效果及對(duì)血清學(xué)各指標(biāo)水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2018年5月至2020年6月收治的88 例EMT 患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各44 例。研究組年齡25～43 歲，平均年齡（34.82±3.91）歲；病程5～49 個(gè)月，平均病程（26.94±5.71） 個(gè)月；美國生育學(xué)會(huì)修正分期（R-AFS）：Ⅲ期23 例，Ⅳ期21 例。對(duì)照組年齡24～44 歲，平均年齡（35.01±3.11）歲；病程5～50 個(gè)月，平均病程（27.13±5.03）個(gè)月；R-AFS 分期：Ⅲ期26 例，Ⅳ期18 例。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中EMT 診斷標(biāo)準(zhǔn)：育齡期女性伴繼發(fā)性痛經(jīng)；婦科檢查可見子宮峽部、后穹窿、子宮骶骨韌帶處可捫及觸痛性結(jié)節(jié)，行腹腔鏡檢查或病理學(xué)檢查提示EMT。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；至少3 個(gè)月反復(fù)痛經(jīng)；視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分≥4分；患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性痛經(jīng)；近期內(nèi)服用激素類藥物；附件區(qū)包塊直徑≥5 cm；對(duì)本研究藥物過敏；病歷資料不全；精神疾病，無法配合完成本研究。

1.4 治療方法 對(duì)照組行腹腔鏡手術(shù)治療，氣管插管全身麻醉，建立氣腹，采用常規(guī)三孔法行腹腔鏡手術(shù)，首先探查盆腔，若病變位于卵巢，可采用剝離術(shù)治療；若盆腔粘連嚴(yán)重，可采用粘連松解術(shù)；若其他部位存在小體積病灶，可采用燒灼法。術(shù)后給予抗生素預(yù)防感染治療。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合GnRH-a 治療，于腹腔鏡術(shù)后月經(jīng)來潮第2 天皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球（國藥準(zhǔn)字J20140007）3.75 mg，每28 天注射1 次，共注射3 個(gè)周期。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：各疼痛癥狀全部消失，VAS 評(píng)分0 分為治愈；各疼痛癥狀較治療前明顯減輕，VAS 評(píng)分較治療前下降50%為顯效；各疼痛癥狀緩解，VAS 評(píng)分較治療前下降幅度＜50%為有效；痛經(jīng)等疼痛癥狀無明顯改善，甚至加劇，VAS評(píng)分未減少為無效?？傆行?治愈+顯效+有效。（2）VAS 評(píng)分：分別于治療前及治療3 個(gè)周期后采用VAS 評(píng)分對(duì)患者痛經(jīng)、盆腔痛及性交痛進(jìn)行評(píng)估，滿分10 分，評(píng)分越高，疼痛越強(qiáng)。（3）血清學(xué)指標(biāo)：治療前及治療3 個(gè)周期后采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，3 500 r/min，離心10 min，留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）測定血清中白介素-18（IL-18）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后VAS 評(píng)分比較 治療后，研究組痛經(jīng)、盆腔痛及性交痛VAS 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后VAS 評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后VAS 評(píng)分比較（分，±s）

性交痛治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n 痛經(jīng)治療前 治療后盆腔痛治療前 治療后44 44 t P 4.88±0.91 4.87±0.89 0.052 0.959 0.24±0.06 1.81±0.54 19.168 0.000 2.47±0.31 2.50±0.27 0.484 0.630 0.34±0.02 0.95±0.17 23.639 0.000 1.31±0.25 1.29±0.22 0.398 0.691 0.10±0.02 0.28±0.04 26.698 0.000

2.3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組血清學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組IL-18、TNF-α、VEGF 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）

VEGF（pg/ml）治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n IL-18（mmol/L）治療前 治療后TNF-α（mmol/L）治療前 治療后44 44 t P 616.42±93.45 612.39±95.04 0.201 0.842 112.24±40.37 256.93±48.46 15.217 0.000 177.43±40.63 180.02±41.37 0.296 0.768 30.22±8.57 68.85±10.49 18.917 0.000 166.45±40.21 168.30±40.04 0.216 0.829 78.34±12.24 104.53±22.61 6.757 0.000

3 討論

EMT 與惡性腫瘤具有相似的生物學(xué)特性及特點(diǎn)，是子宮內(nèi)膜生長于子宮以外（輸卵管、卵巢、直腸陰道隔等）部位，受到異位內(nèi)膜腺體的反復(fù)增殖、侵襲、分泌及壞死等因素影響，易引發(fā)炎癥性損傷，造成痛經(jīng)、盆腔痛等多種癥狀[6～7]。既往臨床多采用開腹手術(shù)剔除異位癥病灶，雖可有效解決月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)等臨床癥狀，提升術(shù)后妊娠率，但對(duì)患者損傷較大，術(shù)后恢復(fù)較慢。近年來，應(yīng)用腹腔鏡手術(shù)較好地彌補(bǔ)了傳統(tǒng)開腹手術(shù)的不足，已成為治療EMT 的有效手段[8]。為保證手術(shù)療效、降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，EMT術(shù)后給予積極的輔助治療尤為重要。

GnRH-a 可下調(diào)GnRH 受體水平，通過促進(jìn)下丘腦-垂體-性腺軸激素的分泌，有效抑制體內(nèi)生殖系統(tǒng)相關(guān)的性激素水平，抑制病灶生長，并促使其壞死、脫落[9]。本研究結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，研究組治療總有效率較高，治療后痛經(jīng)、盆腔痛及性交痛VAS 評(píng)分均較低，表明采用腹腔鏡聯(lián)合GnRH-a 治療EMT 有助于緩解患者疼痛，療效確切。IL-18 為EMT 病灶的上皮及間質(zhì)細(xì)胞，參與EMT 的病變過程。TNF-α 是由單核巨噬細(xì)胞合成及釋放，可通過神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等影響痛覺神經(jīng)傳導(dǎo)，其水平越低，則痛覺神經(jīng)傳導(dǎo)作用越弱。VEGF 可促進(jìn)血管生成，是導(dǎo)致病灶浸潤、體積增大的重要因素，其水平高低與EMT 患者臨床癥狀間呈正相關(guān)[10]。本研究結(jié)果還顯示，研究組治療后IL-18、TNF-α、VEGF 水平均低于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療能夠有效改善血清學(xué)各指標(biāo)水平，抑制病灶生長。分析原因?yàn)镋MT 患者腹腔鏡手術(shù)治療后輔以GnRH-a 治療，可有效促使殘留病灶壞死，調(diào)節(jié)性激素水平，更好的緩解EMT 各臨床癥狀，進(jìn)而改善預(yù)后。

綜上所述，腹腔鏡聯(lián)合GnRH-a 在EMT 治療中療效確切，有助于減輕患者疼痛，降低血清學(xué)各指標(biāo)水平，利于預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。