犬螨蟲性皮膚病組方用藥規(guī)律的古代文獻(xiàn)研究

陳歡，張雅綺，趙瑞濤，齊香梅

1河北大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，河北 071000。

1 研究資料與方法

1.1 選方標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 疾病選擇原則 中國古代文獻(xiàn)中具有關(guān)于犬螨蟲性皮膚病癥狀的描述，如“治皮騷法”，“治犬毛脫法”，“治犬臭法”，“治犬耳內(nèi)蟲旋法”，“治狗癩”等描述。

中國古代文獻(xiàn)中，沒有明確關(guān)于犬螨蟲性皮膚病的描述。犬螨蟲性皮膚病，中醫(yī)稱癩皮狗病，其癥狀有皮膚奇癢發(fā)紅，丘疹，皮膚增厚，起鱗屑，結(jié)黃痂，擦傷脫毛，患犬呈現(xiàn)癩皮，煩躁不安，患感部化膿，結(jié)痂，皺皮，脫毛，遍及身軀，犬搖頭不安，撓抓耳朵，破皮流液，痂大后堆積，臭氣熏人等。與《活獸慈舟》中“治皮騷法”，“治犬毛脫法”，“治犬臭法”等，《便民圖纂》中“治狗癩”等描述有相同之處，因此可參考借鑒。例如:《活獸慈舟》記載的“治皮騷法”

原文:犬患皮瘙,多由食胡椒所致,或有蟲患而瘙。二證俱可合治,外常以便汁涂之。又:青螺汁芭蕉油合廣灰,入醋涂之。洗藥方:貫眾 皂角 檳榔 青果 雄黃 硫磺 黃荊子 寒水石共煎極濃,洗之。服藥方:雄黃 甘草 白芷 血余 為末,入粥飼之。又:仙人掌仙茅合粥與食。又:地玄參甘草煮粥與食。

【按語】1.犬患皮瘙,多由常居潮濕之地,致濕邪侵于肌膚,或感染疥蟲等而生瘙。證見毛脫皮癢,騷擾不安,重者可見脫毛、皮膚擦破、流黃水等。2.食胡椒而生瘙之說不確。從所提出的治療處方,亦多用殺蟲止癢、清熱除濕之藥。（《活獸慈舟校注》）

“治犬毛脫法”

原文:1.淮山藥茯苓為末,入粥食。2.豬蹄炒生豬油生甘草煮粥與食。

【按語】本文缺病因及見證,以“脫毛”二字理解,可與前證(即皮瘙)合參。（《活獸慈舟校注》）

“治犬臭法”

原文:凡犬周身臭不可聞?wù)?用：爐底 蒼術(shù) 甘松 皂角 細(xì)辛 白芷 常煮粥與食。又：黃荊子 菖蒲根 合飯與食。又：葛蒲 蒼術(shù) 常帶于頸上,可避。

【按語】1.爐底、蒼術(shù)、甘松、皂角、細(xì)辛、白芷具有通毛竅、開胰作用。2.黃荊子、菖蒲根可除濕通竅,避解臭。（《活獸慈舟校注》）

《農(nóng)政全書》中記載的治狗癩方:狗遍身膿癩，用百部濃煎汁涂之。狗蠅多者，以香油遍身擦之，立去。這些古代文獻(xiàn)中記載的癥狀表現(xiàn)可在犬螨蟲性皮膚病的病例選擇方面借鑒參考。

1.1.2 方劑選入原則 （1）選擇原書中明確指明可以用于治療犬螨蟲性皮膚病的方劑，包括湯劑、膏劑等劑型，不能明確是否治療犬螨蟲性皮膚病的方劑不予收錄。（2）選擇針刺穴埋、食療藥膳、不予收錄。（3）對于未注明藥物組成的方劑不予收集。（4）不同時(shí)代列同一方者，錄其最早；同時(shí)代列同一方者，擇一而?。煌疆惷?，取常用名；藥同量不同者并取。對于僅有組成而無方名的方劑按書名編號予以收集。

1.2 收集文獻(xiàn)的范圍

線下以張克家著《中獸醫(yī)方劑大全》為線索，查閱其他古代經(jīng)典方書、綜合性著作，查閱范圍從東晉葛洪所撰《肘后備急方》—現(xiàn)存古籍中最早記錄有關(guān)獸醫(yī)方劑的著作，到清代《活獸慈舟》（約刊于1873年），凡是治療犬螨蟲性皮膚病的方劑都予以收錄。線上在中華醫(yī)典數(shù)據(jù)庫中搜索犬、疥、螨等關(guān)鍵詞進(jìn)行搜索，將中醫(yī)中華醫(yī)典數(shù)據(jù)庫有關(guān)于犬螨蟲性皮膚病的方劑繁雜信息進(jìn)行整理匯總。

