高血壓患者尿11-脫氫-血栓素B₂及血小板參數(shù)與動脈粥樣硬化的相關(guān)性

沈雷芳 金文青 胡傳璽

摘 要 目的：探討高血壓患者血小板活化標志物尿11-脫氫-血栓素B2（11-DH-TXB2）及血小板參數(shù)與動脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法：收集2017年5月至2020年7月上海市虹口區(qū)四川北路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的高血壓患者229例，依據(jù)頸動脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）分為無病變組（CIMT<0.9 mm）74例，斑塊組（CIMT≥1.3 mm）155例。檢測患者尿11-DH-TXB2及血小板數(shù)量（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、血小板容積（PCT）、大血小板比率（P-LCR）、同型半胱氨酸（Hcy）等指標，并進行統(tǒng)計學(xué)分析，觀察這些指標與動脈粥樣硬化的相關(guān)性。結(jié)果：斑塊組患者HCY、11-DH-TXB2、P-LCR、MPV、PDW水平均高于無病變組（P<0.05）。Spearman相關(guān)分析表明CIMT與尿11-DH-TXB2、P-LCR、MPV、PDW及HCY呈正相關(guān)。結(jié)論：高血壓患者尿11-DH-TXB2及血小板參數(shù)（P-LCR、MPV、PDW）與動脈粥樣硬化的發(fā)生有一定的相關(guān)性。

關(guān)鍵詞 高血壓；血小板參數(shù)；11-脫氫-血栓素B2；頸動脈內(nèi)膜中層厚度；動脈粥樣硬化

中圖分類號：R58 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2022）06-0023-04

引用本文 沈雷芳， 金文青， 胡傳璽. 高血壓患者尿11-脫氫-血栓素B2及血小板參數(shù)與動脈粥樣硬化的相關(guān)性[J].上海醫(yī)藥， 2022， 43（6）： 23-26.

Correlation of urinary 11-dehydro-thromboxane B2 and platelet parameters with atherosclerosis in hypertensive patients

SHEN Leifang1， JIN Wenqing1， HU Chuanxi2（1. Sichuanbeilu Community Health Service Center of Hongkou District， Shanghai 200080，China； 2.Department of Clinical Laboratory of the Ninth Peoples Hospital Affiliated to School of Medicine， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 201999， China）

ABSTRACT Objective： To explore the correlation of platelet activation marker urinary 11-dehydro-thromboxane B2（11-DH-TXB2） and platelet parameters with atherosclerosis in hypertensive patients. Methods： Two hundred and twenty-nine patients with hypertension treated in Sichuanbeilu Community Health Service Center of Hongkou District， Shanghai from May 2017 to July 2020 were collected， according to the carotid intima-media thickness （CIMT）， and divided into a no lesion group（CIMT<0.9 mm） with 74 cases and a plaque group （CIMT≥1.3 mm） with 155 cases. Urinary 11-DH-TXB2 and platelet count（PLT）， mean platelet volume （MPV）， platelet distribution width （PDW）， platelet volume （PCT）， large platelet ratio （P-LCR）， homocysteine （ Hcy） and other indicators were measured and statistical analysis was carried out， and the correlation between these indexes and atherosclerosis was observed. Results： The levels of HCY， 11-DH-TXB2， P-LCR， MPV and PDW in the plaque group were higher than those in the non-lesion group （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that CIMT was positively correlated with urinary 11-DH-TXB2， P-LCR， MPV， PDW and Hcy. Conclusion： Urinary 11-DH-TXB2 and platelet parameters（P-LCR， MPV， PDW） in patients with hypertension have a certain correlation with the occurrence of atherosclerosis.

