百令膠囊聯(lián)合前列地爾對(duì)早期糖尿病腎病患者血液流變學(xué)及腎功能的影響

仲小莉 郭雨淋

濮陽(yáng)市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科(濮陽(yáng) 457000)

糖尿病腎病為糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥，為終末期腎臟病主要原因，需在發(fā)病早期及時(shí)防治，以延緩疾病進(jìn)展、穩(wěn)定患者腎臟功能[1]。前列地爾屬前列腺素，通過(guò)擴(kuò)張血管、抑制血小板凝集、促進(jìn)甘油三酯水解、溶栓等作用，可改善患者血流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)狀態(tài)，改善腎臟組織血流灌注能力，為糖尿病腎病早期常見(jiàn)治療藥物[2]。中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病腎病屬“腎消病”范疇，血瘀為該病發(fā)病基礎(chǔ)，需補(bǔ)腎活血治療，以改善腎臟功能。百令膠囊為中成藥，具補(bǔ)脾腎、益精氣之效，多用于慢性腎功能不全輔助治療[3]。為此，本次研究選100例早期糖尿病腎病患者，探究以上兩種藥物聯(lián)合治療價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選我院2020年1月—2021年1月期間100例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，將其以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組，各50例。對(duì)照組男27例、女23例，年齡48～71歲，平均(54.36±4.15)歲；病程0.5～6年，平均(2.52±0.56)年；合并癥：高血壓19例、冠心病8例；觀察組男28例、女22例，年齡49～72歲，平均(55.02±5.36)歲；病程0.5～7年，平均(2.61±0.61)年；合并癥：高血壓：21例、冠心病10例；組間資料相近(P>0.05)；研究符合醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②近6個(gè)月24 h尿微量白蛋白排泄率(urine albumin excretion ratio, UAER)持續(xù)30～300 mg；③經(jīng)中醫(yī)辨證，屬陰虛或陽(yáng)虛或陰陽(yáng)兩虛，伴血瘀證[5]；④患者精神狀態(tài)正常，可配合完成治療；⑤患者、家屬對(duì)研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重感染性疾?。虎诤喜盒阅[瘤；③合并自身免疫性疾病；④糖化血紅蛋白≥7.5%；⑤藥物治療禁忌；⑥研究期間失訪(fǎng)。

1.3 方法

2組患者入院后，均接受飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、胰島素及降糖藥物控糖治療等基礎(chǔ)治療辦法。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組實(shí)施10 μg前列地爾(生產(chǎn)廠(chǎng)家：北京泰德制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023)+100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注治療，1次/d，持續(xù)1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合百令膠囊(生產(chǎn)廠(chǎng)家：杭州中美華東制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036)口服，4粒/次，3次/d，持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)，包括血漿粘度、全血粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)；均以血流變監(jiān)測(cè)儀(北京普利生，LBY-N 5)檢驗(yàn)；②比較2組治療前后腎功能指標(biāo)，包括UAER、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血肌酐(serum creatinine, Scr)；均以全自動(dòng)生化分析儀(羅氏 COBAS INTEGRA 800)檢驗(yàn)；③統(tǒng)計(jì)比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)

治療前2組血液流變學(xué)指標(biāo)水平相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組血漿粘度、全血粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)

2.2 治療前后腎功能指標(biāo)

治療前2組腎功能指標(biāo)水平相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組UAER、BUN、Scr水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 治療前后腎功能指標(biāo)

2.3 比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率

2組患者治療期間均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

糖尿病為臨床常見(jiàn)糖代謝異常疾病，引發(fā)周?chē)懿∽?、?nèi)分泌代謝紊亂等病理狀態(tài)，造成實(shí)質(zhì)性臟器功能損傷，腎臟為糖尿病主要損傷臟器之一。糖尿病腎病發(fā)病基礎(chǔ)，為糖尿病引發(fā)的周?chē)懿∽?，影響腎臟細(xì)胞血流灌注能力，造成腎臟組織細(xì)胞缺血、凋亡，引發(fā)腎臟功能損傷，出現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)能力下降、腎源性高血壓等癥狀，加重其腎功能損傷，出現(xiàn)尿蛋白、水腫、高血壓等癥狀，隨病癥進(jìn)展可引發(fā)腎衰竭，威脅患者生命安全。因此在糖尿病發(fā)病早期，需積極控制，以延緩疾病進(jìn)展，改善臨床癥狀。

前列地爾為糖尿病周?chē)窠?jīng)病變重要治療藥物，靜脈滴注治療中，可在受損血管部位靶向治療，通過(guò)增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量以擴(kuò)張血管，改善器官組織血流灌注障礙狀態(tài)，恢復(fù)組織細(xì)胞血流灌注，減輕器官功能損傷；前列地爾可抑制血小板凝集，抑制血小板活化過(guò)程，改善紅細(xì)胞變形能力，以抑制血栓形成，促進(jìn)已經(jīng)形成的血栓中血小板逆轉(zhuǎn)，改善血液流變學(xué)狀態(tài)[6]；同時(shí)前列地爾具降解甘油三酯、刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織型纖溶物質(zhì)，可進(jìn)一步改善血流動(dòng)力學(xué)及血液流變性狀態(tài)，改善微循環(huán)及器官組織血流灌注[7]。在對(duì)糖尿病腎病治療中，通過(guò)拓寬腎臟血管內(nèi)徑、改變血液質(zhì)量，以改善腎臟組織血流灌注狀態(tài)，改善腎臟組織細(xì)胞缺血、缺氧狀態(tài)，促進(jìn)腎小球?yàn)V過(guò)功能恢復(fù)，以減輕其腎臟損傷，促進(jìn)其腎功能恢復(fù)，但單純治療存在一定局限性，且長(zhǎng)期治療下可能會(huì)引發(fā)消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等不良反應(yīng)。

