大學(xué)生家族性原發(fā)性遺尿癥現(xiàn)狀調(diào)查

文建軍，胡繪杰，羅艷艷，梁 鈺，張振威，王慶偉，姚 武，宋翠萍，竇啟鋒，文建國

1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科 鄭州 450052 2)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院護理學(xué)院人文教研室 河南新鄉(xiāng) 453003 3)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院護理學(xué)院外科教研室 河南新鄉(xiāng) 453003 4)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院小兒外科 河南衛(wèi)輝 453100 5)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院泌尿外科 河南衛(wèi)輝 453003 6)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南省小兒尿動力國際聯(lián)合實驗室 鄭州 450052 7)鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院勞動衛(wèi)生學(xué)教研室 鄭州 450001

原發(fā)性遺尿(primary nocturnal enuresis,PNE)是指自幼夜間睡眠中不自主漏尿，5歲后仍每月至少發(fā)生1次，沒有明顯尿路或神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變[1]。文獻[2-8]報道PNE患病率隨年齡增加而逐漸降低，但0.5%～6.0%的成人仍存在PNE現(xiàn)象。我國的調(diào)查結(jié)果[6-7]顯示18歲人群PNE患病率為1.05%～1.13%。PNE病因不清，其中遺傳因素可能起重要作用[9-10]。作者早期研究[11]顯示我國PNE患兒22.87%有家族史。目前我國青年家族性PNE患病率及遺傳方式未見報道。本研究通過對大學(xué)生PNE現(xiàn)狀的調(diào)查和分析，了解我國青年家族性PNE患病狀況、遺傳方式及臨床特點。

1 對象與方法

1.1 研究對象2018年9月至2019年10月對新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院、新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院和新鄉(xiāng)學(xué)院3所在全國招生高校的22 500名無器質(zhì)性疾病的新入學(xué)大學(xué)生(17～21歲)進行調(diào)查。調(diào)查對象來自全國23個省368個城市。排除有明顯的器質(zhì)性疾病如下尿路梗阻、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、先天或后天性病變所致的尿道關(guān)閉機能不全等。該課題通過新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院倫理委員會批準實施(批準號：XYLL-2018141)。被調(diào)查者知情同意。

1.2 調(diào)查方法采用橫斷面調(diào)查的方式。利用開會、課后和新生體檢時間,采用匿名調(diào)查問卷進行調(diào)查。為了保證對調(diào)查項目的正確理解，同時發(fā)放一封說明信用以明確調(diào)查的意義和調(diào)查涉及的基本概念、相關(guān)術(shù)語的定義等。由經(jīng)過培訓(xùn)的調(diào)查員(研究生和醫(yī)生)發(fā)放問卷并解答問題。

1.3 調(diào)查內(nèi)容和指標定義調(diào)查項目包括：①年齡、性別、戶籍地。②自幼到現(xiàn)在是否一直遺尿。③遺尿的頻率。④家族成員有無遺尿，如果被調(diào)查者不確定，則電話咨詢家族成員并征得同意后如實填寫問卷。家族成員包括一級(同胞兄弟姐妹和父母)和二級(祖父母、外祖父母)。⑤覺醒障礙(晚上是否容易叫醒)。⑥有無泌尿系感染。⑦有無尿頻、尿急、尿失禁。PNE的診斷符合國際小兒尿控協(xié)會的定義,即自幼遺尿，5歲后仍每月至少發(fā)生1次睡眠中不能控制的漏尿[1]。嚴重PNE定義為在過去的1個月中平均每周至少發(fā)生2次遺尿。家族成員中曾經(jīng)有5歲后仍遺尿者為家族史陽性。根據(jù)常染色體顯性和隱性遺傳的特征，如果家系先證者一級親屬的父母一方發(fā)病則符合常染色體顯性遺傳，家系先證者或者同胞兄弟姐妹發(fā)病而父母不發(fā)病則為常染色體隱性遺傳[12]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用EpiData 3.1錄入，應(yīng)用SPSS 21.0對數(shù)據(jù)進行分析。有無PNE家族史的大學(xué)生患者一般資料和臨床相關(guān)癥狀的比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 PNE患病情況實際發(fā)放問卷22 500份,回收有效問卷20 345份(男6 583份、女13 762份)，有效回收率90.4%。本研究共發(fā)現(xiàn)PNE患者239例。男88例，女151例，性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.055，P=0.851)。

