非洲豬瘟疫苗：我們還需要做什么？

本刊編輯/張金輝（編譯）

世界上第一個(gè)接種非洲豬瘟（ASF）疫苗的時(shí)刻不久將到來(lái)。該是時(shí)候了，因?yàn)樵摬《驹谌蚍秶鷥?nèi)不斷地傳播。生產(chǎn)非洲豬瘟疫苗人們有哪些選擇？研究進(jìn)展又如何？

圖1 科學(xué)家在尋找非洲豬瘟疫苗方面取得了多大進(jìn)展？（照片：坎瓦）

由于非洲豬瘟對(duì)豬幾乎總是致命的，因此預(yù)防病毒性疾病的引入，是目前無(wú)非洲豬瘟病毒國(guó)家的首要重點(diǎn)任務(wù)，這一點(diǎn)至關(guān)重要。然而，在非洲豬瘟流行地區(qū)，疾病的控制有賴于有效診斷和迅速撲殺受感染和暴露的豬只。但這不是預(yù)防、控制和根除非洲豬瘟的有效方法。因此，迫切需要開發(fā)安全高效的疫苗，并保證其在該領(lǐng)域的最佳應(yīng)用。

在全球范圍內(nèi)，有幾種策略被用于開發(fā)疫苗。然而，非洲豬瘟病毒具有復(fù)雜的雙鏈DNA 基因組，這很棘手也很難解決。感染這種病毒會(huì)導(dǎo)致豬淋巴組織中B 淋巴細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞的大規(guī)模被破壞，最終沒有有效的免疫反應(yīng)產(chǎn)生。另外，通常的滅活疫苗不能有效地預(yù)防非洲豬瘟病毒的感染。除此之外，還有一系列其他因素，如有限的資源、病毒流行病學(xué)的復(fù)雜性、缺乏的中和抗體、遺傳變異性以及與發(fā)病機(jī)制和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)的知識(shí)差距，很明顯，為什么難以開發(fā)出有效的疫苗。

此外，需要完全確定宿主保護(hù)性反應(yīng)和保護(hù)性抗原的確切性質(zhì)，以設(shè)計(jì)有影響力的疫苗。盡管存在這些局限性，一些致力于非洲豬瘟疫苗學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)室，已經(jīng)在該領(lǐng)域做出了一些有影響力的發(fā)現(xiàn)。

1 基于全病毒的非洲豬瘟疫苗

病毒要么是從野外分離出來(lái)的，要么是通過實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生并測(cè)試其安全誘導(dǎo)保護(hù)性免疫的能力。減毒病毒可以是自然產(chǎn)生的低毒株，也可以是通過刪除編碼毒力因子的特定DNA 序列而減毒的毒株。全病毒疫苗分為兩類。

2 非洲豬瘟弱毒疫苗

非洲豬瘟弱毒疫苗可以誘導(dǎo)不同程度的保護(hù)，從60%到100%不等，以抵抗強(qiáng)毒力病毒的攻擊，但它們有可能引起疫苗接種后反應(yīng)、不良副作用和安全問題。用弱毒活病毒而不是用選定抗原進(jìn)行免疫的優(yōu)點(diǎn)是：在感染過程中，宿主通常會(huì)遇到針對(duì)所有病毒抗原的免疫反應(yīng)；因此，它更有效。目前看來(lái)，這種方法是所有策略中最有希望的，但需要進(jìn)一步研究、開發(fā)非洲豬瘟弱毒疫苗，并解決重大挑戰(zhàn)和安全問題。

3 非洲豬瘟滅活疫苗

生產(chǎn)能夠提供免疫保護(hù)的滅活非洲豬瘟疫苗的努力，一直是徒勞的，而且在受到毒力病毒的挑戰(zhàn)時(shí)也沒有保護(hù)作用。非洲豬瘟滅活疫苗具有抗原性，但不能刺激機(jī)體產(chǎn)生完整的細(xì)胞免疫反應(yīng)，這可能是非洲豬瘟滅活疫苗不能提供針對(duì)非洲豬瘟病毒的免疫保護(hù)的部分原因。

4 亞單位非洲豬瘟疫苗

亞單位非洲豬瘟疫苗使用一種確定的病原體結(jié)構(gòu)、非結(jié)構(gòu)或未分配的蛋白質(zhì)，作為抗原來(lái)刺激機(jī)體免疫應(yīng)答。使用重組蛋白進(jìn)行的一些初步疫苗接種實(shí)驗(yàn)，給出了有希望的結(jié)果，無(wú)論是作為純化蛋白還是重組活載體病毒構(gòu)建體，可以與其他重組蛋白組合進(jìn)行后續(xù)研究。

5 基于DNA 的非洲豬瘟疫苗

基于DNA 的非洲豬瘟疫苗，將編碼特定抗原的DNA 序列轉(zhuǎn)移到生物體中，以誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。盡管基于DNA 的非洲豬瘟疫苗，可以誘導(dǎo)高水平的免疫應(yīng)答，但它們?nèi)匀徊荒芡耆挚共《径局甑奶魬?zhàn)。與傳統(tǒng)方法相比，DNA 疫苗的潛在優(yōu)勢(shì)包括：刺激免疫反應(yīng)、提高疫苗穩(wěn)定性、不存在任何傳染源以及相對(duì)易于大規(guī)模生產(chǎn)。

6 活載體非洲豬瘟疫苗

病毒、細(xì)菌或基于質(zhì)粒的基因表達(dá)載體已被用作抗原遞送平臺(tái)，以誘導(dǎo)針對(duì)非洲豬瘟病毒的免疫應(yīng)答。盡管活載體非洲豬瘟疫苗具有高度的免疫原性，但在非洲豬瘟病毒鼻內(nèi)攻毒后，活載體非洲豬瘟疫苗并沒有提供顯著的保護(hù)。

7 未來(lái)展望

豬群接種非洲豬瘟候選疫苗后，保護(hù)水平從0%到100%不等，這取決于豬的品種、疫苗劑量、傳遞途徑和用于攻毒的病毒分離物。最近的研究，對(duì)疣豬和灌木豬（兩種野豬）的基因組進(jìn)行了測(cè)序，以更好地了解其對(duì)非洲豬瘟病毒感染的耐受機(jī)制，以及與家豬比較，這些豬種的抗感染力是如何產(chǎn)生的。盡管有前景的非洲豬瘟候選疫苗可供選擇，但現(xiàn)階段在引入商品疫苗之前，還需要進(jìn)行持續(xù)的合作研究。