復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合骨化三醇對多囊卵巢綜合征患者血清VEGF、HGF水平的影響

夏雪

（朝陽市第二醫(yī)院生殖健康科，遼寧 朝陽 122000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種常見的由于內(nèi)分泌及代謝異常而造成的疾病，主要特征有排卵功能紊亂或喪失及高雄激素血癥，其臨床表現(xiàn)主要為不孕、痤瘡、肥胖、多毛或月經(jīng)紊亂[1]。此外，PCOS患者普遍存在維生素D 缺乏的現(xiàn)象，且患者的不孕、痤瘡、肥胖等癥狀多與缺乏維生素D 有關(guān)，因此，骨化三醇對于PCOS 患者具有潛在的治療效果[2]。而復(fù)方玄駒膠囊具有溫腎、壯陽的作用，近年來，常與相關(guān)藥物合用于治療PCOS。但目前關(guān)于復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合骨化三醇對多囊卵巢綜合征患者血VEGF、HGF水平的影響研究較少。因此，本研究選取本院收治的82 例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，旨在探討復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合骨化三醇對多囊卵巢綜合征患者血VEGF、HGF水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月至2020年2月本院收治的多囊卵巢綜合征患者82例作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組41例。對照組年齡22～37歲，平均（28.16±1.21）歲；病程1～10年，平均（5.28±0.59）年。觀察組年齡23～37 歲，平均（29.15±1.24）歲；病程1～9年，平均（6.68±0.23）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者及家屬對本研究知情并自愿簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；②患者近期未使用影響胰島素、降低高雄激素血癥及促排卵的藥物治療；腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有與多囊卵巢綜合征疾病類似者，如甲狀腺疾病、高泌乳素血癥；②對維生素D 及其類似物過敏或有維生素D 中毒征象者；③具有高鈣血癥者。

1.3 方法 兩組均于月經(jīng)周期第5 天口服枸櫞酸氯米芬膠囊（廣州康和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021970），每次50 mg，每天1 次，進(jìn)行促排卵治療，兩組均連續(xù)治療5 d。

對照組在促排卵藥物治療基礎(chǔ)上采用骨化三醇[正大制藥（青島）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030491]口服治療，每次0.25 μg，每天2 次，連續(xù)治療3 個(gè)月經(jīng)周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用復(fù)方玄駒膠囊進(jìn)行治療，于月經(jīng)周期第5天口服復(fù)方玄駒膠囊（浙江施強(qiáng)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060462，規(guī)格：0.42 g/粒），每次1.26 g，每天3 次，服用至下次月經(jīng)來潮。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組性激素水平。治療前后，在患者月經(jīng)周期3～7 d 的清晨空腹抽取靜脈血進(jìn)行離心，通過化學(xué)發(fā)光法測量性激素水平，包括促卵泡激素（FSH）、血清雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）和黃體生成素（LH）。②比較兩組干細(xì)胞生長因子（HGF）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行測定。③比較兩組卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度及優(yōu)勢卵泡數(shù)量水平，治療前后通過陰道彩超進(jìn)行觀察記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平比較 治療后，兩組FSH、E2、P水平均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），T及LH水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組性激素水平比較（±s）

表1 兩組性激素水平比較（±s）

注：FSH，促卵泡激素；E2，雌二醇；T，睪酮；P，孕酮；LH，黃體生成素。與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

組別觀察組（n=41）對照組（n=41）時(shí)間治療前治療后治療前治療后FSH（U/L）4.89±1.21 7.57±1.32ab 4.66±1.46 6.22±1.37b E2（pmol/L）48.59±3.21 54.78±5.64ab 49.02±3.25 53.24±5.01b T（nmol/L）2.89±0.25 1.77±0.13ab 2.93±0.48 2.54±0.15b P（μg/L）1.13±0.28 1.72±0.13ab 1.29±0.73 1.46±0.15b LH（U/L）12.89±2.43 8.27±1.53ab 13.08±2.46 10.72±1.65b