1.3 方劑錄入及核對

將符合要求的方劑錄入 SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件，藥物統(tǒng)一按照中國中醫(yī)藥出版社十三五規(guī)劃教材《中藥學(xué)》命名。錄入方劑時(shí)由2人分別錄入并交叉審核，以保證錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，錄入完成后，經(jīng)雙人審核無誤。

1.4 方法

將所收集方劑，刪除重復(fù)者共得方劑85 首，分別對方劑組成及所用藥物通過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)和新方分析。

2 結(jié)果

2.1 癥狀頻次

共篩選出符合入選條件的方劑85首，犬疥螨型出現(xiàn)頻次最高，涉及其癥狀有3個(gè)，頻次最高的為奇癢發(fā)紅，起丘疹；犬耳癢螨型出現(xiàn)頻次稍弱于蠕形螨，涉及其癥狀有2個(gè)，頻次最高的為耳奇癢，生瘡痂；涉及蠕形螨型的癥狀有2個(gè)，頻次最高的為脫毛，皮膚呈紅褐色。（見表1）提示我們?nèi)牝驮诋?dāng)時(shí)發(fā)生較為頻繁，螨蟲寄生為主要病因，治療或?yàn)轵?qū)蟲止癢方向。

2.2 收集文獻(xiàn)的范圍

85首方劑中，涉及到148種藥物，進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，其中使用頻次在5次以上的藥物有35味。其中使用頻次最高的前3味為雄黃、甘草、荊芥。涵蓋了解毒殺蟲，透疹消瘡等功效。（見表2）

表2 古代治療犬螨蟲性皮膚病方劑中頻次在5次以上的藥物

2.3 性味頻次

藥性出現(xiàn)頻率最高的是溫( 46.9% ) ，其次是 涼、寒，這 3 類藥物累計(jì)頻率達(dá)到 87.5% ; 藥味出現(xiàn)頻率排在首位的是辛味( 36.2% ) ，其次是苦、 甘，這 3 類藥物累計(jì)頻率達(dá)到 85.2% 。結(jié)果見表3

表3 古代治療犬螨蟲性皮膚病方劑中藥物性味分析

2.4 歸經(jīng)頻次

藥性歸經(jīng)排在首位的是肝經(jīng)，其次是脾經(jīng)，大腸經(jīng)，前三位累計(jì)頻率達(dá)53.4%。結(jié)果見表4

表4 古代治療犬螨蟲性皮膚病方劑中藥物歸經(jīng)分析

3 討論

犬螨蟲性皮膚病臨床多表現(xiàn)為患病處奇癢發(fā)紅，起丘疹，生瘡痂等癥狀，本病病位在肌膚，以肝脾虛損為本，基本病性為本虛標(biāo)實(shí)，發(fā)病機(jī)制是以肝脾虛損，正氣不足，衛(wèi)外不固，腠理開泄，加之蟲毒侵襲，毒熱壅滯氣血，故發(fā)為丘疹。本研究的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，治療犬螨蟲性皮膚病的藥物歸脾、肝經(jīng)的藥物比例為57.9%，歸肝、脾、肺、大腸經(jīng)的藥物累及比例為64.4%。由于“肺主身之皮毛”及“皮毛者,肺之合也”，肺外應(yīng)于皮毛,故需配伍入肺經(jīng)的藥物，如荊芥之類。又肺與大腸相表里，調(diào)大腸之氣也可通達(dá)肺氣，可選用如大腸經(jīng)藥物如苦參之類。“脾之合肉也”，螨蟲侵入皮膚肌肉，損耗一身榮血，脾為后天之本，氣血生化之源，甘草入脾內(nèi)以調(diào)暢脾經(jīng)之氣，“肝藏血”，螨蟲侵入傷及營血，血虛生風(fēng)，故兼有全身瘙癢的癥狀，治以疏肝氣，養(yǎng)肝血，故用防風(fēng)，當(dāng)歸之類。藥性以溫性、涼性、寒性為主，合計(jì)達(dá)87.5%；藥味以辛味、苦味、甘味為主，合計(jì)達(dá)85.2%。治則基本符合《黃帝內(nèi)經(jīng)》中原意，岐伯曰：諸氣在泉，風(fēng)淫于內(nèi)，治以辛涼，佐以苦，以甘緩之，以辛散之。熱淫于內(nèi)，治以咸寒，佐以甘苦，以酸收之，以苦發(fā)之。濕淫于內(nèi)，治以苦熱，佐以酸淡，以苦燥之，以淡泄之。燥淫于內(nèi)，治以苦溫，佐以苦辛，以苦下之。

