替考拉寧聯(lián)合比阿培南治療對老年肺炎患者血氣分析指標(biāo)及炎癥指標(biāo)的影響

聶曉琳

（遼寧省朝陽市第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遼寧 朝陽 122000）

肺炎是一種呼吸科疾病，具有周期長、病情重等特點，老年患者由于各器官均處于衰退狀態(tài)，免疫力及防御系統(tǒng)功能較差，一旦感染肺炎易引發(fā)感染性休克、呼吸衰竭或全身性炎癥反應(yīng)，顯著增加治療難度，病死率較高[1]。因此，尋求一種有效的治療方法對緩解老年肺炎患者病情，改善預(yù)后等具有重要作用。比阿培南可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，對革蘭陰性桿菌、革蘭陽性桿菌等需氧與厭氧菌均可產(chǎn)生顯著的抵抗效果，活性較強[2]。替考拉寧對糞腸球菌、葡萄球菌屬等革蘭陽性菌抗菌活性較強[3]?；诖耍狙芯坎捎锰婵祭瓕幝?lián)合比阿培南治療老年肺炎患者，旨在探究其對血氣分析及炎癥指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年8月至2019年6月于本院進行治療的120 例老年肺炎患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各60 例。研究組男33 例，女27 例；年齡70～88 歲，平均年齡（78.86±3.79）歲；病程3～9 d，平均病程（5.79±0.92）d；合并糖尿病20 例，冠心病27例，高血壓13例。對照組男32例，女28例；年齡70～89 歲，平均年齡（79.02±3.14）歲；病程3～10 d，平均病程（6.13±0.90）d；合并糖尿病21 例，冠心病24 例，高血壓15 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》[4]中肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)咳嗽、咳痰或原有的呼吸道癥狀加重，伴或不伴胸痛；呼吸頻率＞30 次/min，氧合指數(shù)＜250；肺部感染病灶累及多個肺葉，聽診可聞及濕性啰音；實驗室檢查可見血小板及白細(xì)胞計數(shù)明顯減少等。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；參與本研究前未服用相關(guān)治療藥物；臨床資料完整；患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在惡性腫瘤；伴有肝、腎、心功能及凝血功能異常；合并免疫系統(tǒng)疾病；對本研究藥物過敏者。

1.4 方法 所有患者入院后均給予祛痰、平喘等基礎(chǔ)治療。對照組給予比阿培南，將0.3 g 比阿培南（山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20140120）與100 ml 0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈滴注，每8 小時滴注1 次。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合替考拉寧治療，將替考拉寧（Sanofi S.p.A，國藥準(zhǔn)字J20171006）與100 ml 0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈滴注，首次注射劑量為400 mg，每12 小時滴注1次，連續(xù)滴注3次后，維持劑量400 mg。兩組連續(xù)治療14 d。

1.5 觀察指標(biāo) ①血氣分析指標(biāo)：分別于治療前及治療14 d 后采用血氣分析儀測定兩組血氧飽和度（SaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）及血液pH 值。②炎癥指標(biāo)：采集患者治療前及治療14 d 后空腹肘靜脈血5 ml，將血液標(biāo)本放置于全自動生化分析儀內(nèi)檢測血液標(biāo)本中C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及白介素-6（IL-6）水平。③不良反應(yīng)：包括皮疹、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血氣分析指標(biāo)比較 治療前，兩組PaO2、PaCO2、SaO2、pH 值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，研究組PaCO2水平低于對照組，PaO2、SaO2水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組pH值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組血氣分析指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組血氣分析指標(biāo)水平比較（±s）

注：PaO2，動脈血氧分壓；PaCO2，動脈血二氧化碳分壓；SaO2，血氧飽和度；pH，酸堿度

時間治療前治療后組別研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值PaO2（mmHg）59.37±12.26 59.40±12.19 0.013 0.989 79.48±13.52 67.92±13.80 6.635 0.000 PaCO2（mmHg）82.06±8.24 81.92±8.86 0.090 0.929 55.27±6.36 60.81±6.79 4.613 0.000 SaO2（%）81.88±9.73 82.06±9.07 0.105 0.917 90.17±8.15 84.35±8.20 3.899 0.000 pH值7.25±0.06 7.26±0.05 0.992 0.323 7.29±0.03 7.30±0.04 1.549 0.124

