依達拉奉聯(lián)合甘露醇對急性出血性腦卒中患者炎癥因子水平及血液流變學指標的影響

陳武

（廣東省湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院，廣東 湛江 524000）

急性出血性腦卒中（acute hemorrhagic stroke，AHS）屬于常見腦血管疾病之一，具有起病急、病情發(fā)展速度快和致死率高等特點，好發(fā)于中老年男性，其病因復(fù)雜且存在明顯季節(jié)差異，早期以卒中發(fā)作、全身疲乏和虛汗、低熱等為臨床表現(xiàn)，隨著病情發(fā)展還會出現(xiàn)休克、顱內(nèi)壓增高以及意識喪失，甚至出現(xiàn)腦死亡，嚴重威脅患者生命安全[1-2]。現(xiàn)階段，臨床針對AHS 多以綜合治療為主，包括血糖控制、糾正顱內(nèi)壓、糾正水電解質(zhì)紊亂和氧氣支持等，對提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。而近期研究報道顯示[3]，依達拉奉和甘露醇能阻止腦水腫進展，降低顱內(nèi)壓，對于促進AHS康復(fù)有重要意義?；诖?，本研究旨在探討依達拉奉聯(lián)合甘露醇治療急性出血性腦卒中患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月至2021年1月本院收治的64 例AHS 患者作為研究對象，根據(jù)患者入院順序分為觀察組與對照組，每組32例。觀察組男23 例，女9 例；年齡48～84 歲，平均（66.28±1.46）歲；病程4～31 h，平均（17.53±1.05）h。對照組男21例，女11 例；年齡50～83 歲，平均（66.55±1.34）歲；病程3～30 h，平均（17.41±1.22）h。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《中國腦血管病一級預(yù)防指南》[4]中關(guān)于AHS診斷標準；②病程≤72 h；③對本研究知情并簽署知情同意書；④無藥物過敏史；⑤臨床資料完整。排除標準：①短期接受外科手術(shù)治療或抗凝治療者；②缺血性腦卒中；③對研究藥物過敏；④生命垂危無法參與研究者；⑤存在精神異常或交流障礙者；⑥合并有其他嚴重心腦血管疾病或呼吸系統(tǒng)疾病；⑦合并有惡性腫瘤；⑧凝血異?；蛎庖呷毕菡?。

1.3 方法 兩組均接受常規(guī)對癥治療，包括抗凝、補液、氧氣支持、糾正水電解質(zhì)紊亂及營養(yǎng)支持等。對照組采用依達拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20031342）30 mg 加至100 ml 0.9%氯化鈉溶液稀釋進行靜脈滴注，30 min 內(nèi)滴完，每天2 次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以甘露醇注射液（山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準字H37020780），按0.25～5 g/kg體質(zhì)量20%濃度125 ml靜滴，60 min 內(nèi)滴完，每天2～3 次，7 d 為1 個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察指標及評價標準 ①神經(jīng)功能：采用腦卒中量表（NIHSS）評價兩組神經(jīng)功能缺損情況，總分42分，得分越低表示患者神經(jīng)功能恢復(fù)越好。同時于患者治療前后取空腹靜脈血2 ml，血清分離后以酶聯(lián)免疫吸附實驗測定血腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平，采用熒光免疫層析法測定白細胞介素-6（IL-6）水平，采用免疫比濁法測定超敏-C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，采用全自動血液流變分析儀測定紅細胞比容、全血黏度、血漿黏度和紅細胞聚集指數(shù)。②療效評價標準：參照NIHSS評分變化評價療效，治療結(jié)束后NIHSS 評分減少＞90%為顯效；NIHSS 評分減少＞50%且＜90%為有效；未達到上述標準為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能比較 治療前，兩組NIHSS 評分、BDNF 水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，觀察組NIHSS 評分低于對照組，BDNF 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能比較（±s）Table 1 Comparison of neurological function between two groups(±s)

表1 兩組神經(jīng)功能比較（±s）Table 1 Comparison of neurological function between two groups(±s)

注：NIHSS，腦卒中量表；BDNF，血腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)32 32 NIHSS（分）治療前31.29±3.46 31.33±3.56 0.046 0.963治療后10.05±2.73 15.19±2.82 7.408 0.000 BDNF（μg/L）治療前11.37±2.41 11.41±2.52 0.065 0.949治療后25.30±2.08 21.55±2.19 7.023 0.000

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組hs-CRP、IL-6 水平水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，觀察組hs-CRP、IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

