外周血TPS、CEA、HOTAIR在結(jié)腸癌患者中的表達及臨床意義

范長儒，朱朝玉，張玉良

結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，臨床主要表現(xiàn)為消化不良、腹脹、腹痛及排便習慣改變、糞便性狀改變等[1-2]。癌胚抗原(CEA)為常見腫瘤標志物，多肽特異性抗原(TPS)是近年采用的一種新興腫瘤標志物，在結(jié)腸癌患者臨床診斷及預后評估中有重要參考價值。HOX轉(zhuǎn)錄反義RNA(HOTAIR)是新發(fā)現(xiàn)的一種長鏈非編碼RNA，可參與反義轉(zhuǎn)錄調(diào)控，與肝癌、肺癌、乳腺癌等復發(fā)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[3-5]，但其在結(jié)腸癌中的作用機制研究較少。本研究旨在探究外周血TPS、CEA、HOTAIR在結(jié)腸癌患者中的表達及臨床意義，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年7月—2020年8月本院收治的56例結(jié)腸癌作為觀察組，納入標準：符合結(jié)腸癌診斷標準[6]；經(jīng)臨床病理、影像學檢查確診；臨床資料完整且患者簽署本研究知情同意書。排除標準：合并重要臟器嚴重功能障礙者；凝血功能障礙者；伴精神或認知功能障礙者；合并其他惡性腫瘤者；合并腸梗阻者。另選取同期41例來我院體檢健康者作為對照組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 結(jié)腸癌患者和體檢健康者一般資料比較

1.2研究方法 ①觀察結(jié)腸癌患者TPS、CEA、HOTAIR陽性表達情況；②2組TPS、CEA、HOTAIR水平比較；③外周血TPS、CEA、HOTAIR對結(jié)腸癌的診斷價值。

1.3檢測方法 采集2組空腹靜脈血采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清TPS，采用電化學發(fā)光法檢測血清CEA水平，以TPS正常參考值上限59.89 U/L、CEA正常參考值上限5.0 ng/ml為界分為陽性、陰性。HOTAIR表達采用實時熒光定量PCR檢測，首先提取血清RNA，檢測過程包括逆轉(zhuǎn)錄、預擴增、qPCR擴增、擴增內(nèi)參，完成后采用ΔΔCt法測定血清HOTAIR表達量，并以mRNA相對表達值表示。

2 結(jié)果

2.12組外周血TPS、CEA、HOTAIR陽性情況比較 觀察組外周血TPS、CEA、HOTAIR陽性檢測率均高于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 結(jié)腸癌患者和體檢健康者外周血TPS、CEA、HOTAIR陽性情況比較[例(%)]

2.22組外周血TPS、CEA、HOTAIR水平比較 觀察組外周血TPS、CEA、HOTAIR水平均高于對照組(P<0.01)，見表3。

表3 結(jié)腸癌患者和體檢健康者外周血TPS、CEA、HOTAIR水平比較

2.3外周血TPS、CEA、HOTAIR對結(jié)腸癌的診斷價值分析 TPS、CEA、HOTAIR診斷結(jié)腸癌的ROC曲線下面積分別為0.785、0.769、0.792，敏感度分別為98.20%、98.20%、91.10%，特異度分別為53.70%、65.90%、65.90%，見圖1、表4。

表4 外周血TPS、CEA、HOTAIR對結(jié)腸癌的診斷價值分析

圖1 外周血TPS、CEA、HOTAIR診斷結(jié)腸癌ROC曲線

3 討論

近年來因社會環(huán)境、生活習慣改變，結(jié)腸癌發(fā)病率逐年升高[7]。電子結(jié)腸鏡檢查是結(jié)腸癌診斷“金標準”，但其為侵入性操作，患者發(fā)生穿孔、出血可能性大，對大范圍結(jié)腸癌篩查推廣較難。故選擇合適、可靠的結(jié)腸癌診斷方法一直是臨床研究熱點。

TPS是一種不含糖和脂肪的蛋白質(zhì)，是人類腫瘤不溶性殘留物質(zhì)免疫篩選后經(jīng)純化所得的細胞角蛋白，廣泛存在于上皮細胞內(nèi)微絲網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中，參與細胞骨架的構(gòu)成，以促進細胞結(jié)構(gòu)的完整性[8-9]。血清TPS水平是評估腫瘤細胞分裂、增生活性的特異性指標，可反映上皮源性腫瘤細胞增殖活躍程度，惡性腫瘤細胞分裂增殖越快血清TPS水平就越高。REN等[10]研究表明，肺癌患者血清TPS水平較良性腫瘤患者明顯升高，并指出TPS可用于惡性腫瘤患者病情評估。CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，也是一種廣譜腫瘤標志物，其編碼基因位于19號染色體[11]。HOTAIR是由HOX基因座轉(zhuǎn)錄而來的反義RNA，位于哺乳動物細胞染色體內(nèi)，其在細胞增殖、遷移、凋亡中具有重要作用，并與腫瘤細胞侵襲、浸潤及轉(zhuǎn)移聯(lián)系密切[12]。本研究結(jié)果顯示，結(jié)腸癌患者外周血TPS、CEA、HOTAIR水平明顯高于正常人，提示以上指標在結(jié)腸癌患者中異常表達，可能參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展。在AUCLIN等[13]研究中指出，HOTAIR高水平狀態(tài)對腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因表達具有明顯抑制作用，并能加大腫瘤細胞惡性程度。本研究結(jié)果還顯示，TPS、CEA、HOTAIR診斷結(jié)腸癌的ROC曲線下面積均>0.7，提示上述指標在結(jié)腸癌診斷中具有一定價值。

綜上，結(jié)腸癌患者外周血TPS、CEA、HOTAIR水平明顯升高，可能參與了結(jié)腸癌發(fā)生、發(fā)展，可通過檢測上述指標對結(jié)腸癌進行初步篩查。