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    靶控輸注在鼻科等手術(shù)麻醉中的應(yīng)用研究進(jìn)展

    2015-01-24 06:42:08李朋仙綜述審校
    中國微創(chuàng)外科雜志 2015年9期
    關(guān)鍵詞:環(huán)路全麻丙泊酚

    李朋仙 綜述 趙 艷 審校

    (北京大學(xué)第三醫(yī)院麻醉科,北京 100191)

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    文獻(xiàn)綜述·

    靶控輸注在鼻科等手術(shù)麻醉中的應(yīng)用研究進(jìn)展

    李朋仙 綜述 趙 艷 審校

    (北京大學(xué)第三醫(yī)院麻醉科,北京 100191)

    靶控輸注(target-controlled infusion, TCI)是靜脈給藥新技術(shù)。本文對開放環(huán)路TCI在鼻科手術(shù)麻醉中的應(yīng)用研究進(jìn)展,閉合環(huán)路TCI在其他手術(shù)麻醉中的應(yīng)用對鼻科手術(shù)麻醉的啟示,以及未來研究趨勢進(jìn)行綜述。

    靶控輸注; 鼻內(nèi)鏡; 耳鼻咽喉科手術(shù); 麻醉

    微創(chuàng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)日益增多,如何應(yīng)用新技術(shù)、新方法和新理念,優(yōu)化鼻科手術(shù)的麻醉管理,提高醫(yī)療質(zhì)量和安全性,減少不良反應(yīng)并改善預(yù)后,實現(xiàn)麻醉管理的精細(xì)化和個體化,是麻醉學(xué)界面臨的熱點課題。靶控輸注(target-controlled infusion, TCI)是新的靜脈給藥技術(shù),使靜脈麻醉或者鎮(zhèn)靜更精確、平穩(wěn)和可控,并在預(yù)防全麻術(shù)中知曉方面發(fā)揮一定的作用[1~8]。本文對TCI在鼻科等手術(shù)麻醉中的應(yīng)用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,旨在為實現(xiàn)麻醉管理的精細(xì)化提供參考。

    1 TCI的概念

    TCI是應(yīng)用藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)原理,根據(jù)患者的生理參數(shù),通過計算機控制輸注泵的給藥劑量和速度,達(dá)到并維持預(yù)期目標(biāo)(靶),即藥物(血漿或效應(yīng)部位)濃度或臨床效應(yīng),來調(diào)節(jié)適當(dāng)?shù)穆樽砩疃?,以滿足臨床需求的一種靜脈給藥方法[1]。TCI包括開放環(huán)路(open-loop)TCI和閉合環(huán)路(closed-loop)TCI 2種形式,均不是完全的計算機控制麻醉,預(yù)期目標(biāo)(藥物濃度或臨床效應(yīng))仍由臨床麻醉醫(yī)師決定。

    2 開放環(huán)路TCI

    開放環(huán)路TCI是基于藥代動力學(xué)模型的自動給藥系統(tǒng),預(yù)期目標(biāo)是臨床所需的血漿或效應(yīng)部位濃度,即靶濃度。反饋信號不是來源于患者,而是來自于預(yù)計的藥物濃度(根據(jù)所采用的藥代動力學(xué)模型預(yù)計的血漿或效應(yīng)部位濃度)[1]。麻醉醫(yī)師應(yīng)根據(jù)臨床需要和患者情況,設(shè)定和調(diào)整靶濃度。

    2.1 瑞芬太尼TCI可預(yù)防蘇醒期嗆咳,使循環(huán)功能平穩(wěn)