2.2 家系分析239例PNE患者中24例的父親、17例的母親、22例的同胞兄弟姐妹、18例的(外)祖父母有PNE病史。有PNE家族史患者占總PNE患者的33.89%(81/239)。在81個有遺傳史的家庭中，50.62%(41/81)符合常染色體顯性遺傳，27.16%(22/81)符合常染色體隱性遺傳；77.78%(63/81)家系先證者一級親屬有遺尿癥病史，22.22%(18/81)二級親屬存在遺尿癥病史。

2.3 有無家族史的大學(xué)生PNE患者一般資料和臨床相關(guān)癥狀比較有PNE家族史患者的泌尿系感染，嚴重PNE，尿頻、尿急和尿失禁的發(fā)生率高于無家族史患者，見表1。

表1 有無家族史的PNE大學(xué)生調(diào)查項目比較 例(%)

3 討論

PNE發(fā)病機制復(fù)雜，部分患者有PNE家族史[10-13]。丹麥的一項研究[14]顯示PNE是一種高度家族相關(guān)性疾病。Butler等[15]對3 206名兒童的橫斷面流行病學(xué)研究顯示父母中一人有PNE，則下一代患PNE的風險高5～7倍。韓國的研究[5]顯示家族史陽性人群PNE患病率是家族史陰性人群的3.42倍。有研究[13]顯示PNE在同卵雙胞胎中的符合率為68%，在異卵雙胞胎中的符合率為36%。研究[16]顯示父母或直系親屬中無和有PNE的兒童，PNE的患病率分別為15%和44%，如果父母雙方都有PNE病史，PNE患病率可能高達77%。本研究結(jié)果顯示大學(xué)生有PNE家族史患者的比例為33.89%，顯著高于本團隊對18歲以下的兒童和青少年遺尿調(diào)查結(jié)果[11]，提示有家族史的兒童PNE容易持續(xù)到成人。對有遺傳史的PNE患者應(yīng)該積極早期給予干預(yù)治療。

一項對392個PNE家系的研究[17]發(fā)現(xiàn)43%的家系為顯性遺傳，9%的家系為隱性遺傳。阿拉伯聯(lián)合酋長國的一項研究[12]發(fā)現(xiàn)72%的PNE癥患者一級親屬有PNE家族史，其中一半源自雙親遺傳。本研究結(jié)果顯示239例PNE患者中81例有遺傳史，63個家系先證者的一級親屬存在遺尿癥病史，提示PNE具有明顯的家族聚集性。由性染色體上的基因所控制性狀的遺傳總是和性別相關(guān)，為伴性遺傳。本研究結(jié)果顯示男、女有無家族史的PNE大學(xué)生遺尿患病率相當，提示遺傳方式可能為非伴性遺傳。本研究結(jié)果與Wang等[11]的家系分析的結(jié)果一致。

PNE分單癥狀和非單癥狀兩類，非單癥狀遺尿就是指除了晚上遺尿外同時合并白天尿急、尿頻或尿失禁[1]，兩種類型的原發(fā)性遺尿治療方案不完全相同。本研究結(jié)果顯示有家族史的PNE患者嚴重PNE、白天排尿異常(尿頻、尿急、尿失禁)以及泌尿系感染的患病率高于無家族史者，提示有遺傳史的PNE患者更易患非單癥狀PNE，臨床應(yīng)給予特別關(guān)注。

本研究調(diào)查對象是大學(xué)生，且調(diào)查對象來自全國各地，能部分反映我國青年P(guān)NE的患病現(xiàn)狀和遺傳情況。本研究采用了大樣本匿名調(diào)查，問卷盡量采用通俗易懂的文字進行描述，在首頁對相關(guān)專業(yè)術(shù)語做了詳細描述和解釋。而且在調(diào)查過程中由經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員現(xiàn)場講解和解答相關(guān)問題，盡可能避免信息的偏倚。但調(diào)查資料依靠被調(diào)查者回憶獲取，可能存在一定的信息偏倚。。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)超過1/3的大學(xué)生PNE患者有家族史，多種遺傳方式共存。有家族史的PNE大學(xué)生患者更易出現(xiàn)并發(fā)癥，應(yīng)盡早干預(yù)治療