2.2 兩組血清HGF、VEGF 水平比較 治療前，兩組血清HGF、VEGF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組血清HGF、VEGF 水平均明顯下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清HGF、VEGF水平比較（±s，ng/L）

表2 兩組血清HGF、VEGF水平比較（±s，ng/L）

注：HGF，干細(xì)胞生長因子；VEGF，血管內(nèi)皮生長因子

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)41 41 HGF治療前576.81±43.26 580.49±45.67 0.648 0.716治療后231.46±15.34 326.58±28.51 12.489 0.000 VEGF治療前182.48±20.61 185.41±20.98 0.948 0.322治療后71.65±13.68 92.65±15.12 7.485 0.000

2.3 兩組卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度及優(yōu)勢卵泡數(shù)量水平比較 治療前，兩組卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度及優(yōu)勢卵泡數(shù)量水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組卵巢體積及優(yōu)勢卵泡數(shù)量水平均明顯下降（P＜0.05），子宮內(nèi)膜厚度水平明顯提升（P＜0.05），但治療后，兩組卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度及優(yōu)勢卵泡數(shù)量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度及優(yōu)勢卵泡數(shù)量水平比較（±s）

表3 兩組卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度及優(yōu)勢卵泡數(shù)量水平比較（±s）

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)41 41卵巢體積（m2）治療前12.01±2.38 12.03±2.34 0.664 0.453治療后8.69±1.78 9.21±1.79 1.264 0.094子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前6.64±2.51 6.72±2.46 0.635 0.494治療后8.69±2.43 8.21±2.32 0.765 0.369優(yōu)勢卵泡數(shù)目（個(gè)）治療前16.73±3.35 16.78±3.28 0.637 0.423治療后9.24±1.69 10.74±1.34 0.943 0.166

3 討論

PCOS是育齡女性一種常見疾病，其病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不明確，且無根治方法[3]。若不及時(shí)進(jìn)行治療，可能進(jìn)一步發(fā)展為Ⅱ型糖尿病、妊娠期糖尿病、妊娠高血壓綜合征及子宮內(nèi)膜癌等疾病[4]。復(fù)方玄駒膠囊具有溫腎、壯陽、益精的作用，可通過調(diào)控患者一氧化氮水平、血管生成因子，促進(jìn)子宮內(nèi)膜血液流通，從而提高胚胎著床率、改善子宮內(nèi)膜營養(yǎng)狀況，緩解由于腎陽不足而造成的激素分泌不平衡[5]。此外，復(fù)方玄駒膠囊中含有的微量元素硒、鋅能有效調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組FSH、E2、P 水平均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），T及LH水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。說明在促排卵藥物治療下通過復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合骨化三醇治療，能有效調(diào)節(jié)PCOS 患者性激素水平。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組血清HGF、VEGF 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組血清HGF、VEGF 水平明顯下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合骨化三醇治療能有效改善患者血清HGF、VEGF水平。

研究顯示，維生素D 的缺失可能與PCOS 代謝癥狀的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，且維生素D 對于治療PCOS患者多毛及高雄激素水平具有一定療效[7]。高濃度的維生素D 能提高妊娠成功率，通過補(bǔ)充維生素D還可以改善月經(jīng)紊亂[8]。近年來，骨化三醇聯(lián)合促排卵類藥用于治療PCOS，療效良好[9]。而復(fù)方玄駒膠囊也可以通過聯(lián)合促排卵類藥用于治療PCOS，效果顯著[10]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度及優(yōu)勢卵泡數(shù)量水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者卵巢體積及優(yōu)勢卵泡數(shù)量水平明顯下降（P＜0.05），子宮內(nèi)膜厚度水平明顯提升（P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明采用復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合骨化三醇治療PCOS，并不影響促排卵藥物對患者卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度及卵泡發(fā)育的作用。

綜上所述，在促排卵藥物的治療下，復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合骨化三醇治療PCOS 能有效調(diào)節(jié)PCOS 患者性激素水平，改善患者血清HGF、VEGF 水平，減小卵巢體積，改善子宮內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育，值得臨床推廣應(yīng)用。