血清Lp-PLA2、MPV及hs-CRP水平與圍絕經(jīng)期女性冠心病血管內(nèi)皮功能的關(guān)系

許文強，韓海莉，郭力那，蘭文達，杜玉穎，陳 寧

冠心病是臨床常見心血管疾病，近年研究發(fā)現(xiàn)，我國冠心病發(fā)病率、病死率均呈持續(xù)上升趨勢[1-2]。既往報道指出，圍絕經(jīng)期女性會因卵巢功能退化、雌激素降低等生理變化，引起多種神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)改變，增加冠心病發(fā)生風(fēng)險，危及女性生命安全，故早期確診冠狀動脈病變并判斷病變程度是目前臨床研究的熱點問題[3-4]。既往臨床對圍絕經(jīng)期女性冠心病患者冠狀動脈病變發(fā)生、發(fā)展的風(fēng)險因素研究較多，常見風(fēng)險因素包括雌激素、血脂及肥胖等，但關(guān)于血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)、平均血小板體積(MPV)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與圍絕經(jīng)期女性冠心病血管內(nèi)皮功能的關(guān)系存有爭議[5]。因此，本研究對此展開初步探討，旨在為臨床提供可靠的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2018年1月—2020年1月收治的120例圍絕經(jīng)期女性冠心病患者為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡≥45歲；無精神疾病史；患者簽署本研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有冠狀動脈旁路移植術(shù)、經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)治療史者；近3個月有抗血小板、抗凝、抗炎及葉酸制劑等治療史者；伴感染性或自身免疫性疾病者；伴肝腎衰竭、惡性腫瘤及脾臟功能亢進等疾病者；臨床資料欠缺者。根據(jù)冠狀動脈狹窄程度(Gensini積分[7])將觀察組又分為輕度亞組40例(≤30分)、中度亞組57例(31～60分)和重度亞組23例(≥60分)。另選擇同期體檢健康者40例作為對照組。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2研究方法 采集研究對象一般情況，包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、合并疾病、Lp-PLA2、MPV、hs-CRP及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血流介導(dǎo)內(nèi)皮舒張功能(FMD)]。BMI=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)。采用YE670CR血壓計(魚躍)測量SBP、DBP水平；采用G-777G血糖儀(愛奧樂)測定FPG、2 h PG水平；應(yīng)用BM6010/C全自動生化分析儀及配套試劑(希森美康)，采用高液壓相色譜法測定HbA1c水平；采用直接測定法測定HDL-C、LDL-C水平；采用酶試劑法測定TG、TC水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定Lp-PLA2、MPV及hs-CRP水平；應(yīng)用722N分光光度計(上海儀電)，采用間接比色法測定NO水平；采用放射免疫法測定ET-1水平；受檢前24 h停止服用血管活性藥物，采用ACUSON X300彩色多普勒超聲(西門子)檢測FMD，F(xiàn)MD=(反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑-基礎(chǔ)肱動脈內(nèi)徑)/基礎(chǔ)肱動脈內(nèi)徑×100%。

2 結(jié)果

2.1一般資料比較 2組年齡、BMI、血壓、血糖、血脂、合并疾病比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組Lp-PLA2、MPV及hs-CRP水平均高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 圍絕經(jīng)期女性冠心病患者和體檢健康者一般資料比較

2.2觀察組不同病情患者血清Lp-PLA2、MPV、hs-CRP水平及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 重度亞組Lp-PLA2、MPV、hs-CRP、ET-1水平高于中度、輕度亞組，NO、FMD水平低于中度、輕度亞組(P<0.05)；中度亞組Lp-PLA2、MPV、hs-CRP、ET-1水平高于輕度亞組，NO、FMD水平低于輕度亞組(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情圍絕經(jīng)期女性冠心病患者血清Lp-PLA2、MPV、hs-CRP水平及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.3影響圍絕經(jīng)期女性冠心病患者病情程度的多因素Logistic回歸分析 將圍絕經(jīng)期女性冠心病患者病情程度作為因變量，將存在差異的單因素作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析模型行量化賦值，見表3。結(jié)果顯示，Lp-PLA2、MPV、hs-CRP、NO、ET-1、FMD是圍絕經(jīng)期女性冠心病患者病情程度的獨立危險因素(P<0.05，P<0.01)，見表4。

表3 影響圍絕經(jīng)期女性冠心病患者病情程度的多因素Logistic回歸分析量化賦值表

表4 影響圍絕經(jīng)期女性冠心病患者病情程度的多因素Logistic回歸分析

2.4血清Lp-PLA2、MPV及hs-CRP水平與圍絕經(jīng)期女性冠心病患者血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson檢驗，Lp-PLA2、MPV、hs-CRP與ET-1呈正相關(guān)，與NO、FMD呈負(fù)相關(guān)(P<0.05，P<0.01)。見表5。

表5 血清Lp-PLA2、MPV及hs-CRP水平與圍絕經(jīng)期女性冠心病患者血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性分析

