新冠病毒兩年時(shí)

編譯 莫莊非

2019年12月31日，中國(guó)向世界衛(wèi)生組織（WHO）通報(bào)了出現(xiàn)在武漢市的44例原因不明的“病毒性肺炎”病例。兩年后的現(xiàn)在，名為“SARS-CoV-2”的新冠病毒已經(jīng)導(dǎo)致全球至少540萬(wàn)人喪生，而迅速蔓延的強(qiáng)大變體奧密克戎（Omicron）似乎要掀起新一輪的全面攻勢(shì)。2022年1月，著名科學(xué)媒體《新科學(xué)家》（NewScientist）發(fā)表文章，回顧了新冠大流行期間，科學(xué)界所做的重大貢獻(xiàn)，也介紹了我們目前對(duì)新冠病毒的了解程度，以及應(yīng)對(duì)它的方式。

新冠病毒是如何傳播的？

早在2020年1月，科學(xué)家就開(kāi)始爭(zhēng)分奪秒地研究病毒的性質(zhì)及其傳播方式。1月3日，復(fù)旦大學(xué)張永振教授收到一盒來(lái)自武漢的包裹，里面裝著當(dāng)時(shí)仍未知的神秘肺炎感染者的拭子。接下來(lái)的48小時(shí)里，張永振團(tuán)隊(duì)不間斷工作，終于在1月5日檢測(cè)出一種新型冠狀病毒，并通過(guò)高通量測(cè)序得到了它的全基因組序列；同一天，張永振將基因組數(shù)據(jù)發(fā)送給了美國(guó)國(guó)家生物技術(shù)信息中心（NCBI）。這項(xiàng)“短平快”的工作不得不令人贊嘆——要知道在2003年，研究人員花了兩個(gè)月的時(shí)間才確定SARS病毒的身份。

隨后人們很快就了解到SARS-CoV-2極易傳播并可能導(dǎo)致嚴(yán)重疾病，尤其是在老年人群或有潛在健康問(wèn)題的人群當(dāng)中。到2020年2月底，新冠死亡人數(shù)已超過(guò)SARS病毒和2012年的MERS病毒造成的死亡人數(shù)。

2020年3月11日，WHO宣布新冠肺炎具有大流行特征。在當(dāng)時(shí)來(lái)說(shuō)，如何最大程度地減少傳播是擺在我們面前的首要問(wèn)題。但專(zhuān)家之間存在很多分歧。

最初，關(guān)注焦點(diǎn)落在表面?zhèn)鞑ド稀鹿诟腥菊呶廴玖宋矬w表面，隨后其他人因觸摸這些表面而遭遇病毒。醫(yī)院的拭子發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2無(wú)處不在，聽(tīng)診器上有病毒，老花鏡上也有病毒，洗手液銷(xiāo)量因此飆升……一些研究者強(qiáng)調(diào)了新冠的飛沫傳播方式：感染者咳嗽或打噴嚏時(shí)，搭乘著飛沫的病毒就可能向他附近的人傳播；大飛沫很重，會(huì)于幾秒鐘內(nèi)完成下落運(yùn)動(dòng)，其飛行距離通常不會(huì)超過(guò)2米，因此SARS-CoV-2的傳播范圍有限。

政府大力開(kāi)展宣傳，推行相關(guān)措施，要求民眾保持社交距離和佩戴口罩，以幫助減緩病毒傳播。不過(guò)在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，口罩的有效性并未得到確鑿有力的科學(xué)證據(jù)的支撐，很多人甚至對(duì)口罩令表示質(zhì)疑。（WHO最初只將口罩推薦給了?？人缘娜嘶蛘疹機(jī)OVID-19患者的人。）當(dāng)然，現(xiàn)在我們知道所有口罩（口鼻遮蓋物）都能一定程度降低感染和傳播病毒的風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)表面?zhèn)鞑ズ惋w沫傳播的關(guān)注過(guò)后，是圍繞氣溶膠的探討。這些微小的顆粒懸浮于空氣，傳播范圍超過(guò)2米，但許多研究人員起初忽視了SARS-CoV-2的氣溶膠傳播途徑。2020年3月27日，WHO召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)表示：“新冠病毒通過(guò)飛沫傳播，無(wú)法通過(guò)空氣傳播?！?/p>