    鼻內(nèi)鏡手術(shù)麻醉期間,維持正常范圍內(nèi)的適度低血壓對創(chuàng)造良好的手術(shù)條件、減少出血量和術(shù)后不良反應(yīng)是十分重要的,特別是術(shù)畢麻醉蘇醒期,患者易出現(xiàn)血壓升高和心率增快,應(yīng)積極采取防治措施。Choi等[9]研究24例瑞芬太尼與七氟烷配伍復(fù)合全麻下?lián)衿诒强剖中g(shù)的男性患者,應(yīng)用Dixon’s序貫增減法,根據(jù)前1例的嗆咳反應(yīng),增加或減低瑞芬太尼的TCI效應(yīng)室濃度(設(shè)定瑞芬太尼初始效應(yīng)室靶濃度為1.5 μg/L,濃度增加或減少的梯度為0.5 μg/L),蘇醒期嗆咳的患者平均動脈壓顯著增高、心率增快,而適宜濃度的瑞芬太尼TCI可以預(yù)防嗆咳。此研究表明,瑞芬太尼TCI預(yù)防嗆咳的50%患者有效效應(yīng)部位濃度(effective effect-site concentration for 50% of patients, EC50)為2.35 μg/L, 95%患者有效效應(yīng)部位濃度(EC95)為2.94 μg/L,但在應(yīng)用高靶濃度瑞芬太尼TCI時,需要警惕個別患者可能出現(xiàn)可逆性的呼吸抑制。Nho等[10]隨機對照研究40例瑞芬太尼與丙泊酚配伍全憑靜脈麻醉下施行內(nèi)鏡鼻竇手術(shù),患者隨機分為對照組和瑞芬太尼組(每組20例)。手術(shù)結(jié)束時,停止輸注丙泊酚,對照組同時停止輸注瑞芬太尼;瑞芬太尼組以1.5 μg/L靶濃度持續(xù)輸注瑞芬太尼直至拔除氣管導(dǎo)管。結(jié)果顯示在患者蘇醒和氣管拔管期間,對照組心率和平均動脈壓明顯高于瑞芬太尼組;僅對照組(8例)發(fā)生了中~重度嗆咳(P<0.001)。

    2.2 丙泊酚聯(lián)合瑞芬太尼TCI用于經(jīng)口或經(jīng)鼻氣管插管

    Kwak等[11]將50例全麻按手術(shù)類型分為2組(每組25例),一組施行耳鼻咽喉手術(shù)的患者經(jīng)口氣管插管,另一組施行口腔頜面手術(shù)的患者經(jīng)鼻氣管插管。麻醉誘導(dǎo)丙泊酚TCI效應(yīng)部位靶濃度為5 mg/L,在不使用肌松藥的情況下,適于氣管插管的瑞芬太尼EC50和EC95分別為5.40、6.85 μg/L(經(jīng)口氣管插管),以及5.75、7.43 μg/L(經(jīng)鼻氣管插管)。此研究表明:麻醉誘導(dǎo)丙泊酚聯(lián)合瑞芬太尼TCI,在不使用肌松藥的情況下,用于經(jīng)口或經(jīng)鼻氣管插管,不同插管方式的患者所需的瑞芬太尼效應(yīng)室靶濃度無顯著性差異,即在不使用肌松藥的情況下,進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)經(jīng)口或經(jīng)鼻氣管插管,丙泊酚聯(lián)合瑞芬太尼TCI均能提供良好的插管條件。張熙哲等[12]研究丙泊酚TCI時瑞芬太尼抑制氣管插管反應(yīng)的半數(shù)有效血漿靶濃度(effective target plasma concentration required to prevent tracheal intubation in 50% of patients, Cp50),結(jié)果顯示復(fù)合TCI丙泊酚3 mg/L時,瑞芬太尼抑制氣管插管反應(yīng)的Cp50為2.6 μg/L。以上2項研究結(jié)果的不同主要因為研究設(shè)計(麻醉誘導(dǎo)氣管插管前是否使用肌松藥)的差異,Kwak等[11]未使用肌松藥,而張熙哲等[12]使用了肌松藥(靜脈注射羅庫溴銨0.6 mg/kg)。2項研究對比說明氣管插管時使用肌松藥可以降低所需TCI丙泊酚靶濃度和瑞芬太尼EC50(或者Cp50)。

    2.3 瑞芬太尼TCI配伍丙泊酚TCI或吸入麻醉藥的麻醉效果比較

    Mahli等[13]觀察40例全麻耳鼻咽喉手術(shù),將患者分為2組(每組20例),分別采用瑞芬太尼TCI配伍丙泊酚TCI或瑞芬太尼TCI配伍地氟烷吸入麻醉,2組均在BIS監(jiān)測指導(dǎo)下麻醉(術(shù)中維持BIS = 50±10)。結(jié)果表明,瑞芬太尼TCI配伍丙泊酚TCI組患者的平均動脈壓和平均心率分別為89.3 mm Hg 和72.4 次/min,高于瑞芬太尼TCI配伍地氟烷吸入麻醉組(分別為77.1 mm Hg 和69.5次/min)。2組蘇醒時間無顯著差異,2組患者Aldrete評分(Aldrete score, ARS)均在15 min內(nèi)達(dá)到10分(離開麻醉恢復(fù)室的標(biāo)準(zhǔn))。由此可見,2種麻醉配伍方案均適用于耳鼻咽喉手術(shù)的全麻;結(jié)合手術(shù)特點,瑞芬太尼TCI配伍地氟烷吸入麻醉維持適宜的低血壓在此類手術(shù)中更具優(yōu)勢。石嵩等[14]研究80例擇期鼻內(nèi)鏡手術(shù),隨機分為2組(每組40例)。TCI組:瑞芬太尼血漿靶濃度3~4 μg/L,丙泊酚血漿靶濃度4~6 mg/L;異氟醚吸入組:吸入異氟醚0.7 ~ 1.3 最低肺泡有效濃度(minimum alveolar concentration, MAC)。研究結(jié)果表明,TCI瑞芬太尼和丙泊酚或異氟醚吸入麻醉,均可達(dá)到滿意的麻醉效果;TCI瑞芬太尼和丙泊酚,蘇醒更迅速完全。

