中老年非酒精性脂肪性肝病患者受控衰減參數(shù)與代謝綜合征、高尿酸血癥的相關(guān)性

張 明 曹躍玉 姜東芹

(江蘇省鹽城市建湖縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇省建湖縣 224700，電子郵箱：zhang123ys@126.com)

目前，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)逐漸成為最常見的慢性肝病，在歐美國(guó)家的普通人群中，NAFLD的患病率為25%～30%[1]；NAFLD與心腎代謝疾病、肝癌或肝外癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[2]，此外，其還與代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)和高尿酸血癥的發(fā)生密切相關(guān)[3-4]。 合并MS的NAFLD患者可出現(xiàn)嚴(yán)重的肝脂肪變性，門靜脈炎癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，并且MS與非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)生相關(guān)[5]。

受控衰減參數(shù)(controlled attenuation parameter,CAP)是一種基于肝臟瞬時(shí)彈性成像超聲衰減原理定量檢測(cè)肝脂肪含量的新指標(biāo)。與B超相比，該技術(shù)在診斷脂肪肝上有更高的敏感性和特異性[6]，且聯(lián)合美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)在發(fā)布的《NAFLD的診斷和管理實(shí)踐指南》中提及，兩者均可用于NAFLD人群的普篩、診斷和隨訪[7]。既往研究顯示，CAP與代謝異常有關(guān)[8]， 但是中老年患者肝臟脂肪和代謝因子之間的定量關(guān)系的相關(guān)研究報(bào)告非常少。隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程的加速，有必要進(jìn)一步探討中老年NAFLD人群CAP與代謝異常之間的相關(guān)性。 本文主要分析中老年NAFLD人群肝臟CAP與MS、高尿酸血癥之間的相關(guān)性，旨在為預(yù)防和延緩中老年NAFLD患者病情的進(jìn)展、及時(shí)糾正其代謝紊亂提供新的預(yù)防策略。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年6月至2019年5月在我院就診的73例中老年NAFLD患者為研究對(duì)象，男性56例、女性17例，年齡68(52,76)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，且為初診、初治患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有飲酒史的患者，即男性飲酒量>140 g/周，女性飲酒量>70 g/周；患有可能誘發(fā)脂肪肝的特定疾病者(如病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃院妥陨砻庖咝愿尾〉?；<45歲的患者；攜帶心臟起搏器的患者；右上腹部傷口未愈合以及腹水的患者；患有嚴(yán)重的肝、腎、心臟和腦部疾病以及惡性腫瘤者。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，已獲得所有研究對(duì)象的書面知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 采集病史：收集患者的一般資料、既往病史、用藥史、家族史、吸煙史、飲酒史等資料。

1.2.2 檢測(cè)代謝指標(biāo)：(1)測(cè)量患者的血壓、身高和體重，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)。(2)治療前，于早晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集患者5 mL肘靜脈血進(jìn)行生化檢查。 采用Olympus AU2700自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)ALT、AST、總膽紅素、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(gamma glutamyl transferase,GGT)、總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C、空腹血糖和血尿酸水平。

1.2.3 測(cè)量CAP：治療前，由熟練的操作員使用FibroScan(法國(guó)Echosens公司，502型，M探針)對(duì)患者進(jìn)行肝脂肪的定量測(cè)定，結(jié)果以CAP(dB/m)表示。檢查時(shí)，患者按照指示仰臥，用右手抱住頭部，盡可能擴(kuò)張肋間隙。檢測(cè)區(qū)域?yàn)橛乙盖熬€與腋中線的第7、8、9肋間隙。探針垂直置于檢測(cè)區(qū)域肋間隙皮膚表面，當(dāng)壓力指示器變?yōu)榫G色，顯示器上的M均勻分布且A波呈線性時(shí)，即可開始檢測(cè)。要求對(duì)每個(gè)受試者成功測(cè)試10次以上，所有有效測(cè)量的中位數(shù)定義為最終結(jié)果。有效的測(cè)量應(yīng)滿足以下要求：所有測(cè)量值的四分位間距與中位數(shù)的比率<30%，成功率(成功檢測(cè)次數(shù)/總檢測(cè)次數(shù))≥60%。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 NAFLD：(1)無飲酒史或飲酒但飲酒量折合乙醇量每周<40 g；(2)除外病毒性肝炎、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)等可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病;(3)除原發(fā)病的臨床表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力、腹脹、肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴肝脾腫大;(4)血清轉(zhuǎn)氨酶可升高，并以ALT增加為主，常伴有γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、三酰甘油等水平增高;(5)肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn);(6)肝臟組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。凡具備第(1)～(4)項(xiàng)和第(5)或第(6)項(xiàng)中任一項(xiàng)者即可診斷為NAFLD[9]。

1.3.2 MS及其組成成分：符合以下3項(xiàng)或3項(xiàng)以上即可診斷MS[9]。(1)肥胖，即體質(zhì)指數(shù)> 25 kg/m2和/或男性腰圍>90 cm(女性腰圍>80 cm)；(2)高三酰甘油血癥，即三酰甘油≥1.7 mmol/L，或患者因脂質(zhì)異常而接受治療；(3)低HDL-C血癥，即男性HDL-C<1.03 mmol/L，女性HDL-C<1.29 mmol/L；(4)高血壓，即收縮壓≥130 mmHg和/或舒張壓≥85 mmHg，或患者被診斷出患有高血壓并曾接受過藥物治療；(5)高血糖，即空腹血糖升高(≥5.6 mmol/L)，或患者被診斷出患有2型糖尿病并曾接受過藥物治療。MS組分包括肥胖、高血壓、高血糖、血脂異常(高三酰甘油血癥、低HDL-C血癥)。

