阿替普酶靜脈溶栓治療對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)的影響

徐春富，仇圣剛，沈潔玲，丁倩

揚(yáng)州市江都人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇江都 225200

急性腦梗死即缺血性腦卒中，屬于臨床神經(jīng)內(nèi)科常見且多發(fā)疾病之一，主要是由于腦部血流循環(huán)出現(xiàn)突發(fā)性障礙，導(dǎo)致缺血半暗帶的形成及神經(jīng)元壞死等，造成局部腦組織缺血缺氧性的壞死與軟化，從而使患者出現(xiàn)偏癱、失語(yǔ)及感覺障礙等癥狀[1]。急性腦梗死具有極高的病死率與致殘率，因此對(duì)于本病患者需要進(jìn)行及時(shí)有效的治療[2]。血管阻塞再通是治療本病的重要方法，其中靜脈溶栓治療通過藥物將血栓溶開，恢復(fù)顱內(nèi)血流，改善腦組織的供血與供氧，從而減少血流中斷引起的神經(jīng)元細(xì)胞死亡，促使患者神經(jīng)功能的有效恢復(fù)，繼而降低其病死率與致殘率[3-4]。阿替普酶屬于一類纖溶酶原的激活劑，在急性腦梗死患者靜脈溶栓治療中具有重要意義[5]。故本研究選擇2017 年1 月—2022年6 月?lián)P州市江都人民醫(yī)院收治的100 例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，探討阿替普酶靜脈溶栓治療在急性腦梗死患者中的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的100 例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，隨機(jī)將患者分為兩組，每組50 例。對(duì)照組，男27 例，女23 例；年齡47～76 歲，平均（63.36±6.79）歲；發(fā)病至入院治療時(shí)間1～4 h，平均（2.25±1.25）h。對(duì) 照 組，男26 例，女24 例；年 齡48～75 歲，平 均（63.53±6.62）歲；發(fā)病至入院治療時(shí)間2～4 h，平均（2.33±1.19）h。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)臨床CT、MRI 等影像檢查確診為腦梗死[6]；②患者發(fā)病時(shí)間在4 h 內(nèi)；③患者對(duì)本研究藥物無(wú)過敏現(xiàn)象；④患者或患者家屬知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并顱內(nèi)出血癥狀者；②合并心肝腎等臟器組織損傷者；③合并腦部惡性腫瘤者；④合并凝血功能障礙者；⑤合并精神疾病者；⑥不同意參與或拒絕隨訪者。

1.3 方法

兩組患者均接受吸氧、降壓、降脂、降糖、維持水電解質(zhì)平衡及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)與自由基清除等治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078；規(guī)格：100 mg×30 片）口服，首次劑量為300 mg，1 次/d，第2 天劑量降為100 mg，1 次/d。觀察組則在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上再予阿替普酶（Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG，注冊(cè)證號(hào)S20020034；規(guī)格：50 mg）靜脈溶栓治療，阿替普酶劑量為0.9 mg/kg，且最大劑量不超過90 mg，融于100 mL 生理鹽水中，首先靜脈推注1/10 的總劑量，再將剩余藥物進(jìn)行靜脈滴注，在1 h 內(nèi)滴注完成。在治療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的各項(xiàng)生命體征，并在溶栓治療24 h 后予腦部CT 檢查，無(wú)顱內(nèi)出血狀況后再予以阿司匹林治療，劑量100 mg，1 次/d。兩組均治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組神經(jīng)功能缺損狀況比較。分別在患者治療前、治療后6 h、1 d、7 d 和14 d 利用神經(jīng)功能缺損程度（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）進(jìn)行評(píng)估，總分42 分，分值越低患者神經(jīng)功能越佳。②兩組顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)比較。治療前、治療1 h 后采用經(jīng)顱多普勒超聲檢查儀測(cè)定患者腦部動(dòng)脈收縮期最大峰值速度（systolic peak velocity, Vp）、舒張末期流速（diastolic peak velocity, Vd）、平均血流速度（mean glow velocity, Vm）變化。③兩組不良反應(yīng)比較。主要包括牙齦出血、血尿、梗死灶內(nèi)出血等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者神經(jīng)功能缺損狀況比較