KEY WORDS hypertension； platelet parameters； 11-dehydro-thromboxane B2； carotid intima-media thickness； arteriosclerosisgzslib202204041421

高血壓是心腦血管疾病最主要的危險因素，而動脈粥樣硬化是高血壓導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官發(fā)生病變的基礎(chǔ)，臨床上通常通過測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度（carotid intimamedia thickness，CIMT）判斷患者是否發(fā)生動脈粥樣硬化[1]。已有研究表明高血壓患者體內(nèi)血小板易激活，而活化的血小板會促進動脈粥樣硬化的發(fā)生[2-3]。尿中11-脫氫-血栓素B2（11-DH-TXB2）是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，且其含量不受體外血小板活化的影響，因此檢測尿11-DH-TXB2可以較好的反映體內(nèi)血小板的活化水平[4]。另外，平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、大血小板比率（P-LCR）是血常規(guī)檢測中血小板的相關(guān)參數(shù)，這些參數(shù)也可作為血小板活化的指標[5-6]。本研究旨在測定高血壓患者尿液11-DH-TXB2含量和MPV、PDW、PLR等血小板參數(shù)，探索這些血小板相關(guān)指標與動脈粥樣硬化的相關(guān)性，為高血壓患者并發(fā)癥的監(jiān)測提供實驗室檢測依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2020年7月上海市虹口區(qū)四川北路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的高血壓患者229例，均符合高血壓基層診療指南（2019年）中的高血壓診斷標準，其中男111例、女118例，平均年齡71歲。將CIMT<0.9 mm的74例患者納入無病變組，CIMT≥1.3 mm的155例患者納入斑塊組。兩組患者的年齡、性別及病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。排除患有惡性腫瘤、腎功能不全、糖尿病及感染者，近1周內(nèi)服用抗血小板、抗凝、抗炎藥物者。本研究通過單位倫理委員會同意，入組對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 實驗室檢查

患者于清晨空腹抽取靜脈血8 mL，其中2 mL置于EDTA抗凝管，進行血常規(guī)測定（用希森美康XE-900i血液分析儀）和糖化血紅蛋白測定（艾科來糖化血紅蛋白分析儀）。另取6 mL靜脈血置于含有分離膠促凝劑的塑料管中，1 000 g離心10 min，取上清液，用HITACHI 7180分析儀測定同型半胱氨酸（Hcy）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）等項目。收集患者上午隨機尿，用貝克曼AU5800全自動生化分析儀測定尿肌酐（Ucr），并用ELISA法測定尿11-DH-TXB2含量，試劑盒購自Cayman生物公司，參照試劑說明書將尿11-DH-TXB2與Ucr相比，以pg/mg Ucr為單位表示。

1.2.2 CIMT檢測

用ALOCK-3500超聲檢測儀對兩組患者進行頸動脈檢查，探頭頻率為5～10 HZ。超聲檢測前患者休息10 min，取平臥位，充分暴露頸前部并偏向檢查側(cè)的對側(cè)，檢查部位包括雙側(cè)頸總、頸內(nèi)動脈，測量頸動脈內(nèi)徑CIMT，根據(jù)2007年歐洲高血壓治療指南，將CIMT≥1.3 mm定義為斑塊形成[7]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組實驗室指標比較

兩組FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），斑塊組與無病變組相比Hcy顯著升高（P<0.05），見表2。

2.2 兩組血小板參數(shù)及尿11-DH-TXB2比較

斑塊組尿液11-DH-TXB2、P-LCR、MPV、PDW含量高于無病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而兩組PLT、PCT相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.3 CIMT與其他指標的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析表明CIMT與11-DH-TXB2水平、 P-LCR、MPV、PDW及HCY呈正相關(guān)，（P<0.05），見表4。

3 討論

我國目前心血管病患病率及死亡率仍處于上升階段，疾病負擔日漸加重，防止心血管病迫在眉睫[1]。高血壓是心腦血管病最主要的危險因素，其并發(fā)癥致殘、致死率高，消耗大量醫(yī)療和社會資源。動脈粥樣硬化是高血壓導(dǎo)致其并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)，而在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中，CIMT增厚是動脈粥樣硬化的亞臨床表現(xiàn)，可以作為觀察全身性動脈粥樣硬化的一個窗口[8]。

在本研究中，斑塊組HCY高于無病變組，提示HCY與動脈粥樣硬化存在一定的相關(guān)性，這與之前的研究一致[9]，可能是由于排除了高血壓伴有糖尿病、腎功能不全的患者，兩組間BMI、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。gzslib202204041421