3 討論

圍絕經(jīng)期是女性重要的生理過渡期，該階段女性卵巢功能衰退，雌激素水平降低，對心血管的保護作用減弱，使得心血管疾病的發(fā)生率升高。有研究指出，我國冠心病發(fā)病率呈逐年升高趨勢，常危及患者生命安全[8-9]。王楠等[10]研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期女性發(fā)生冠心病的風(fēng)險較高，或與圍絕經(jīng)期女性雌激素變化有關(guān)。有報道指出，與圍絕經(jīng)期女性冠心病發(fā)生有關(guān)的因素有雌二醇、BMI、血脂代謝等[11]。但目前血清Lp-PLA2、MPV及hs-CRP水平與圍絕經(jīng)期女性冠心病患者血管內(nèi)皮功能的關(guān)系還存有爭議[12]。故本文對此展開討論。

本研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2、MPV、hs-CRP是影響圍絕經(jīng)期女性冠心病患者病情嚴(yán)重程度的獨立危險因素，提示Lp-PLA2、MPV、hs-CRP可反映患者冠狀動脈病變程度。韓海莉等[13]研究認(rèn)為，圍絕經(jīng)期冠心病患者病情越重，Lp-PLA2、hs-CRP水平越高。本研究結(jié)果顯示，重度亞組Lp-PLA2、MPV、hs-CRP水平高于中度、輕度亞組，與上述報道結(jié)論相似，進一步證實Lp-PLA2、hs-CRP等指標(biāo)與圍絕經(jīng)期女性冠心病患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)。有文獻指出，炎癥反應(yīng)參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程[14]。Lp-PLA2是近年新發(fā)現(xiàn)的炎性因子，其與冠心病發(fā)生相關(guān)[15]。Lp-PLA2是由血管內(nèi)膜中T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及肥大細(xì)胞分泌的血小板活化因子乙酰水解酶，在人體中主要發(fā)揮促炎作用，會增加血液黏稠度，促進粥樣斑塊持續(xù)發(fā)展并趨于不穩(wěn)定，當(dāng)Lp-PLA2水平越高時，動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性越差。MPV是血小板活化標(biāo)志物，可作為心血管疾病發(fā)生的預(yù)測指標(biāo)，MPV越大時發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險越高。當(dāng)圍絕經(jīng)期女性冠心病患者發(fā)生血小板異常聚集，會顯著升高MPV，其釋放的多種生物活性物質(zhì)、趨化因子會與蛋白結(jié)合，促進炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致動脈硬化。hs-CRP是常見的炎性因子，在白細(xì)胞介素-6等炎性因子刺激下，血hs-CRP水平會顯著升高，其水平越高患者冠狀動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性越差，病情越嚴(yán)重[16]。

本研究結(jié)果顯示，NO、ET-1、FMD是圍絕經(jīng)期女性冠心病患者病情嚴(yán)重程度的獨立危險因素。有研究發(fā)現(xiàn)，NO、ET-1、FMD在冠心病發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[17]。NO、ET-1、FMD均為臨床評價血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)。NO經(jīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放和合成，有促進血管舒張的作用，其水平降低表明血管舒張功能受到影響。ET-1是調(diào)節(jié)血管功能的重要因子，對心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)及基礎(chǔ)血管張力有重要維持作用，當(dāng)其水平異常升高時可刺激血管收縮。當(dāng)機體內(nèi)NO、ET-1、FMD水平失衡時表明血管內(nèi)皮功能失調(diào)，更易發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化等事件。本研究結(jié)果顯示，重度亞組ET-1水平高于中度、輕度亞組，NO、FMD水平低于中度、輕度亞組，中度亞組ET-1水平高于輕度亞組，NO、FMD水平低于輕度亞組，表明NO、ET-1、FMD參與了圍絕經(jīng)期女性冠心病發(fā)生、發(fā)展過程，與鄒云法等[18]研究結(jié)果相似。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2、MPV、hs-CRP與ET-1呈正相關(guān)，與NO、FMD呈負(fù)相關(guān)，與祁景蕊等[19]研究結(jié)果相似。究其原因為，Lp-PLA2、MPV及hs-CRP等炎性因子會通過氧化、促炎等作用生成溶血性卵磷脂、氧化游離脂肪酸等產(chǎn)物，引起冠狀動脈粥樣斑塊形成，使頸動脈內(nèi)膜增厚，損傷血管內(nèi)皮，減少NO釋放，增加ET-1分泌，進一步促進血管內(nèi)皮功能紊亂及FMD下降，導(dǎo)致冠狀動脈斑塊不穩(wěn)定，加重患者病情。

綜上，血清Lp-PLA2、MPV及hs-CRP水平與圍絕經(jīng)期女性冠心病患者血管內(nèi)皮功能有關(guān)，Lp-PLA2、MPV、hs-CRP、ET-1水平越高及NO、FMD水平越低圍絕經(jīng)期女性冠心病患者病情越嚴(yán)重，Lp-PLA2、MPV及hs-CRP可作為臨床評價圍絕經(jīng)期女性冠心病患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的有效指標(biāo)。