注：hs-CRP，超敏-C反應(yīng)蛋白；IL-6，白細胞介素-6

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)32 32 hs-CRP（mg/L）治療前44.29±4.58 44.52±4.28 0.208 0.836治療后15.67±2.48 23.66±3.73 10.091 0.000 IL-6（ng/L）治療前205.47±24.15 209.18±25.20 0.601 0.550治療后73.48±8.94 121.42±12.05 18.074 0.000

2.3 兩組血液流變學指標比較 治療前，兩組紅細胞比容、全血黏度、紅細胞聚集指數(shù)及血漿黏度水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組紅細胞比容、全血黏度、紅細胞聚集指數(shù)及血漿黏度均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血流變指標比較（±s）Table 3 Comparison of blood flow indexes between the two groups(±s)

表3 兩組血流變指標比較（±s）Table 3 Comparison of blood flow indexes between the two groups(±s)

組別觀察組（n=32）對照組（n=32）時間治療前治療后治療前治療后t值P值紅細胞比容（%）0.72±0.08 0.41±0.02 0.71±0.07 0.52±0.04 13.914 0.000全血黏度（mPa·s）5.14±1.02 4.00±0.65 5.20±1.13 4.76±0.39 5.672 0.000血漿黏度（mPa·s）1.92±0.42 1.23±0.15 1.89±0.44 1.69±0.23 9.477 0.000紅細胞聚集指數(shù)8.16±1.22 6.35±1.04 8.22±1.09 7.16±1.13 2.984 0.004

2.4 兩組臨床療效及預(yù)后比較 觀察組治療總有效率高于對照組，1年病死率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效和預(yù)后情況比較[n（%）]Table 4 Comparison of clinical efficacy and prognosis between the two groups[n(%)]

3 討論

近年來，隨著人口老齡化的加劇，各類心腦血管疾病發(fā)病率呈上升趨勢，AHS是其中較為常見的一種。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)[5-6]，AHS的發(fā)生發(fā)展與情緒異常波動、過勞以及不良飲食習慣等因素有關(guān)，且起病迅速，發(fā)展較快，若不及時治療將嚴重威脅患者生命安全。因此，加強早期治療AHS具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組，BDNF水平高于對照組（P＜0.05）。提示聯(lián)合依達拉奉和甘露醇可以改善患者腦神經(jīng)功能。分析原因為，NIHSS是目前臨床反映神經(jīng)缺損程度的主要指標，NIHSS評分越高表示患者神經(jīng)受損越嚴重。BDNF則是神經(jīng)因子中的一種，主要參與機體神經(jīng)元修復(fù)、分化和再生，若其水平降低表示機體神經(jīng)元細胞受損[7]。依達拉奉是一種腦保護劑，其機制是通過清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，減少神經(jīng)細胞氧化損傷，保護神經(jīng)細胞因子。蔡學華等[8]研究發(fā)現(xiàn)，高血壓腦出血治療中應(yīng)用依達拉奉能極大地促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)且能在一定程度上減少腎功能損傷，與本研究結(jié)果相符，證實依達拉奉治療AHS具有良好效果。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后hs-CRP 和IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05）。分析原因為，hs-CRP 和IL-6 均屬于炎癥因子的一種，其中hs-CRP是機體受炎癥刺激而產(chǎn)生的急性蛋白，IL-6是巨噬細胞釋放的主要炎癥介質(zhì)，其水平高低直接反映機體是否存在炎癥狀態(tài)[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組紅細胞比容、全血黏度、紅細胞聚集指數(shù)及血漿黏度水平均低于對照組（P＜0.05），分析原因為，全血黏度增加是導(dǎo)致AHS發(fā)病的主要因素，而血黏度的增加還會導(dǎo)致紅細胞比容上升和血小板聚集率增高[10]。由此可見，如何降低全血黏度是治療AHS的關(guān)鍵。甘露醇屬于脫水類藥物[11]，具有降顱內(nèi)壓、減輕水腫和利尿的效果。其作用機制是通過提高機體滲透壓，促使組織內(nèi)水分進入血管，進而降低顱內(nèi)壓和腦脊液壓力，而利尿作用中是通過促使前列腺素I2分泌，擴張腎血管進而增加腎血流量。陳思[12]將甘露醇應(yīng)用于腦出血后腦水腫患者中發(fā)現(xiàn)，甘露醇能縮小患者腦水腫體積，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，與本研究結(jié)果一致，證實甘露醇在治療AHS中具備一定效用。通過對比二者療效和預(yù)后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療效果高于單一治療且能顯著降低患者病死率，證實依達拉奉聯(lián)合甘露醇治療安全性值得肯定。

綜上所述，在AHS治療中聯(lián)合依達拉奉和甘露醇效果顯著，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。