多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍全科治療模式的效果及對其性激素水平的影響

游育東，林惠芳，吳永和

福建省龍巖市第二醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，福建龍巖 364000

多囊卵巢綜合征屬于典型內(nèi)分泌疾病，患者人數(shù)較多，臨床特征包括性激素紊亂、月經(jīng)異常等，易導(dǎo)致不孕[1-2]。有關(guān)報道顯示，該疾病的產(chǎn)生和高胰島素血癥、胰島素抵抗等相關(guān)，有關(guān)學(xué)者認(rèn)為該病的發(fā)病機(jī)制是胰島細(xì)胞損傷，引起血糖控制不佳，造成高胰島素血癥和胰島素抵抗，出現(xiàn)卵巢白質(zhì)增厚和卵泡發(fā)育異常的情況，致使排卵受阻，出現(xiàn)不孕癥狀[3-4]。多囊卵巢綜合征不但會影響患者生育能力，嚴(yán)重時還會導(dǎo)致患者子宮內(nèi)膜過度增生，增加子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險。近年來研究顯示，多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌代謝紊亂與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵病理生理基礎(chǔ)為高胰島素血癥與胰島素抵抗，因此臨床治療中常選用利拉魯肽、二甲雙胍等藥物進(jìn)行治療，但單藥治療效果存在局限性[5]。鑒于此，本研究方便選取2018 年6 月—2021 年6 月在福建省龍巖市第二醫(yī)院治療的58 例多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行研究，探討利拉魯肽單藥方式與聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的多囊卵巢綜合征患者58例作為研究對象，按照隨機(jī)抽樣法分為常規(guī)組、研究組，各29 例。常規(guī) 組年 齡26～38 歲，平 均（31.26±3.14）歲；病程2～6 年，平均（3.44±1.06）年；體質(zhì)量47～86 kg，平均（64.60±5.14）kg；不孕年限3～5 年，平均（3.76±0.61）年。研究組年齡27～37 歲，平均（32.67±3.04）歲；病程2～7 年，平均（3.72±1.15）年；體質(zhì)量46～85 kg，平均（64.78±5.25）kg；不孕年限3～6 年，平均（3.83±0.58）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者均了解本研究內(nèi)容，已經(jīng)簽訂知情協(xié)議，并獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)過臨床身體檢查與影像學(xué)檢查確診為多囊卵巢綜合征，同時伴有胰島素抵抗綜合征,符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合空腹血糖升高，腹型肥胖，血壓升高(血壓＞130/85 mmHg)，高三酰甘油血癥＞150 mg/dL，高密度脂蛋白膽固醇降低（女性＜50 mg/dL）5 項(xiàng)指標(biāo)中的任意3 項(xiàng)；患者排卵情況異常，月經(jīng)周期不規(guī)律。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有先天性腎上腺皮質(zhì)增生者；甲狀腺功能異常者；對研究中涉及藥物過敏者；認(rèn)知功能障礙者；心、肺、腎等嚴(yán)重性疾病者；意識不清晰者；合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

兩組患者均于入院后接受基礎(chǔ)治療，進(jìn)行飲食控制與生活方式調(diào)節(jié)，以少食多餐、高纖維的飲食方式為主，養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣與生活習(xí)慣，進(jìn)行適度的體育鍛煉可以增加能量消耗，有效控制體質(zhì)量的增長。

常規(guī)組：使用利拉魯肽（國藥準(zhǔn)字J20160037）進(jìn)行治療，皮下注射，3 次/d，0.6 mg/次，治療6 個月。

研究組：使用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20023370）進(jìn)行治療，利拉魯肽使用方式和常規(guī)組相同，二甲雙胍初劑量為2 次/d，0.5 g/次，隨餐用；如果產(chǎn)生耐受情況則每周增加劑量0.5 g，或者每隔1 周增加0.85 g，兩次分用，但最大劑量不能多于2 g/d，連續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

對患者治療有效率、排卵率、妊娠率、臨床指標(biāo)、性激素水平、血糖指標(biāo)情況進(jìn)行分析。治療有效率包括顯效、有效、無效3 個方面，以《多囊卵巢綜合征中國診療指南》為評估標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患者臨床表現(xiàn)顯著緩解，性激素、血糖指標(biāo)水平恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)水平；有效：患者臨床表現(xiàn)、各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善，但沒有回歸標(biāo)準(zhǔn)水平；無效：患者各項(xiàng)指標(biāo)、臨床表現(xiàn)均沒有好轉(zhuǎn)，甚至加重；總有效率=顯效率+有效率。血糖指標(biāo)包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)4 個方面。性激素水平包括促卵泡生成素、睪酮、促黃體生成素、抗苗勒氏管激素4 個方面。臨床指標(biāo)包括子宮內(nèi)膜厚度、體質(zhì)指數(shù)、卵巢體積3 個方面。隨訪10 個月并記錄妊娠情況。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率、妊娠率、排卵率比較

