腫瘤標志物和凝血指標聯(lián)合檢測在胃癌中的臨床意義

傅韶坤，白羽，項櫟

（南昌市第三醫(yī)院檢驗科，江西 南昌 330009）

胃癌為臨床常見疾病，病變形成后多數(shù)患者進展較快，預后較差。臨床早期篩查及監(jiān)測缺少特異性的指標。近年來，研究表明，腫瘤標志物對胃癌的診斷，尤其是腫瘤復發(fā)可能有一定提示作用[1]，但是其特異性仍是學者探討的熱點[2]。有研究者認為，凝血指標可能與腫瘤的形成和進展相關[3]。本研究旨在分析胃癌患者血清中的腫瘤標志物及凝血指標水平，探討其相關性及在胃癌中的表達特征，以期為臨床工作提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年12月本院確診的胃癌患者85 例作為觀察組。納入標準：均符合WHO 中的病理診斷標準。排除標準：①合并其他器官惡性腫瘤；②伴有血液系統(tǒng)疾??；③存在嚴重的精神障礙患者。其中男44 例，女41例，年齡34～80 歲，平均年齡（60.1±9.2）歲；高分化12 例，中分化15 例，低分化58 例；臨床分期：Ⅰ期13 例，Ⅱ期18 例，Ⅲ期43 例，Ⅳ期11 例。選取同期本院經(jīng)體檢證實為無明顯器質性疾病的成人血清標本85 例作為對照組，其中男42 例，女43 例；年齡30～74 歲，平均年齡（57.5±8.3）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者或家屬知情同意且簽署知情同意書。

1.2 觀察指標 常規(guī)抽取兩組空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min 離心20 min 分離血清，糖基類抗原-199（CA-199，參考值0～39 U/ml）和糖基類抗原-724（CA-724，參考值0～6.9 U/ml）應用電化學發(fā)光法測定，凝血指標應用Sysmex CS5100 全自動血疑分析儀檢測完成，記錄血漿凝血酶原時間（PT，參考值11～15.5 s），活化部分凝血活酶時間（APTT，參考值28～43.5 s）。做好質量控制，減少人為誤差。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，行正態(tài)性檢驗，組間比較行獨立樣本t檢驗，相關性行Pearson相關分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組CA-199 和CA-724 表達水平比較 觀察組CA-199 和CA-724 表達水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組CA-199和CA-724表達水平比較（±s，U/ml）Table 1 Comparison of expression of CA-199 and CA-724 between two groups(±s,U/ml)

表1 兩組CA-199和CA-724表達水平比較（±s，U/ml）Table 1 Comparison of expression of CA-199 and CA-724 between two groups(±s,U/ml)

注：CA-199，糖基類抗原199；CA-724，糖基類抗原-724

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)85 85 CA-199 52.43±6.53 13.25±3.68 13.140 0.000 CA-724 26.56±2.17 3.52±0.49 16.579 0.000

2.2 兩組凝血功能指標比較 觀察組PT、APTT 表達水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組凝血功能指標比較（±s，s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes between two groups(±s,s)

表2 兩組凝血功能指標比較（±s，s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes between two groups(±s,s)

注：PT，血漿凝血酶原時間；APTT，活化部分凝血活酶時間

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)85 85 PT 9.37±1.05 13.26±2.84 2.670 0.024 APTT 25.42±4.86 36.13±5.66 3.190 0.010

2.3 觀察組CA-199、CA-724、PT和APTT的相關性分析 經(jīng)Pearson 相關分析，觀察組CA-199 和CA-724（r=0.12，P=0.321 3）、CA-199 和PT（r=0.09，P=0.543 2）、CA-199 和APTT（r=0.16，P=0.398 6）、CA-724 和PT（r=0.23，P=0.120 7）、CA-724 和APTT（r=0.17 ，P=0.432 3）、PT 和APTT（r=0.23，P=0.189 7）表達無明顯相關性。

2.4 觀察組不同臨床特征中CA-199、CA-724、PT和APTT 表達比較 觀察組CA-199、CA-724、PT 和APTT 的表達在不同分化程度、臨床分期中比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而在不同性別、年齡的表達中比較差異無統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 觀察組不同臨床特征中CA-199、CA-724、PT和APTT表達比較（±s）Table 3 Comparison of CA-199,CA-724,PT and APTT on different clinical features of observation group(±s)

表3 觀察組不同臨床特征中CA-199、CA-724、PT和APTT表達比較（±s）Table 3 Comparison of CA-199,CA-724,PT and APTT on different clinical features of observation group(±s)