治療前，兩組NIHSS 評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后6 h、1 d、7 d 和14 d 的NIHSS 評(píng)分均較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者神經(jīng)功能缺損狀況比較[(±s),分]

表1 兩組患者神經(jīng)功能缺損狀況比較[(±s),分]

2.2 兩組患者顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)比較

治療前，兩組Vp、Vd、Vm水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 h 后，觀察組患者Vp、Vd、Vm水平均較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)比較[(±s),cm/s]

表2 兩組患者顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)比較[(±s),cm/s]

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

靜脈溶栓治療為目前臨床恢復(fù)血管再通的主要治療方式，常用于急性缺血性腦卒中的腦血流恢復(fù)治療[7]。其主要通過靜脈血管注射溶栓藥物將血管內(nèi)阻塞的血栓等進(jìn)行溶解，從而將閉塞的血管再通，恢復(fù)血液的正常流動(dòng)，挽救腦組織尚未死亡的細(xì)胞等[8]。阿替普酶屬于新一代溶栓藥物，主要成分為糖蛋白，該藥物經(jīng)靜脈注射進(jìn)入患者體內(nèi)后，可通過賴氨酸殘基與纖維蛋白結(jié)合，同時(shí)激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，而纖溶酶則是體內(nèi)一種生理存在的酶，其作用是維持體內(nèi)血栓和血栓溶解的動(dòng)態(tài)平衡，而阿替普酶通過激活纖維酶系統(tǒng)來(lái)限制血栓，并將已經(jīng)形成的血栓纖維蛋白網(wǎng)切開、溶解[9-11]。同時(shí)該藥物對(duì)凝血系統(tǒng)的影響較小，不會(huì)造成系統(tǒng)性的纖溶亢進(jìn)，故出血風(fēng)險(xiǎn)較小，藥物安全性較高[12-13]。

本研究中，觀察組治療后6 h、1 d、7 d 和14 d 的NIHSS 評(píng)分分別為（12.06±1.25）分、（10.84±1.04）分、（7.86±0.83）分、（6.10±0.67）分，均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示阿替普酶靜脈溶栓治療可有效改善患者的神經(jīng)功能缺損。原因主要在于阿替普酶靜脈溶栓能夠通過激活纖溶酶原，溶解血栓，快速再通腦部閉塞血管，挽救缺血半暗帶，降低神經(jīng)元的缺血缺氧壞死，從而達(dá)到改善神經(jīng)缺損功能的目的[14]。周季平等[15]的研究中，觀察組在常規(guī)阿司匹林治療基礎(chǔ)上予以阿替普酶溶栓治療6 h、24 h、7 d、14 d 后，患者NIHSS 評(píng)分分別為（12.14±2.61）分、（10.96±2.35）分、（7.92±1.88）分、（6.14±1.58）分，均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致性良好。且本研究觀察組在治療1 h 后，患者Vp、Vd、Vm水 平 分別 為（65.63±6.66）、（51.83±5.22）、（58.64±5.92）cm/s，均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示阿替普酶靜脈溶栓治療可顯著提升患者顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)?？紤]原因?yàn)榘⑻嫫彰胳o脈溶栓后將纖維酶原有效的轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，并且與纖維蛋白進(jìn)行選擇性地結(jié)合，從而激活纖維蛋白溶解系統(tǒng)，不僅可迅速促使閉塞血管再通，還可降低血液的黏稠度，恢復(fù)顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)[16]。王大英等[17]的研究中，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予阿替普酶靜脈溶栓后，其Vp、Vm、Vd水平 分別為（66.25±5.10）、（58.13±3.22）、（51.19±2.97）cm/s，均高于對(duì)照組（P＜0.05），也進(jìn)一步地證實(shí)阿替普酶靜脈溶栓治療對(duì)促進(jìn)患者顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)的積極作用。且在藥物不良反應(yīng)方面，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.00%）與對(duì)照組（4.00%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），則說(shuō)明阿替普酶靜脈溶栓的安全性較高。王立鶴等[18]的研究中，觀察組接受阿替普酶靜脈溶栓治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.55%，與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），亦佐證了阿替普酶靜脈溶栓治療的安全性。

綜上所述，對(duì)急性腦梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上再予阿替普酶靜脈溶栓治療，可顯著減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，促進(jìn)患者顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，具有較高的藥物安全性。