有研究表明高血壓患者體內(nèi)血小板活化程度增高，在血管內(nèi)血流剪切力的增高直接導(dǎo)致血小高的血壓引起血管內(nèi)皮受損，暴露膠原與纖維等，造成血小板與膠原纖維結(jié)合，隨后血小板形態(tài)發(fā)生改變，進而活化并釋放活性物質(zhì)，包括ADP、血栓烷A2（TXA2）等，從而形成正反饋，使更多的血小板粘附、聚集，最后形成血栓[3]。此外，高血壓患者常表現(xiàn)為交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度興奮，內(nèi)源性兒茶酚胺類物質(zhì)增加可導(dǎo)致血小板激活。激活的血小板在血栓形成、心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用[6，10]。

活化后血的小板，釋放包括TXA2在內(nèi)的多種活性產(chǎn)物，TXA2引起不可逆的血小板聚集以及血管和支氣管平滑肌收縮。TXA2半衰期很短（30 s），在體內(nèi)被快速的水解為TXB2，雖然TXB2可反映TXA2的水平，但TXB2循環(huán)濃度低（1～2 pg/mL），半衰期較短（5～7 min），而且體外血小板活化也生成TXB2，因此測量TXB2不能很好的評估血小板活化水平。而11-DH-TXB2為TXB2的代謝產(chǎn)物，具有較長的半衰期（45 min），經(jīng)尿液排出體外，關(guān)鍵的是體外血小板的激活不會引起尿11-DH-TXB2水平的改變，因此尿11-DH-TXB2可更準確地反映體內(nèi)TXA2水平，從而反映血小板的活化狀態(tài)[4]。

多項研究表明MPV與高血壓相關(guān)的心血管疾病預(yù)后相關(guān)，較高的MPV提示病變程度更高[11-13]。本研究中斑塊組MPV高于無病變組，與之前研究結(jié)果一致[11-13]。血栓形成過程中血小板數(shù)量減少，進而引起新生血小板釋放，而新產(chǎn)生的血小板相對體積較大，與此同時已激活的血小板與未活化血小板相比體積也偏大，進而造成大血小板比率增高，體積異質(zhì)性增加，即PDW升高[14]。本研究中斑塊組P-LCR、PDW比無病變組高，提示血小板參數(shù)（MPV、P-LCR、PDW）可作為高血壓患者動脈粥樣硬化的預(yù)后標志物。

此外，與無病變組相比，斑塊組尿11-DH-TXB2含量較高，提示TXA2可能在高血壓患者動脈粥樣硬化的病變過程發(fā)揮作用。經(jīng)Spearman相關(guān)分析表明，CIMT與尿11-DH-TXB2、P-LCR、MPV、PDW及HCY呈正相關(guān)，驗證了尿液11-DH-TXB2、P-LCR、MPV、PDW與高血壓患者動脈粥樣硬化程度相關(guān)。同時，趙興等[14]和李曼等[15]的研究均表明血小板參數(shù)變化與高血壓并發(fā)癥的進展和危重程度存在相關(guān)性，對疾病的診斷治療及預(yù)后評估有重要意義。王智彬等[16]的研究也表明尿液11-DHTXB2水平與患者動脈粥樣硬化危險性相關(guān)，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，高血壓患者血小板參數(shù)（P-LCR、MPV、PDW）及尿液11-DH-TXB2與高血壓患者CIMT具有相關(guān)性。目前，臨床上主要通過頸動脈超聲評估高血壓患者是否存在動脈粥樣硬化[17]，超聲檢測具有方便、無創(chuàng)等優(yōu)點，但也存在個人主觀判斷因素的干擾，而本研究提示尿11-DH-TXB2及血小板相關(guān)參數(shù)可成為高血壓患者動脈粥樣硬化輔助診斷指標，有助于臨床篩查患者。另外，本研究提示TXA2可能在患者血管病變過程中發(fā)揮作用，亦驗證了抗血小板治療在高血壓綜合干預(yù)管理中的重要性[18]，提示尿11-DH-TXB2有潛力成為監(jiān)測抗血小板治療有效性和評估患者預(yù)后的指標。

參考文獻

[1] 中國高血壓防治指南修訂委員會， 高血壓聯(lián)盟（中國）， 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會， 等. 中國高血壓防治指南（2018年修訂版）[J]. 中國心血管雜志， 2019， 24（1）： 24-56.