中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病腎病發(fā)病初期，屬本虛標(biāo)實(shí)之證，病機(jī)為腎虛、血瘀，需舒經(jīng)活絡(luò)、補(bǔ)腎益精治療。百令膠囊為補(bǔ)益劑，多用于虛證引發(fā)的疾病治療。該藥主要成分為發(fā)酵蟲(chóng)草粉，性甘、溫平，具補(bǔ)肺益腎、益精填髓之效[8]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，蟲(chóng)草主要成分包括麥角脂醇、生物堿、維生素B12等成分，具提升機(jī)體免疫功能、減輕腎臟毒作用、改善腎臟功能的作用，其中蟲(chóng)草多糖可促進(jìn)溶性白細(xì)胞介素- 2受體生成，同時(shí)對(duì)植物血凝素引發(fā)的白細(xì)胞介素- 2等炎癥反應(yīng)指標(biāo)具選擇性抑制作用，提示其對(duì)外周血淋巴細(xì)胞具雙向免疫調(diào)節(jié)作用，在對(duì)糖尿病腎病治療中，通過(guò)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，以改善血管功能，改善器官組織血流灌注能力[9]；在對(duì)腎臟影響中，能夠確保腎小管正常運(yùn)轉(zhuǎn)、提升腎小球?yàn)V過(guò)能力，改善血液質(zhì)量，同時(shí)可誘導(dǎo)腎小管細(xì)胞C-myc基因表達(dá)，以保證腎組織表皮生長(zhǎng)因子保護(hù)能力，促進(jìn)腎小管再生修復(fù)，提升對(duì)腎臟組織保護(hù)能力，減輕腎臟組織損傷[10]。在對(duì)糖尿病腎病治療中，可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能減輕腎臟細(xì)胞缺血、血氧引發(fā)的微炎癥狀態(tài)，減輕腎功能損傷，修復(fù)腎臟血管壁狀態(tài)，以改善血流狀態(tài)，避免因微炎癥狀態(tài)引發(fā)血流刺激，減少凝血因子刺激性狀態(tài)，以改善血液流變學(xué)狀態(tài)；同時(shí)可促進(jìn)腎小管再生，增強(qiáng)腎臟組織自我修復(fù)功能，因此可獲取理想治療效果。

本次研究中，對(duì)觀察組應(yīng)用百令膠囊+前列地爾治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)及腎功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，考慮原因?yàn)?，單純使用前列地爾治療期間，其藥物主要作用在腎臟組織血管中，通過(guò)拓寬血管內(nèi)徑、改善血液質(zhì)量，以穩(wěn)定患者腎臟功能，減輕腎臟持續(xù)性功能損傷；聯(lián)合百令膠囊后，可通過(guò)降低血管內(nèi)炎癥反應(yīng)程度、促進(jìn)腎小管再生修復(fù)等過(guò)程，降低血管壁及血液刺激，進(jìn)一步改善血液流變學(xué)質(zhì)量，同時(shí)可促進(jìn)腎小管濾過(guò)能力恢復(fù)，并修復(fù)腎臟功能，提升腎小管濾過(guò)功能，減少UAER、BUN、Scr水平；兩者聯(lián)合治療主要優(yōu)勢(shì)為，可分別從直接改善血流狀態(tài)、修復(fù)患者腎臟組織功能兩方面共同作用，從單純減少腎臟損傷治療層面上，拓寬到增強(qiáng)腎臟組織自我修復(fù)層面，因此得以進(jìn)一步提升治療效果；且在治療中，可通過(guò)前列地爾快速改善患者血流狀態(tài)，改善腎臟血流灌注能力，為百令膠囊對(duì)腎小管再生修復(fù)、調(diào)節(jié)腎臟組織功能提供基礎(chǔ)，因此聯(lián)合治療效果理想。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組治療期間未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，提示聯(lián)合治療安全性。靳敬偉[11]研究中對(duì)113例慢性腎衰竭患者隨機(jī)對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，前列地爾+百令膠囊可提升治療效果，改善患者殘余腎臟功能[(1.75±0.22)mL/min vs(0.78±0.10)mL/min]，提示兩種藥物聯(lián)合后可改善患者腎臟功能，與本次研究觀點(diǎn)一致。

綜上，對(duì)早期糖尿病腎病患者治療中，應(yīng)用前列地爾+百令膠囊，可改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)及腎功能指標(biāo)，且聯(lián)合治療安全性理想，與單純應(yīng)用前列地爾治療相比，整體治療效果優(yōu)勢(shì)顯著，具深入研究?jī)r(jià)值。