拉西地平聯(lián)合西拉普利治療對高血壓病患者頸動脈超聲指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能及不良反應(yīng)的影響

陸 強(qiáng)，楊青青，劉 佳

流行病學(xué)資料顯示，全球高血壓病患者超過14億人，而在我國高血壓病患者就超過3億人，且近年來高血壓病呈年輕化趨勢發(fā)展[1]。高血壓病最為典型的臨床特征為動脈壓升高，引起頭暈、頭痛、耳鳴、后頸部不適等一系列癥狀[2]。已有多項(xiàng)研究證實(shí)，該病的發(fā)生與粥樣硬化斑塊形成密切相關(guān)[3-4]。故臨床對高血壓病的治療除需控制患者血壓外，還需對患者血管內(nèi)皮功能及動脈彈性進(jìn)行相應(yīng)治療。西拉普利為血管緊張素酶抑制劑，為臨床常用的降壓藥物，可有效控制血壓，但該藥對高血壓病患者血管內(nèi)皮功能的改善作用有限[5]。拉西地平治療高血壓病效果確切，已得到廣大醫(yī)師及患者的認(rèn)可[6-8]。目前，臨床尚缺乏拉西地平聯(lián)合西拉普利治療高血壓病效果的相關(guān)研究。為尋求改善高血壓病患者血管內(nèi)皮功能的治療方案，本研究對本院收治的高血壓病患者采用拉西地平聯(lián)合西拉普利治療，觀察患者頸動脈超聲指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能改善情況及用藥不良反應(yīng)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 整理2017年10月—2020年10月本院收治的高血壓病患者資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《成人原發(fā)性高血壓管理指南》中高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg；治療依從性佳；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究治療藥物過敏者；合并惡性腫瘤及重要器官嚴(yán)重疾病者；治療依從性不佳者；因其他原因引起的高血壓病者。最終納入164例作為研究對象，根據(jù)治療方案的不同分為觀察組79例和對照組85例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組高血壓病患者一般資料比較

1.2治療方法 對照組予西拉普利(上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990344)每日1次口服治療，開始劑量為每次2.5 mg，1周內(nèi)逐漸增加至每次5 mg，持續(xù)治療3個月。觀察組予拉西地平(湘潭嘉葉源生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字20170614)4 mg每日1次聯(lián)合西拉普利治療，西拉普利給藥方法同對照組，持續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1頸動脈超聲指標(biāo)：采用美國飛利浦公司生產(chǎn)的血管彩超儀測定2組治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)、肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)，檢測時患者取仰臥位，暴露頸部，探頭頻率7.5 MHz。

1.3.2血管內(nèi)皮功能：2組于治療前后取空腹靜脈血5 ml，離心取上清采用放射免疫法測定血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平，檢測試劑盒購自南京建成生物工程研究所。

1.3.3用藥安全性：比較2組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.4隨訪不良事件：2組隨訪6個月，以門診復(fù)查結(jié)合電話隨訪為主，隨訪截止時間為2021年4月，了解2組隨訪期間不良事件發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1治療前后頸動脈超聲指標(biāo)比較 治療前，2組CIMT、FMD水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組CIMT水平下降，F(xiàn)MD水平升高(P<0.01)；治療后，觀察組CIMT水平低于對照組，F(xiàn)MD水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組高血壓病患者治療前后頸動脈超聲指標(biāo)比較

2.2治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，2組ET-1、NO水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組ET-1水平下降，NO水平升高(P<0.01)；治療后，觀察組ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組高血壓病患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.3不良反應(yīng)比較 觀察組治療過程中出現(xiàn)水腫2例、頭痛及眩暈各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.06%；對照組治療過程中出現(xiàn)眩暈2例、嘔吐1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.53%。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4隨訪不良事件比較 隨訪結(jié)果顯示：觀察組不良事件總發(fā)生率為8.86%顯著低于對照組的20.00%(P<0.05)，見表4。

表4 2組高血壓病患者隨訪不良事件比較[例(%)]

3 討論

文獻(xiàn)報道，全球每年因高血壓病而死亡者約有940萬人，該病嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及預(yù)期壽命，是重大的公共衛(wèi)生問題[9-12]。目前臨床主要采用藥物治療高血壓病，西拉普利可有效控制血壓，提高心肌及血管順應(yīng)性[13]，但單一用藥治療高血壓病仍未達(dá)到理想效果。

國內(nèi)外報道顯示，高血壓病的發(fā)生與頸動脈粥樣硬化有關(guān)，長期血壓升高引起血管內(nèi)膜及血管內(nèi)皮功能損傷，會促進(jìn)頸動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[14-15]。卞龍艷等[16]通過動物實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論：拉西地平可選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入心肌細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞，舒張血管平滑肌效果明顯，具有抗動脈粥樣硬化、穩(wěn)定血壓的作用。本研究對高血壓病患者采用拉西地平聯(lián)合西拉普利治療，結(jié)果顯示：與治療前比較，2組治療后CIMT、FMD水平雖得到改善，但觀察組CIMT水平更低、FMD水平更高，與楊冬梅等[17]研究結(jié)果相符。CIMT、FMD均是評估血管內(nèi)皮功能的重要超聲指標(biāo)，臨床可通過二者了解患者頸動脈粥樣硬化狀態(tài)。

有研究顯示，在西拉普利治療基礎(chǔ)上聯(lián)合拉西地平治療，能有效改善高血壓病患者血管內(nèi)皮功能[18]。國外資料顯示，高血壓病發(fā)生過程中可影響機(jī)體血管收縮及重塑功能，血壓急劇上升會導(dǎo)致ET-1水平迅速升高[19-21]。NO水平紊亂會導(dǎo)致血管張力增加，進(jìn)一步引起血壓升高[22]。本研究觀察組ET-1、NO改善效果更佳，可見聯(lián)合拉西地平治療有利于血管內(nèi)皮功能的改善，這主要與拉西地平可調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)、維持血管張力效果較好有關(guān)。為證實(shí)本研究方案的可行性，對2組不良反應(yīng)及隨訪期間不良事件發(fā)生情況進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示拉西地平聯(lián)合西拉普利治療并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，且有利于降低不良事件發(fā)生率，可見聯(lián)合用藥安全性較高。分析原因?yàn)椋呗?lián)合應(yīng)用能消除斑塊內(nèi)脂質(zhì)，調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)水平，有效抑制動脈粥樣硬化。

綜上，拉西地平聯(lián)合西拉普利治療能明顯改善高血壓病患者頸動脈超聲、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平，且近期預(yù)后較好，安全、可行。