本研究結(jié)果顯示，雄黃、甘草、荊芥、防風(fēng)、水銀、苦參、當(dāng)歸為使用頻次較高的藥物，雄黃、水銀、苦參解毒殺蟲，透疹消瘡；甘草、當(dāng)歸補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血活血，止痛，潤腸。研究發(fā)現(xiàn)防風(fēng)荊芥甘草湯來源于《醫(yī)學(xué)入門·卷六》, 由防風(fēng)、荊芥、甘草組成, 原用于太陽病, 惡寒身熱, 氣急尿赤, 痘出不快。方中防風(fēng)、荊芥均具有疏風(fēng)散熱, 勝濕止痛,解毒散結(jié), 消腫的作用;甘草具有清熱解毒,緩急止痛，補(bǔ)脾益氣,調(diào)和諸藥的功效。諸藥共可達(dá)清熱解毒,散結(jié)消腫,緩急止痛之效。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，荊芥揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、酵母菌、黃曲霉、綠色木霉菌、綠膿桿菌、白色念珠菌[1-3]等均具有一定的抑制作用。王端好[4]研究發(fā)現(xiàn)，荊芥提取液可通過破壞細(xì)胞膜的通透性和完整性，使細(xì)胞內(nèi)容物外滲，從而抑制酵母菌及霉菌的活性。束雅春等[5]研究發(fā)現(xiàn)，薄荷-荊芥藥對及其單味藥揮發(fā)油對多種細(xì)菌均有抑制作用，且藥對的抑菌效果高于單味藥。張希等研究發(fā)現(xiàn)，荊芥的丙酮提取物對青霉孢子的生長具有抑制作用[6]。研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸的抗炎作用主要是通過抑制白細(xì)胞介素-6(IL-6)，一氧化氮(NO)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，IL-1β和前列腺素E2(PGE2)等炎性介質(zhì)的釋放，阻斷NF-κB和MAPK等炎癥信號通路中相關(guān)基因、蛋白的表達(dá)，維持宿主體內(nèi)免疫細(xì)胞對外來刺激的高度敏感性而發(fā)揮抗炎作用[7]。在殺蟲藥物方面來看，藥理學(xué)研究顯示，雄黃水煎劑體外對毛癬菌等多種皮膚真菌有不同程度的抑制作用。體外對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有殺滅作用，并能抑制人型、牛型結(jié)核桿菌的生長。雄黃的這種抑菌和殺菌作用是其外用起效的理論基礎(chǔ)[8]。雄黃，辛，溫，有毒，歸肝、大腸經(jīng)，具有解毒殺蟲，燥濕祛痰，截瘧之功效，用于癰腫疔蟲咬傷、蟲積腹痛、驚癇、瘧疾[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，苦參大寒大苦，具有抗炎作用，不僅抑制痤瘡丙酸桿菌和細(xì)菌外膜囊泡釋放作用，還可對體外多種桿菌、乙型鏈球菌、金葡球菌有不同程度的抑制作用，對多種皮膚真菌也有抑制作用?？鄥㈩w粒溶液在兔耳痤瘡模型中有明確的抗炎、抗角化作用，其通過干預(yù)P38MAPK/ERK信號通路，從而影響TNF-α、IL-6、IL-8等炎癥因子的蛋白表達(dá)水平，減輕炎癥反應(yīng)[10]。苦參也可通過降低PAR-2的表達(dá)來緩解皮膚瘙癢[11]?，F(xiàn)代藥理研究表明，防風(fēng)有解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗菌、抗炎作用[12]。體外試驗(yàn)表明，新鮮防風(fēng)榨出汁液對綠膿桿菌及蟥色葡萄球菌有-定抗菌作用;防風(fēng)煎劑對溶血性鏈球菌及痢疾桿菌也有-定抗菌作用[13];防風(fēng)水浸液(2g/ml生藥)能顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬細(xì)胞百分率和吞噬指數(shù)，從而提高免疫功能[14][15]。

綜上，本研究對東晉至清朝中醫(yī)藥治療犬螨蟲性皮膚病的文獻(xiàn)進(jìn)行整理分析，挖掘到常用的藥物及藥物配伍規(guī)律，對臨床用藥有參考意義。分析結(jié)果提示中醫(yī)藥治療犬螨蟲性皮膚病以殺蟲止癢、溫中止痛為主，兼以清熱燥濕、健脾益氣的運(yùn)用。但是本研究采用單純頻數(shù)分析研究，缺少對于方劑組方規(guī)律及核心藥對的分析，今后有待于綜合運(yùn)用改進(jìn)互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法進(jìn)行深入分析。