出現(xiàn)這種認(rèn)識(shí)誤區(qū)的很大一部分原因在于我們通常認(rèn)為呼吸系統(tǒng)疾病，如肺結(jié)核和流感，主要通過(guò)飛沫傳播。用牛津大學(xué)教授特麗莎·格林哈爾（Trisha Greenhalgh）的話(huà)說(shuō)，“咳嗽和打噴嚏傳播疾病的認(rèn)知在傳染病學(xué)界根深蒂固”。但最近的研究顛覆了傳統(tǒng)觀念，結(jié)核病和流感其實(shí)都是可以通過(guò)氣溶膠傳播的。

大眾對(duì)于新冠病毒傳播途徑的認(rèn)知在2020年7月開(kāi)始轉(zhuǎn)變，當(dāng)時(shí)來(lái)自32個(gè)國(guó)家的239名科學(xué)家發(fā)表了新冠病毒通過(guò)空氣傳播的證據(jù)，呼吁WHO等機(jī)構(gòu)更新疫情指南。然而，直到2021年5月，WHO和美國(guó)疾控中心（CDC）才改口稱(chēng)“氣溶膠是病毒傳播的主要途徑”——1～2米范圍的近距離接觸以及通風(fēng)不好或擁擠的室內(nèi)環(huán)境，都很可能成為SARS-CoV-2蔓延的媒介。

之后的其他研究顯示，表面?zhèn)鞑ズ芸赡苁切鹿诓《緜鞑サ姆绞街?，但并非主要途徑。良好的通風(fēng)現(xiàn)在被視為一項(xiàng)重要的防疫措施。

基于上述種種，一些科學(xué)家敦促大眾改變對(duì)抗呼吸道感染的方式。2021年5月，《科學(xué)》（Science）雜志發(fā)表了一篇社論，30多位科學(xué)家和醫(yī)生在文中指出：我們處理不同感染源的方式存在巨大差異；盡管政府長(zhǎng)期以來(lái)一直在食品安全、衛(wèi)生和清潔飲用水方面進(jìn)行投入，但通過(guò)改變法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和建筑設(shè)計(jì)來(lái)減少空氣傳播的做法缺乏足夠的針對(duì)性。

病毒是如何進(jìn)化的？

冠狀病毒一旦開(kāi)始傳播，也就開(kāi)始了變異，產(chǎn)生各具特點(diǎn)的新毒株。WHO總干事譚德塞（Tedros Adhanom Ghebreyesus）在2021年12月的新聞發(fā)布會(huì)上表示：“我們沒(méi)必要因奧密克戎而倍感驚訝，病毒就是這樣生存的。只要我們?cè)试S它繼續(xù)傳播，它就會(huì)繼續(xù)這么變異。”

病毒的每次復(fù)制都是它變異的機(jī)會(huì)。某些突變可令其更自如地穿梭于人群。第一個(gè)廣泛傳播的變異毒株是首現(xiàn)于英國(guó)的阿爾法變體（Alpha），研究人員在2020年9月完成了對(duì)它的測(cè)序工作。相較更早期的變種，阿爾法的傳播能力提高了大約50%。研究顯示它可能是在免疫系統(tǒng)較弱的感染者身上進(jìn)化而來(lái)的——免疫更弱的宿主意味病毒所處環(huán)境更友好，利于它變異。

接下來(lái)是貝塔變體（Beta），最早于南非發(fā)現(xiàn)，并在2020年10月被首次測(cè)序。貝塔變體的一種關(guān)鍵蛋白形狀發(fā)生了改變，因此它能躲避對(duì)其他毒株有效的抗體。最近的研究表明貝塔毒株傳播速度很快，原因在于它躲避宿主免疫的能力比更早期的毒株高了20%。

2020年下半年，伽馬變體（Gamma）在巴西馬瑙斯掀起一輪病例激增的風(fēng)暴。據(jù)估計(jì)，馬瑙斯有75%的人口都感染了SARS-CoV-2。伽馬的刺突蛋白更容易與宿主細(xì)胞結(jié)合，因此傳染性更強(qiáng)。（刺突蛋白負(fù)責(zé)識(shí)別和結(jié)合宿主細(xì)胞，是人體免疫反應(yīng)的主要目標(biāo)。）另一處突變則促使它更好躲避抗體。