1.3.3 高尿酸血癥：男性血尿酸水平≥420 mmol/L，女性血尿酸水平≥360 mmol/L[10]。

1.3.4 CAP分級(jí)：根據(jù)法國(guó)學(xué)者Sasso等[11]進(jìn)行的多中心臨床病理研究的結(jié)果，將CAP值分為4個(gè)等級(jí)，包括CAP值<238 dB/m(無肝脂肪變性)、CAP值為238～258 dB/m(輕度肝脂肪變性)、259～291 dB/m(中度肝脂肪變性)和CAP值≥292 dB/m(重度肝脂肪變性)，相應(yīng)診斷為無脂肪肝、輕度脂肪肝、中度脂肪肝、重度脂肪肝。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。非正態(tài)分布的計(jì)量資料以[M(P25，P75)]表示，多組比較采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用趨勢(shì)性檢驗(yàn)分析不同分級(jí)NAFLD患者各疾病的檢出率變化。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 73例NAFLD患者的CAP分級(jí)、 MS及其組分檢出情況 73例NAFLD患者中，輕度脂肪肝25例、中度脂肪肝26例、重度脂肪肝22例。共有35例患者被診斷為MS，此外診斷為肥胖27例、高血壓30例、高血糖29例、血脂異常33例、高尿酸血癥37例。

2.2 NAFLD患者CAP值與MS及其組分、高尿酸血癥檢出情況的關(guān)系 根據(jù)CAP值進(jìn)行脂肪肝的分級(jí)后行趨勢(shì)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示隨著病情程度增加，NAFLD患者M(jìn)S及其組分(肥胖、高血壓、高血糖、血脂異常)、高尿酸血癥的檢出率呈升高趨勢(shì)(均P<0.05)；輕度、中度、重度脂肪肝患者的MS組分?jǐn)?shù)量依次增加(均P<0.05)。見表1。

表1 不同分級(jí)NAFLD患者M(jìn)S及其組分、高尿酸血癥檢出情況的比較

3 討 論

NAFLD不僅與肝癌、肝衰竭和移植肝中非酒精性脂肪性肝炎的復(fù)發(fā)密切相關(guān)，還可顯著增加糖尿病、動(dòng)脈硬化性心臟病、腦和腎血管疾病以及肝外惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。MS是中心型肥胖、高血壓、高血糖和血脂異常的綜合癥候群，肥胖和胰島素抵抗是其發(fā)病的核心機(jī)制[14]。研究顯示，MS與NAFLD密切相關(guān)，是NAFLD的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)[2]。因此評(píng)估NAFLD患者的代謝情況具有重要意義。

肝活檢是診斷NAFLD的金標(biāo)準(zhǔn)，但越來越多的證據(jù)顯示，非侵入性的定量評(píng)估方法對(duì)肝脂肪變性和纖維化的檢測(cè)或分級(jí)具有較高的診斷準(zhǔn)確性[15-16]。其中，CAP不僅可以通過組織學(xué)評(píng)估肝脂肪變性的程度，而且與MS密切相關(guān)，并反映出MS患者代謝紊亂的嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，隨著脂肪肝分級(jí)增高，NAFLD患者M(jìn)S及其組分(肥胖、高血壓、高血糖、血脂異常)的檢出率呈升高趨勢(shì)，MS組分?jǐn)?shù)量依次增加(均P<0.05)。Karlas等[17]的研究結(jié)果也表明，CAP值隨著MS組分?jǐn)?shù)量、體質(zhì)指數(shù)、腰圍、糖尿病患病率和高血壓患病率的增加而顯著增加。另一項(xiàng)研究也顯示，隨著CAP值的升高，MS及其組成部分的患病率也在增加，相比于沒有脂肪肝的人群，輕度、中度和重度脂肪肝患者的MS風(fēng)險(xiǎn)分別增加了1.8倍、2.9倍和4.3倍[7]。這些結(jié)果表明，較高的CAP值提示NAFLD者的代謝紊亂情況更為嚴(yán)重，CAP值或許可用于評(píng)估中老年NAFLD患者發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)。

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，NAFLD患者的血清尿酸水平高于無NAFLD的患者，NAFLD患者肝臟中的脂肪水平與尿酸水平呈正相關(guān)，肝臟中脂肪水平>10%與高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[18]。還有研究顯示，高尿酸血癥是NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而NAFLD也使高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著地增加[4,19]。本研究結(jié)果顯示，隨著病情程度增加，NAFLD患者高尿酸血癥的檢出率呈升高趨勢(shì)(P<0.05)，重度脂肪肝患者的高尿酸血癥的檢出率高達(dá)77.3%，這與上述研究結(jié)果相似。因此，對(duì)于CAP值升高的中老年患者，應(yīng)注意是否存在高尿酸血癥，并及時(shí)檢測(cè)血尿酸，以盡早干預(yù)從而延緩疾病進(jìn)程，同時(shí)，降低血尿酸的干預(yù)可能對(duì)NAFLD的預(yù)防和治療起積極作用。

本研究也存在一些不足。首先，本研究的樣本量較少，且為單中心橫斷面研究；其次，本研究未進(jìn)行隨訪以觀察CAP值變化與MS和高尿酸血癥的關(guān)系。因此，為進(jìn)一步探討CAP值在中老年NAFLD患者中早期監(jiān)測(cè)MS和高尿酸血癥的價(jià)值，需要進(jìn)行更大規(guī)模的多中心前瞻性研究。

總之，在中老年NAFLD患者中，CAP值與MS及其成分、高尿酸血癥密切相關(guān)。 CAP值或可用于評(píng)估中老年NAFLD患者發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)和代謝紊亂的嚴(yán)重程度。