鐵代謝標(biāo)志物與2型糖尿病的關(guān)系：基于中國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)的分析

趙一蘇，薄亞聰，黃佳敏，呂全軍

1)鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)教研室 鄭州 450001 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科 鄭州 450052

近年來(lái)，糖尿病在我國(guó)的患病率逐年升高。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟[1]發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，據(jù)估計(jì)，到2030年，全球糖尿病患病率將上升到10.2%。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)[2]發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前我國(guó)的糖尿病患病率已高達(dá)11.2%，其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者占90%以上。然而，由于地區(qū)差異和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)發(fā)展不平衡，我國(guó)糖尿病的知曉率、治療率和控制率仍較低[2]。

人體鐵代謝標(biāo)志物主要包括血清鐵蛋白、可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體、血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白等4個(gè)指標(biāo)，臨床上常用血清鐵蛋白、可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和血紅蛋白聯(lián)合檢測(cè)分析患者鐵代謝的狀態(tài)[3]。研究[4-6]表明，高水平的血清鐵蛋白與胰島素抵抗有關(guān)，血清鐵蛋白升高是T2DM的危險(xiǎn)因素之一。轉(zhuǎn)鐵蛋白水平與T2DM患病呈正相關(guān)[7-8]。一項(xiàng)研究[9]認(rèn)為可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體對(duì)T2DM的作用受研究對(duì)象肥胖狀態(tài)影響。目前臨床上缺少在同一人群中同時(shí)檢測(cè)4種鐵代謝標(biāo)志物的資料。本研究利用中國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查(China health and nutrition survey,CHNS)數(shù)據(jù)，分析鐵代謝標(biāo)記物與T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，為T(mén)2DM的預(yù)防提供新的參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源數(shù)據(jù)來(lái)源于CHNS，2009年首次收集參與者的血液生化指標(biāo)。該調(diào)查采用分層多階段整群隨機(jī)抽樣。每個(gè)省抽取2個(gè)城市和4個(gè)縣，再按照多階段整群隨機(jī)抽樣的原則在每個(gè)城市或縣確定4個(gè)調(diào)查點(diǎn)。每個(gè)調(diào)查點(diǎn)隨機(jī)抽取20個(gè)調(diào)查戶，入戶進(jìn)行膳食和社區(qū)調(diào)查。該研究取得了北卡羅來(lái)納大學(xué)審查委員會(huì)和中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與健康所倫理審查委員會(huì)的批準(zhǔn)，在啟動(dòng)時(shí)每個(gè)調(diào)查對(duì)象都簽署了知情同意書(shū)。本研究納入9 207名研究對(duì)象，均為2009年參與CHNS問(wèn)卷調(diào)查且有血液生化指標(biāo)的成年人(年齡≥18歲)，排除妊娠者62例，缺少血壓測(cè)量數(shù)據(jù)者462例，缺少血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體或血紅蛋白數(shù)據(jù)者81例，以及缺少體格檢查數(shù)據(jù)者265例。最終納入8 337名研究對(duì)象，其中T2DM者641人。

1.2 調(diào)查內(nèi)容CHNS以問(wèn)卷調(diào)查的形式獲得調(diào)查對(duì)象的一般情況，包括年齡、性別、教育水平、吸煙情況、飲酒情況以及個(gè)人疾病史等；采用膳食問(wèn)卷調(diào)查3 d 24 h(2個(gè)工作日及1個(gè)休息日)參與者的膳食情況，采用稱重記帳法計(jì)算調(diào)查對(duì)象3 d的食物消耗量，記錄家庭成員的用餐情況。