研究組治療有效率、妊娠率、排卵率均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率、妊娠率、排卵率比較[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effective rate, pregnancy rate and ovulation rate between two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較

治療后，研究組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of blood glucose indicators between two groups of patients(±s)

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of blood glucose indicators between two groups of patients(±s)

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2.3 兩組患者臨床指標(biāo)比較

治療后，研究組患者子宮內(nèi)膜厚度、體質(zhì)指數(shù)、卵巢體積顯著優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of clinical indicators between two groups of patients(±s)

表3 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of clinical indicators between two groups of patients(±s)

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2.4 兩組患者性激素水平比較

治療后，研究組促卵泡生成素、睪酮、促黃體生成素、抗苗勒氏管激素水平明顯優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者性激素水平比較(±s)Table 4 Comparison of sex hormone levels between two groups of patients(±s)

表4 兩組患者性激素水平比較(±s)Table 4 Comparison of sex hormone levels between two groups of patients(±s)

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3 討論

多囊卵巢綜合征以內(nèi)分泌功能紊亂、生殖障礙、代謝異常為特征，容易造成育齡階段女性不孕[7-8]。多囊卵巢綜合征發(fā)病因素和高胰島素血癥等密切關(guān)聯(lián)，表現(xiàn)為體內(nèi)雄激素水平明顯升高，導(dǎo)致排卵異常，從而發(fā)生不孕癥狀[9]。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，多囊卵巢綜合征患者常伴有胰島素抵抗，患者胰島素信號缺陷主要發(fā)生于脂肪組織與肌肉組織中，進(jìn)而引起胰島素抵抗，加速雄激素的分泌，使患者出現(xiàn)高胰島素血癥，而靶細(xì)胞在過量雄激素的刺激下對體脂分布、脂肪代謝以及胰島素利用造成不良影響，進(jìn)而加重患者胰島素抵抗的病情。目前，多囊卵巢綜合征的臨床治療藥物較多，主要治療目的均為提升排卵率和妊娠率[10-11]；因高胰島素血癥與胰島素抵抗在多囊卵巢綜合征中的影響越來越明顯，臨床治療通常以胰島素增敏劑為主。利拉魯肽是典型胰高血糖素樣肽1 受體激動劑，利拉魯肽通過依賴體內(nèi)葡萄糖濃度方式，促進(jìn)胰島素分泌，從而降低血糖，同時通過對中樞系統(tǒng)的控制，對食欲進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而減少攝入量和體質(zhì)量[12-13]。相關(guān)報道顯示，利拉魯肽可以穩(wěn)定患者體質(zhì)量，有效降低體質(zhì)量，從而改善患者血糖代謝情況，但其單一使用時對患者性激素水平的改善程度較低，不利于病情遠(yuǎn)期控制[14]。二甲雙胍是治療2 型糖尿病的典型藥物，臨床療效可靠，能夠有效、平穩(wěn)控制患者血糖指標(biāo)；近幾年，二甲雙胍作為胰島素的增敏劑，常應(yīng)用于多囊卵巢綜合征的治療中，臨床治療效果優(yōu)勢明顯[15-16]。相關(guān)研究表明，二甲雙胍的作用機(jī)制不但可以提升血液循環(huán)內(nèi)的胰高血糖素樣肽1濃度，還可以提升外周組織更好地消耗葡萄糖的能力，能夠合理調(diào)節(jié)患者的脂代謝水平以及性激素水平[17]。因此，將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于多囊卵巢綜合征患者治療中，能夠明顯增強(qiáng)臨床效果。張帆[3]在其研究中指出，多囊卵巢綜合征患者通過利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療后，患者治療總有效率為96.00%，高于單一利拉魯肽治療組（P＜0.05），且患者性激素指標(biāo)中，促卵泡生成素、促黃體生成素、睪酮水平分別為（4.72±0.77）IU/L、（6.78±1.28）IU/L、（3.12±0.43）mmol/L，均低于單一治療組（P＜0.05）。本研究中，研究組治療有效率為93.10%，高于常規(guī)組（P＜0.05），研究組促卵泡生成素、睪酮、促黃體生成素水平分別為（6.56±1.01）mIU/mL、（11.73±2.32）ng/mL、（6.04±1.05）mIU/mL，均低于常規(guī)組（P＜0.05），與此文結(jié)果相似，表明在利拉魯肽基礎(chǔ)上應(yīng)用二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，可以改善患者臨床癥狀與相關(guān)指標(biāo)，具有良好治療效果。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者使用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療，可以減少患者子宮內(nèi)膜厚度和卵巢體積，改善患者性激素水平和血糖指標(biāo)，促進(jìn)患者排卵率并提升妊娠率。