[2] Custodio-Chablé Santiago J， Lezama Ruth A， Elba R. Platelet activation as a trigger factor for inflammation and atherosclerosis[J]. Cir Cir， 2020， 88（2）： 233-243.

[3] Gkaliagkousi E， Gavriilaki E， Yiannaki E， et al. Platelet activation in essential hypertension during exercise： preand post-treatment changes with an angiotensin II receptor blocker[J]. Am J Hypertens， 2014， 27（4）： 571-578.

[4] Sheng Y， Panxianzhi N， Hong W， et al. Evaluating platelet activation related to the degradation products of biomaterials using molecular markers[J]. J Mater Chem B， 2020， 8（34）： 7659-7666.

[5] 董國鳳， 何莉. 兒童急性白血病血小板參數(shù)及功能研究進展[J]. 中國小兒急救醫(yī)學(xué)， 2015， 22（9）： 629-632.

[6] 曲云霄， 蔣知新， 韓騰龍， 等. 血小板參數(shù)及活化標志物與2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 32（8）： 1250-1253.

[7] 2018 Practice Guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and the European Society of Cardiology： ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension： Erratum[J]. J Hypertens， 2019， 37（2）： 456.gzslib202204041421

[8] 付麗娟， 黃瑋， 吳俠， 等. 頸動脈彩色多普勒超聲檢測老年患者頸動脈病變及與高血壓的相關(guān)性研究[J]. 影像科學(xué)與光化學(xué)， 2021， 39（3）： 446-449.

[9] Jin P， Bian Y， Wang K， et al. Homocysteine accelerates atherosclerosis via inhibiting LXRα-mediated ABCA1/ ABCG1-dependent cholesterol efflux from macrophages[J]. Life Sci， 2018， 214： 41-50.

[10] 曲云霄， 蔣知新， 王麗麗， 等. 尿11-脫氫-血栓素B2對2型糖尿病患者冠狀動脈病變的診斷價值研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2016， 19（17）： 2094-2098.

[11] 閆玉敏， 王希柱， 張振飛， 等. 平均血小板體積與血小板計數(shù)比值、微小RNA-26b相對表達量、微小RNA-195相對表達量與高血壓性左心室肥厚的關(guān)系及其對患者預(yù)后的預(yù)測價值研究[J]. 實用心腦肺血管病雜志， 2021， 29（3）： 39-45.

[12] 張昭福. 平均血小板體積及血小板分布寬度聯(lián)合C-反應(yīng)蛋白與老年高血壓患者左室肥厚相關(guān)性的研究[D]. 太原：山西醫(yī)科大學(xué)， 2020.

[13] 李林芝， 常穎. 平均血小板體積/血小板計數(shù)、載脂蛋白B/A1與高血壓患者動態(tài)動脈硬化指數(shù)的相關(guān)性[J]. 中華高血壓雜志， 2019， 27（5）： 471-473.

[14] 趙興， 郭健偉， 劉歡， 等. 原發(fā)性高血壓患者紅細胞和血小板參數(shù)的變化與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系[J]. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2013， 35（2）： 206-208.

[15] 李曼， 王春， 姜敏， 等. 原發(fā)性高血壓患者血漿ET-1含量與血小板參數(shù)相關(guān)性研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展. 2012. 12（34）： 6699-6701.

[16] 王智彬， 劉遠厚， 劉應(yīng)才. 高血壓病與尿中11-脫氫血栓烷素B2的關(guān)系[J]. 瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2001， 24（3）： 195-196.

[17] 陳琪， 莊梅. 頸部血管超聲在高血壓患者中的應(yīng)用進展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述， 2021， 27（10）： 1988-1992.