1.3 檢測(cè)內(nèi)容由調(diào)查現(xiàn)場(chǎng)當(dāng)?shù)氐膶?shí)驗(yàn)室進(jìn)行血常規(guī)和其他血液生化指標(biāo)檢測(cè)。血液樣本采集在早晨進(jìn)行，參與者處于12 h未進(jìn)食的空腹?fàn)顟B(tài)。本研究收集參與者血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和血紅蛋白水平等數(shù)據(jù)。由定點(diǎn)醫(yī)院進(jìn)行體格檢查，測(cè)得身高、體重和BMI。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用R 3.0.3對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。T2DM組和非T2DM組一般資料的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。將不同鐵代謝標(biāo)志物的水平按照三分位數(shù)分別由低到高各分為3個(gè)等級(jí)，進(jìn)行3個(gè)模型的Logistic回歸分析，探討4種不同鐵代謝標(biāo)志物與T2DM之間的關(guān)系。模型1：無(wú)調(diào)整；模型2：對(duì)年齡、性別、教育水平、吸煙狀況、飲酒狀況、日總能量攝入、日蛋白質(zhì)攝入、日脂肪攝入和日碳水化合物攝入情況進(jìn)行調(diào)整；模型3：在模型2的基礎(chǔ)上進(jìn)一步調(diào)整BMI。通過(guò)鐵代謝標(biāo)志物×性別的相乘模型檢驗(yàn)不同性別人群鐵代謝標(biāo)志物對(duì)T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)影響的差異。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象一般資料本研究共納入T2DM患者641人，非T2DM者7 736人，T2DM組的年齡、日總能量攝入量、日蛋白質(zhì)攝入量、日脂肪攝入量、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血紅蛋白水平均高于非T2DM組(表1)。

2.2 鐵代謝標(biāo)志物水平與T2DM關(guān)系的Logistic回歸分析結(jié)果調(diào)整年齡、性別、BMI等因素之后，4種鐵代謝標(biāo)志物水平的升高增加了T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)(表2)。

2.3 不同性別人群鐵代謝標(biāo)志物水平與T2DM關(guān)系的Logistic回歸分析結(jié)果高水平轉(zhuǎn)鐵蛋白男性患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)高于女性(表3)。

表1 2組研究對(duì)象一般資料的比較

表2 4種鐵代謝標(biāo)志物水平與T2DM關(guān)系的Logistic回歸分析結(jié)果

續(xù)表2

表3 不同性別人群鐵代謝標(biāo)志物水平與T2DM關(guān)系的Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

T2DM是由于胰島素抵抗和(或)胰島β細(xì)胞功能缺陷所導(dǎo)致的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，起病隱匿，發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明了[10]。有文獻(xiàn)[11-12]認(rèn)為，鐵代謝異?？赡軐?dǎo)致胰島β細(xì)胞凋亡，致使胰島素合成和分泌減少，從而使血糖進(jìn)一步升高。

在人體中，鐵的儲(chǔ)存形式主要是血清鐵蛋白，轉(zhuǎn)運(yùn)形式主要是轉(zhuǎn)鐵蛋白，它們均是反映機(jī)體鐵儲(chǔ)備的敏感指標(biāo)[13]。研究[14-15]發(fā)現(xiàn)，高血清鐵蛋白水平是T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，尤其對(duì)男性的危險(xiǎn)性更高。血清鐵蛋白水平升高導(dǎo)致的鐵超負(fù)荷會(huì)加劇胰島素抵抗，進(jìn)一步使得機(jī)體糖代謝紊亂，從而增加了T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)[15-16]?？扇苄赞D(zhuǎn)鐵蛋白受體水平也可以反映機(jī)體鐵儲(chǔ)存狀態(tài)[17]。一項(xiàng)有關(guān)鐵代謝和T2DM的研究[18]顯示，可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體與血清鐵蛋白的比值與T2DM的危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)。轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度升高會(huì)使T2DM的風(fēng)險(xiǎn)增加2～3倍[19]。本研究結(jié)果顯示，與非T2DM組相比，T2DM組的血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血紅蛋白的水平較高，而且鐵代謝標(biāo)志物水平升高增加T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)。由此可見(jiàn)，控制鐵代謝標(biāo)志物水平在合適范圍內(nèi)可以有效降低T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)。

本研究就性別進(jìn)行分層分析后發(fā)現(xiàn)，高轉(zhuǎn)鐵蛋白水平對(duì)男性患T2DM的影響更大，這與一些研究[20-21]的結(jié)論一致。但由于本研究男女比例不均衡，可能對(duì)結(jié)果存在一定影響。另外，由于CHNS僅提供了2009年的血液生化指標(biāo)數(shù)據(jù)，有待更新數(shù)據(jù)后擴(kuò)大樣本再進(jìn)一步研究。

綜上所述，應(yīng)通過(guò)合理膳食指導(dǎo)等方式，將機(jī)體鐵代謝標(biāo)志物控制在合理范圍內(nèi)，以預(yù)防T2DM的發(fā)生。