2.2 兩組炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組CRP、PCT及IL-6 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，研究組CRP、PCT 及IL-6 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：CRP，C反應(yīng)蛋白；PCT，降鈣素原；IL-6，白細(xì)胞介素-6

時間治療前治療后組別研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值CRP（mg/L）127.49±13.75 127.34±13.68 0.060 0.952 23.74±8.16 60.58±13.03 18.561 0.000 PCT（μg/L）3.05±0.74 2.99±0.78 0.432 0.666 0.28±0.04 0.73±0.08 38.971 0.000 IL-6（ng/L）17.06±2.31 17.15±2.07 0.225 0.823 5.33±1.28 9.54±1.46 16.795 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1 例、皮疹1 例，對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)4例，肝腎功能異常3例，皮疹2例。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%（2/60），低于對照組的15.00%（9/60），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.904，P=0.027）。

3 討論

隨著年齡的增長，老年肺炎患者肺部彈性回縮無力、胸壁順應(yīng)性下降，導(dǎo)致肺部殘氣量增加，通氣功能下降，支氣管上皮纖毛運動能力減弱，易引發(fā)呼吸道細(xì)菌定植增加，從而引發(fā)肺炎[5]。目前，臨床對于老年肺炎的治療首選抗生素，以達殺菌、抑菌的目的。

比阿培南屬新型碳青霉烯類抗菌藥，其細(xì)胞壁具有較強的抑制細(xì)菌合成作用，存在強效的廣譜抗菌活性，可有效抑制炎癥因子釋放，從而發(fā)揮抗菌作用[6]。與其他廣譜抗菌藥物相比，比阿培南在分子結(jié)構(gòu)上增強腎脫氫肽酶1的穩(wěn)定性，可單獨用藥，加之比阿培南在結(jié)構(gòu)上可增強細(xì)胞膜的透過能力，對腎臟損傷較小，在老年肺炎治療中安全性高[7-8]。替考拉寧為新型糖肽類抗菌藥，可干擾細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成，對需氧及厭氧的革蘭陽性球菌具有較強的抗菌活性，抗菌作用較強。替考拉寧較長的半衰期使其臨床耐受性較好，患者所產(chǎn)生的不良反應(yīng)均為一過性或輕度異常，停藥后或?qū)ΠY治療后不良反應(yīng)均可消失，安全性較高[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組PaCO2水平低于對照組，PaO2、SaO2水平均高于對照組（P＜0.05），表明與單一比阿培南治療相比，聯(lián)合替考拉寧治療老年肺炎可有效改善患者血氣分析各指標(biāo)水平，分析原因為，聯(lián)合可明顯改善患者肺部順應(yīng)性，有助于促進血氧結(jié)合，提高血氧濃度，調(diào)整呼吸狀況，故PaCO2水平下降，PaO2、SaO2水平上升。CRP 為肝臟合成的非特異性蛋白，在機體受到感染或組織損傷時，血液中CRP 水平急劇上升，釋放氧自由基，進而加重炎癥反應(yīng)；PCT 是評估感染程度的重要指標(biāo)，感染越嚴(yán)重，PCT 水平越高，在評估感染中具有較高的臨床應(yīng)用價值；IL-6為促炎細(xì)胞因子，當(dāng)機體受到感染后其水平可在短時間內(nèi)明顯上升[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組CRP、PCT及IL-6水平均低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療有助于降低炎癥因子水平，改善機體炎癥狀況；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明替考拉寧聯(lián)合比阿培南治療老年肺炎安全可靠。

綜上所述，替考拉寧聯(lián)合比阿培南治療老年肺炎，可改善患者血氣分析指標(biāo)水平，控制炎癥介質(zhì)釋放，減輕感染，二者聯(lián)用具有協(xié)同增效作用，值得臨床推廣應(yīng)用。