不久后，德?tīng)査―elta）席卷全球。該毒株首次在印度出現(xiàn)，并隨即大規(guī)模蔓延，研究人員于2020年10月對(duì)其進(jìn)行測(cè)序。2021年的德?tīng)査@示出了至少高阿爾法50%、超過(guò)當(dāng)時(shí)所有其他變體的強(qiáng)大傳播性，成為世界上最常見(jiàn)的變體。疫苗仍然有效，但其對(duì)德?tīng)査腥镜念A(yù)防能力相較于針對(duì)阿爾法的，有15%左右的差距。

奧密克戎于2021年11月出現(xiàn)，研究者在其刺突蛋白處發(fā)現(xiàn)了迄今為止最多的突變數(shù)。奧密克戎在南非迅速傳播，該國(guó)大部分人都曾感染病毒，但只有約25%的人完全接種過(guò)疫苗。

截至2021年12月18日，共有89個(gè)國(guó)家檢測(cè)到奧密克戎的存在。它的傳播速度似乎比其同類(lèi)快得多。2021年12月的一項(xiàng)研究顯示，奧密克戎在其早期階段的傳播能力是德?tīng)査?.2倍；另有證據(jù)表明它在人體呼吸道內(nèi)的繁殖效率是其他毒株的70倍。另一方面，奧密克戎還展現(xiàn)出免疫逃逸的能力，對(duì)于康復(fù)者或疫苗接種者仍具足夠威脅。輝瑞公司的實(shí)驗(yàn)室研究表明，他們聯(lián)合BioNTech共同開(kāi)發(fā)的三劑疫苗可有效抵御奧密克戎感染，而兩劑疫苗則顯得威力不足。

鑒于兩劑疫苗仍不足以預(yù)防奧密克戎，英國(guó)于2021年12月選擇向所有成年公民開(kāi)放第三針加強(qiáng)針接種。之后，英國(guó)的感染人數(shù)創(chuàng)下歷史新高，但也有一些好消息傳來(lái)：針對(duì)英格蘭方面數(shù)據(jù)的初步分析表明，因感染奧密克戎而就診治療的可能性降低了很多（降幅大概在20%～70%之間）。而在那些尚未感染新冠或未接種疫苗的人群中，因奧密克戎而住院的概率比因德?tīng)査≡旱牡土?1%。當(dāng)然，這些情況在超級(jí)變體蔓延肆虐的局面下并無(wú)逆轉(zhuǎn)狂瀾之勢(shì)，全世界的醫(yī)療系統(tǒng)都在為住院人數(shù)激增做準(zhǔn)備。

疫苗多有用？

大流行期間的重大成功故事少不了一日千里的疫苗研制工作——之所以研發(fā)得快，原因在于研究人員基于此前對(duì)SARS和MERS的多年研究，能更輕松準(zhǔn)確地解析新冠病毒，鎖定疫苗靶點(diǎn)，與此同時(shí)他們也恰逢mRNA疫苗技術(shù)發(fā)展成熟。

傳統(tǒng)疫苗往往含有弱化或滅活的病毒，接種者的免疫系統(tǒng)會(huì)記住它們，等到下次遭遇相同病毒時(shí)開(kāi)啟防御。輝瑞/BioNTech和Moderna的新型疫苗引入了一種mRNA序列，后者指揮人體細(xì)胞制造新冠病毒刺突蛋白的無(wú)害部分，繼而引發(fā)免疫反應(yīng)，留下免疫記憶。相較傳統(tǒng)疫苗，mRNA疫苗開(kāi)發(fā)速度更快、成本更低。

大量資金被投入到疫苗試驗(yàn)中，不因疫苗種類(lèi)不同而厚此薄彼。正因如此，各項(xiàng)研究得以齊頭并進(jìn)，各個(gè)制造商得以資金充沛，擁有足夠的生產(chǎn)能力。