    2.4 手術(shù)應(yīng)激指數(shù)(surgical stress index, SSI)指導(dǎo)下的瑞芬太尼TCI

    全身麻醉中外科手術(shù)傷害刺激與麻醉藥物相互作用的監(jiān)測具有重要臨床意義[15~17]。由于尚缺乏鎮(zhèn)痛適當(dāng)?shù)目陀^監(jiān)測指標(biāo),Huiku等[15]建立了一個旨在以簡潔數(shù)字參數(shù)作為監(jiān)測全麻患者手術(shù)應(yīng)激水平的指標(biāo),即SSI,以評估傷害感受和抗傷害感受的平衡情況。SSI由標(biāo)準(zhǔn)化的心臟搏動間期和體積描記的脈搏波幅整合而成[15~17]。SSI將手術(shù)傷害性刺激與麻醉藥物效應(yīng)線性結(jié)合,即當(dāng)傷害性刺激增強或鎮(zhèn)痛藥物相對不足時,SSI值升高;反之,當(dāng)傷害性刺激減弱或鎮(zhèn)痛藥物相對量大時,SSI降低,形成一個評估傷害性刺激和抗傷害性刺激平衡的尺度,并以此作為手術(shù)應(yīng)激水平的評分[16]。Chen等[18]將80例全麻下實施耳鼻咽喉手術(shù)的患者隨機分為2組(每組40例),分別為SSI指導(dǎo)鎮(zhèn)痛組和對照組。2組麻醉維持均采用丙泊酚TCI,術(shù)中調(diào)節(jié)丙泊酚靶濃度使BIS維持在40~60。SSI指導(dǎo)鎮(zhèn)痛組術(shù)中根據(jù)SSI(維持在20~50)調(diào)節(jié)瑞芬太尼效應(yīng)部位靶濃度;對照組根據(jù)傳統(tǒng)臨床麻醉標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整瑞芬太尼靶濃度。結(jié)果顯示,與對照組相比,SSI指導(dǎo)鎮(zhèn)痛組瑞芬太尼用量減少,血液動力學(xué)更平穩(wěn),不良反應(yīng)更少,2組蘇醒時間相似。該研究組[19]在隨后的工作中證實,外科血氧容積波指數(shù)(surgical pleth index, SPI),又稱SSI,與全麻過程中應(yīng)激激素的變化有一定的相關(guān)性(r= 0.2873~0.7515)。進(jìn)一步提示SPI可能是較理想的術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)或傷害性刺激的監(jiān)測指標(biāo)。

    3 閉合環(huán)路TCI

    閉合環(huán)路TCI是以藥效動力學(xué)為基礎(chǔ),根據(jù)實時監(jiān)測的藥效,即患者的臨床反應(yīng),例如血壓、腦電雙頻譜指數(shù)(bispectral index, BIS)、聽覺誘發(fā)電位(auditory evoked potential, AEP)或肌松監(jiān)測指標(biāo)等作為反饋信號,調(diào)節(jié)藥物的輸注劑量和速度以維持適宜的藥效或麻醉深度[1,20~22]。因此,連續(xù)、準(zhǔn)確的藥效或麻醉深度監(jiān)測指標(biāo)對閉合環(huán)路TCI至關(guān)重要。

    雖然目前鼻科手術(shù)麻醉采用閉合環(huán)路TCI這種新技術(shù)的臨床應(yīng)用研究尚少,但是我們可以學(xué)習(xí)和借鑒其他外科手術(shù)麻醉應(yīng)用閉合環(huán)路TCI的經(jīng)驗獲得啟示,再針對鼻科手術(shù)麻醉的特點,例如根據(jù)手術(shù)需要和患者情況,選擇適宜的預(yù)期臨床目標(biāo)即反饋靶點,優(yōu)化和改進(jìn)閉合環(huán)路TCI,從而使這一技術(shù)更好地應(yīng)用于鼻科手術(shù)麻醉,提高麻醉質(zhì)量。例如對于無控制性降壓禁忌證的手術(shù)患者,設(shè)定平均動脈壓65 mm Hg(年齡<65歲患者)或70 mm Hg(年齡≥65歲的老年患者)為靶點,可減少失血量并創(chuàng)造良好的手術(shù)條件。