注：CA-199，糖基類抗原-199；CA-724，糖基類抗原-724；PT，血漿凝血酶原時間；APTT，活化部分凝血活酶時間。與同組指標比較，aP＜0.05

項目性別男女年齡（歲）＜60≥60分化程度高-中分化低分化臨床分期I～II期III～IV期例數(shù)44 41 35 50 27 58 31 54 CA-199（U/ml）53.21±10.18 51.43±12.56 48.97±11.15 53.05±13.09 40.69±9.59 55.43±10.75a 35.63±7.57 59.63±12.68a CA-724（U/ml）28.06±8.84 25.02±5.87 27.62±7.26 25.30±5.24 12.46±3.28 36.78±7.65a 13.37±3.46 34.62±5.46a PT（s）9.74±2.34 9.01±2.46 9.01±1.31 9.77±1.22 11.08±2.41 8.31±2.08a 10.71±1.13 8.26±1.36a APTT（s）25.05±2.86 25.83±2.57 24.83±2.68 25.78±2.31 28.23±3.57 23.23±3.46a 27.99±3.54 23.43±3.35a

3 討論

近年來，隨著人們飲食結構的改變，胃癌的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢。由于胃癌早期無明顯的臨床特點，大部分患者來院就診時已處于中晚期，因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷對治療有重要價值。雖然胃鏡檢查具有直觀性，但其操作復雜，且頻繁行胃鏡檢查患者接受度差。有研究顯示，血清中相關指標可為疾病篩查提供重要價值[4-5]。腫瘤標志物具有定性、定量特性，但是在胃癌診斷中的靈敏度、特異度、準確度均不確定，因此，臨床應用受限。CA-199 為低聚糖腫瘤相關抗原，主要分布于胰腺、結腸和胃上皮細胞等組織中[6]。CA-199 正常值低于39 U/ml，當機體有炎癥反應時，其表達升高，當體內(nèi)細胞出現(xiàn)惡性病變時，其水平也會明顯升高[7]。CA-724 是近年來發(fā)現(xiàn)并用于臨床的常用腫瘤指標，主要用于消化道腫瘤的早期篩查，其本質是細胞表面粘蛋白類的高分子糖蛋白，也有研究認為，CA-724是腫瘤細胞骨架的重要分子結構[8]，隨著腫瘤細胞的異常增殖，通過外分泌的方式釋放于血液，CA-724在正常機體內(nèi)含量極低，當組織發(fā)生惡變時，可以迅速入血，血清中檢測水平明顯升高。有研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤形成過程中，尤其是胃癌進展過程中，凝血指標出現(xiàn)明顯改變，主要以高凝狀態(tài)的指標升高為主要特征[9]。

本研究結果顯示，觀察組CA-199 和CA-724 的表達量明顯高于對照組，觀察組PT和APTT的表達量明顯低于對照組（P＜0.05），表明腫瘤標志物（CA-199、CA-724）高表達、凝血指標（PT、APTT）表達下調，提示胃癌的形成。另外，觀察組CA-199、CA-724、PT 和APTT 在不同分化程度、臨床分期的表達中比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示CA-199、CA-724、PT和APTT異常表達可能與腫瘤的分化及腫瘤進展相關。CA-199、CA-724是胃癌診斷的特異性指標，動態(tài)檢測血清中的水平，對細胞惡變的監(jiān)測、療效評估及復發(fā)評估均有重要價值。惡性腫瘤形成過程中患者的凝血機制會受腫瘤細胞的影響，包括凝血及抗凝血系統(tǒng)的功能，使患者凝血功能出現(xiàn)異常，促使血液進入高凝狀態(tài)，引起血栓性疾病的形成；同時，腫瘤細胞能破壞人體的結構，形成其他細胞因子，使患者的纖維蛋白溶解、血液凝固等能力發(fā)生變化；其次部分腫瘤分泌的因子能直接作用于血小板、血管內(nèi)皮細胞中，破壞人體正常的抗凝系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)之間的平衡[10]。本研究中相關分析未發(fā)現(xiàn)CA-199、CA-724、PT和APTT具有相關性，提示四者可能無內(nèi)在關聯(lián)，表明四種指標僅可作為判斷腫瘤形成及進展的重要診斷指標。

綜上所述，胃癌中腫瘤標志物CA-199 和CA-724、凝血功能指標PT和APTT均異常表達，與腫瘤的進展有關，四者間無明顯相關性。