目前共有23款COVID-19疫苗被投入使用，另有約135款處于人體試驗(yàn)的不同階段。部分疫苗出現(xiàn)了安全性問(wèn)題，例如牛津大學(xué)-阿斯利康聯(lián)合推出的腺病毒載體疫苗似乎帶來(lái)了血栓風(fēng)險(xiǎn)，這也導(dǎo)致一些國(guó)家限制使用此產(chǎn)品。

無(wú)論如何，疫苗計(jì)劃在高收入國(guó)家成效顯著，以至于牛津-阿斯利康疫苗研發(fā)小組負(fù)責(zé)人安德魯·波拉德（Andrew Pollard）將新冠肺炎稱(chēng)作“未接種疫苗者的疾病”。波拉德于2021年11月接受《衛(wèi)報(bào)》（TheGuardian）采訪(fǎng)時(shí)表示，現(xiàn)在英國(guó)各地ICU里的重癥COVID-19患者主要是那些未接種疫苗的人。

科學(xué)家也一直跟蹤關(guān)注奧密克戎對(duì)住院率和死亡率的影響。好消息是，如果它或任何其他變體破壞了現(xiàn)階段的疫苗計(jì)劃，科學(xué)家拿得出后備方案。輝瑞公司首席執(zhí)行官阿爾伯特·布爾拉（Albert Bourla）表示，他們能在百日內(nèi)研制出新版本疫苗；另有研發(fā)團(tuán)隊(duì)正嘗試打造變體特異性疫苗，以及針對(duì)多種變體都有效的疫苗。

我們已經(jīng)有了哪些治療方法？

疫苗并非我們對(duì)抗病毒的唯一工具。包括地塞米松在內(nèi)的類(lèi)固醇是第一類(lèi)被證明能挽救COVID-19患者生命的藥物，從大流行開(kāi)始就被醫(yī)務(wù)人員使用。醫(yī)生推測(cè)，類(lèi)固醇通過(guò)防止免疫系統(tǒng)超速運(yùn)轉(zhuǎn)并損害器官來(lái)減輕重癥的影響——推測(cè)很快得到了事實(shí)驗(yàn)證。在WHO的協(xié)調(diào)組織下，12個(gè)國(guó)家合作開(kāi)展了7項(xiàng)臨床試驗(yàn)，最后證明了類(lèi)固醇的效用。

另一方面，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）已緊急批準(zhǔn)3種單克隆抗體。這些由單一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生、高度均一的抗體可附著于刺突蛋白，使新冠病毒更難進(jìn)入人體細(xì)胞。

單克隆抗體所能發(fā)揮的作用值得期許。在對(duì)COVID-19患者的治療方面，它減少了住院治療者的數(shù)量。（住院感染者發(fā)展為重癥的風(fēng)險(xiǎn)是相當(dāng)大的。）在預(yù)防感染方面，它減少了感染者家庭內(nèi)的病毒傳播。不過(guò)最近的數(shù)據(jù)顯示，一些單克隆抗體藥物可能對(duì)奧密克戎無(wú)效。

單克隆抗體價(jià)格高昂，且很難在醫(yī)院外獲得。鑒于此，可居家口服的抗病毒藥物成為更實(shí)用的選擇。輝瑞公司生產(chǎn)的一款名為帕羅韋德（Paxlovid）的口服藥已得到相當(dāng)喜人的結(jié)果：如果重癥高風(fēng)險(xiǎn)的成年患者能在出現(xiàn)癥狀后持續(xù)服用Paxlovid超過(guò)5天，這個(gè)群體的住院率可降低89%。此外，Paxlovid似乎對(duì)奧密克戎也頗有效果。2021年12月22日，新藥獲得了FDA的緊急批準(zhǔn)。拜登政府則訂購(gòu)了1 000萬(wàn)個(gè)療程的Paxlovid。

來(lái)自默沙東公司的另一款抗病毒藥物莫那比拉韋（Molnupiravir）可將輕度至中度COVID-19患者的住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約30%。英國(guó)于2021年11月批準(zhǔn)了該藥物。

其他治療方法尚處人體試驗(yàn)中。例如，物美價(jià)廉的口服抗抑郁藥氟伏沙明（Fluvoxamine）有望躋身抗COVID-19藥的行列，而現(xiàn)階段已有充足證據(jù)表明，它能防止輕癥患者發(fā)展為重癥。

資料來(lái)源NewScientist