    3.1 閉合環(huán)路TCI與開放環(huán)路TCI的比較

    Liu等[23]在多中心、隨機、對照研究中,以BIS(術(shù)中維持在40~60)作為丙泊酚和瑞芬太尼閉合環(huán)路TCI全麻的反饋參數(shù),以開放環(huán)路TCI作為對照組。結(jié)果顯示,閉合環(huán)路TCI能更好地維持適當(dāng)?shù)穆樽砩疃?BIS維持在40~60所占時間百分比高于對照組:82% vs. 71%,P<0.0001),手術(shù)麻醉過程中較少發(fā)生麻醉過深(BIS<40)或麻醉偏淺(BIS>60)。雖然閉合環(huán)路TCI組瑞芬太尼用量略大,但術(shù)畢拔除氣管導(dǎo)管更早,表明閉合環(huán)路TCI全麻不僅安全、有效,而且比開放環(huán)路TCI更具優(yōu)勢。黃煥森等[24]以BIS作為反饋控制變量,研究丙泊酚閉合環(huán)路TCI復(fù)合舒芬太尼全憑靜脈麻醉應(yīng)用于顱腦手術(shù)的可行性。隨機分為閉環(huán)TCI組(反饋值為BIS=50)和開環(huán)TCI組,每組22例,2組丙泊酚血漿靶濃度均設(shè)定為2 mg/L,舒芬太尼恒速持續(xù)靜脈輸注。研究表明,以BIS為反饋值,丙泊酚閉合環(huán)路TCI復(fù)合舒芬太尼全憑靜脈麻醉是可行的,術(shù)中麻醉深度易于維持,血流動力學(xué)平穩(wěn),而且丙泊酚用量減少。這些研究提示,在應(yīng)用TCI實施鼻科等手術(shù)全麻時,BIS可以作為閉合環(huán)路TCI的反饋參數(shù);閉合環(huán)路TCI與開放環(huán)路TCI均是安全和可行的,通過合理應(yīng)用,閉合環(huán)路TCI比開放環(huán)路TCI可能更具優(yōu)勢。

    3.2 頻譜M-熵(spectral M-entropy)作為TCI反饋靶點的應(yīng)用

    Liu等[25]將全麻手術(shù)(包括:肺部手術(shù)、血管手術(shù)、骨科矯形手術(shù)、婦產(chǎn)科手術(shù)、泌尿外科手術(shù)和耳鼻喉科手術(shù))患者隨機分為2組,分別采用丙泊酚和瑞芬太尼閉合環(huán)路TCI(30例)和手動即開放環(huán)路TCI(31例)。2組麻醉誘導(dǎo)均以狀態(tài)熵(state entropy)50為靶目標(biāo),術(shù)中熵值維持40~60,結(jié)果提示閉合環(huán)路TCI能更好地維持狀態(tài)熵于40~60,2組丙泊酚和瑞芬太尼用藥量以及不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明熵監(jiān)測指導(dǎo)下的閉合環(huán)路TCI是可行的,而且比開放環(huán)路TCI能更精確地調(diào)控麻醉。由此預(yù)測,在鼻科等手術(shù)麻醉中,以頻譜M-熵作為靶控輸注系統(tǒng)的反饋靶點時,閉合環(huán)路TCI比開放環(huán)路TCI仍占優(yōu)勢,需要進(jìn)一步臨床研究驗證。

    3.3 肌松藥的閉合環(huán)路TCI

    Illman等[26,27]研究70例擇期全麻手術(shù)(手術(shù)時間至少90 min),采用丙泊酚和瑞芬太尼開放環(huán)路TCI,吸入氧化亞氮-氧氣混合氣體(氧化亞氮組)或空氣-氧氣(靜脈麻醉組)。肌松藥順式阿曲庫銨采用閉合環(huán)路TCI,預(yù)期臨床目標(biāo)(設(shè)定點)是90%神經(jīng)肌肉阻滯。結(jié)果表明,術(shù)中2組均能維持穩(wěn)定的設(shè)定點水平的神經(jīng)肌肉阻滯,而氧化亞氮不影響順式阿曲庫銨的輸注用量。以上研究提示:在實施非短小鼻科等手術(shù)(手術(shù)時間至少90 min)全麻時,肌松藥應(yīng)用閉合環(huán)路TCI是可行的,但是對于短小手術(shù)(手術(shù)時間<90 min)應(yīng)慎用。

    3.4 高海拔地區(qū)應(yīng)用閉合環(huán)路TCI

    Puri等[28]報道在高海拔地區(qū)成功應(yīng)用閉合環(huán)路TCI的臨床研究。20例擇期全麻行腹部或骨科矯形手術(shù),麻醉過程中,丙泊酚閉合環(huán)路TCI的反饋靶點是BIS為50,復(fù)合氧化亞氮、芬太尼和肌松藥,術(shù)中循環(huán)功能穩(wěn)定,術(shù)畢蘇醒迅速,無不良反應(yīng)或術(shù)中知曉。Puri等[29]探討了丙泊酚閉合環(huán)路TCI(以BIS為反饋靶點)復(fù)合芬太尼和氧化亞氮全麻,并比較高海拔地區(qū)和低海拔地區(qū)麻醉的差異。與低海拔地區(qū)相比,高海拔地區(qū)居住的患者,在全麻中需要更多的靜脈麻醉藥丙泊酚,而且靜息狀態(tài)下心率和對傷害性刺激(例如直接喉鏡檢查和手術(shù)切皮)反應(yīng)的心率均比低海拔地區(qū)患者慢。這2項研究提示,在高海拔地區(qū)行鼻科等手術(shù)麻醉時,閉合環(huán)路TCI亦是可行的,由于高海拔地區(qū)與低海拔地區(qū)患者的特點有所不同,在實施麻醉過程中應(yīng)考慮到這些差異,從而進(jìn)行個體化的麻醉管理。

    4 總結(jié)與展望

    鼻科手術(shù)麻醉的主要目標(biāo)除包括一般麻醉的綜合目標(biāo)之外,關(guān)鍵目標(biāo)是患者無體動,控制性低血壓(使術(shù)野清晰并減少失血)和麻醉蘇醒平穩(wěn)等[30]。現(xiàn)有的臨床研究證實,TCI已經(jīng)顯示出在此方面調(diào)控麻醉的優(yōu)勢。怎樣進(jìn)一步改進(jìn)和優(yōu)化TCI,使之在鼻科手術(shù)麻醉中更好地發(fā)揮作用,精準(zhǔn)實現(xiàn)鼻科手術(shù)麻醉的關(guān)鍵目標(biāo),尚待深入研究和探索。

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    24 黃煥森,鄭志遠(yuǎn),高崇榮,等.丙泊酚閉環(huán)靶控輸注全憑靜脈麻醉在顱腦手術(shù)的應(yīng)用.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2006, 5(6): 623-625.

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    27 Illman HL, Antila HM, Olkkola KT. Effect of nitrous oxide on cisatracurium infusion demands: a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol, 2010, 10: 14.

    28 Puri GD, Jayant A, Tsering M, et al. Closed loop anaesthesia at high altitude (3505 m above sea level): Performance characteristics of an indigenously developed closed loop anaesthesia delivery system. Indian J Anaesth, 2012, 56(3): 238-242.

    29 Puri GD, Jayant A, Dorje M, et al. Propofol-fentanyl anaesthesia at high altitude: anaesthetic requirements and haemodynamic variations when compared with anaesthesia at low altitude. Acta Anaesthesiol Scand, 2008, 52(3): 427-431.

    30 喬 暉,李文獻(xiàn). 鼻竇內(nèi)鏡手術(shù)麻醉. 見:巴塞姆·阿卜杜拉馬勒克,約翰·道爾,著. 李天佐,李文獻(xiàn),主譯. 耳鼻咽喉科手術(shù)麻醉(Anesthesia for Otolaryngologic Surgery). 第1版. 上海: 上海世界圖書出版公司,2014.120-132.

    (修回日期:2015-07-10)

    (責(zé)任編輯:李賀瓊)

    Progress of Application Research of Target-Controlled Infusion in Anesthesia for Nasal and Other Surgeries

    LiPengxian,ZhaoYan.

    DepartmentofAnesthesiology,PekingUniversityThirdHospital,Beijing100191,China

    Correspondingauthor:ZhaoYan,E-mail:zhaoyan2004@263.net

    【Summary】 Target-controlled infusion (TCI) is a new technology of intravenous drug delivery. This review summarized the progress of application research of open-loop TCI during anesthesia of nasal surgery, as well as close-loop TCI in anesthesia of other surgery and its enlightenment for nasal surgery anesthesia, and future trends of investigation.

    Target-controlled infusion; Nasal endoscope; Otorhinolaryngologic surgery; Anesthesia

    , E-mail:zhaoyan2004@263.net

    R614.2

    A

    1009-6604(2015)09-0836-04

    10.3969/j.issn.1009-6604.2015.09.020

    2015-05-15)

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