異常凝血酶原、惡性腫瘤特異性生長(zhǎng)因子和糖類抗原199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝臟良惡性結(jié)節(jié)或腫塊診斷與鑒別診斷的價(jià)值*

肝臟是人體重要器官，易發(fā)生多種疾病，其中惡性腫瘤中最常見(jiàn)的是原發(fā)性肝癌(PHC)

。慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎與PHC密切相關(guān)。因PHC患者早期無(wú)明顯癥狀，故確診時(shí)基本已為中晚期，患者預(yù)后差、生存時(shí)間短。肝臟良、惡性腫塊或結(jié)節(jié)的治療方法大不相同，故兩者的鑒別診斷很重要。PHC診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”是組織病理學(xué)檢查，但屬有創(chuàng)檢查，且在基層醫(yī)院難以實(shí)施；而檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物屬無(wú)創(chuàng)檢查，操作方便。有文獻(xiàn)表明，腫瘤標(biāo)志物在影像學(xué)檢查尚未出現(xiàn)異常時(shí)即有顯著程度升高

。筆者將異常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、惡性腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(TSGF)、糖類抗原199(CA199)3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于PHC的診斷和肝臟良、惡性結(jié)節(jié)或腫塊的鑒別診斷，并與單一指標(biāo)檢測(cè)進(jìn)行比較，旨在探討單一檢測(cè)和3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PHC的診斷效能，并評(píng)估聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝臟良、惡性結(jié)節(jié)或腫塊鑒別診斷的價(jià)值及對(duì)區(qū)分PHC患者病理類型和臨床分期的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年6月至2020年1月我院收治的131例肝臟腫塊或結(jié)節(jié)病患者，其中原發(fā)性肝癌(PHC)61例為PHC組，男39例，女22例；年齡28～73歲，平均年齡(50.55±4.01)歲。肝臟良性結(jié)節(jié)或腫塊患者70例為肝臟良性結(jié)節(jié)或腫塊組(簡(jiǎn)稱良性結(jié)節(jié)組)，男42例，女性28例；年齡26～72歲，平均年齡(49.99±4.09)歲。同時(shí)選取同期來(lái)我院健康體檢人員71例為對(duì)照組，其中男37例，女34例；年齡26～71歲，平均年齡(49.89±4.02)歲。3組人員一般資料比較，差異無(wú)顯著性意義(

>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①肝癌患者的診斷符合原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版的標(biāo)準(zhǔn))

，肝臟良性結(jié)節(jié)或腫塊患者診斷符合第八版診斷學(xué)中的標(biāo)準(zhǔn)

；②年齡>18歲；③資料完整，自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他器官惡性腫瘤者；②合并心、肺、腎嚴(yán)重疾病者；③生存期<3個(gè)月者；④妊娠期女性；⑤曾服用維生素K、華法林等(影響PIVKA-Ⅱ檢測(cè)結(jié)果)藥物者；⑥資料不全者。

高頻高壓電源是目前穩(wěn)定性、性價(jià)比最高的低溫等離子裝置。在國(guó)內(nèi)外的高頻高壓電源的研究基礎(chǔ)上做了適當(dāng)改進(jìn),研制了一種對(duì)電網(wǎng)友好、單位功率因數(shù)的低溫等離子電源。搭建了單位功率因數(shù)低溫等離子電源的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。對(duì)所提出準(zhǔn)比例諧振控制策略進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)論證,實(shí)驗(yàn)結(jié)果嚴(yán)重了其帶載能力及穩(wěn)定性。

1.3 方法

2.2 單一指標(biāo)和聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)對(duì)PHC患者病理類型診斷效能 見(jiàn)表2。

1.3.2 檢測(cè)方法 PIVKA-Ⅱ和CA199采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，儀器為MAGLUMI 4000 Plus全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供；TSGF采用比色法進(jìn)行檢測(cè)，儀器為Cobas e601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀，試劑盒均由羅氏(瑞士)公司提供。均嚴(yán)格按儀器與試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3.1 標(biāo)本采集 2組患者均于治療前空腹采集肘靜脈血5 ml，體檢人員于體檢時(shí)采血檢測(cè)。以3 000轉(zhuǎn)/分的速度離心10 min后取上清液，置于-20℃冰箱內(nèi)保存。

目前，諸暨市基本上實(shí)現(xiàn)了“調(diào)解進(jìn)機(jī)關(guān)、調(diào)解進(jìn)學(xué)校、調(diào)解進(jìn)廠礦、調(diào)解進(jìn)社區(qū)、調(diào)解進(jìn)鄉(xiāng)村、調(diào)解進(jìn)市場(chǎng)”，“哪里有矛盾，哪里就有調(diào)解組織；哪里發(fā)生糾紛，哪里就有調(diào)解工作”以及 “專業(yè)矛盾專家調(diào)”。2017年，全市人民調(diào)解組織共受理矛盾糾紛16 823件，調(diào)處成功率達(dá)到97.7%。

2.3 單一指標(biāo)和聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)對(duì)PHC患者臨床分期診斷效能 見(jiàn)表3。

數(shù)學(xué)是基礎(chǔ)學(xué)科，從生活中來(lái)，運(yùn)用到生活中去，很多的知識(shí)都是從實(shí)踐中得來(lái)的，需要學(xué)生們動(dòng)手能力，把生活中的實(shí)際聯(lián)系理論知識(shí)讓學(xué)生學(xué)會(huì)靈活運(yùn)用知識(shí)，對(duì)知識(shí)有個(gè)明確的認(rèn)識(shí)。在諒解三角函數(shù)的時(shí)候可以舉例說(shuō)明，單擺的振動(dòng)就是一個(gè)很好的例子，讓學(xué)生觀察單擺的運(yùn)動(dòng)，發(fā)現(xiàn)單擺的運(yùn)動(dòng)是個(gè)周期運(yùn)動(dòng)，而且單擺運(yùn)動(dòng)的時(shí)間和運(yùn)動(dòng)的高度符合函數(shù)定理，不僅讓學(xué)生容易掌握函數(shù)的變換，還能讓學(xué)生發(fā)散思維，培養(yǎng)學(xué)生觀察生活的習(xí)慣，學(xué)生學(xué)會(huì)學(xué)習(xí)知識(shí)，知道每種方法的優(yōu)劣性，學(xué)會(huì)辯證分析問(wèn)題。

2 結(jié)果

2.1 3組人員PIVKA-Ⅱ、TSGF、CA199水平檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表1。

教師小結(jié)引導(dǎo)：“孩子們非常棒，找到了這么多解法，并且向同學(xué)們講解得很好。不過(guò)，只有甲付15元，乙付30元，丙付45元這一種答案嗎？”四人小組討論、交流。

與理事會(huì)同期舉辦的還有：2012′中國(guó)國(guó)際煤炭加工利用及煤化工展覽會(huì)、中國(guó)煤炭工業(yè)協(xié)會(huì)選煤分會(huì)五屆五次理事擴(kuò)大會(huì)議、2012′中國(guó)選煤發(fā)展論壇、2012′煤炭工業(yè)節(jié)能減排與循環(huán)經(jīng)濟(jì)發(fā)展論壇、2012′中國(guó)煤化工及石化產(chǎn)品市場(chǎng)發(fā)展論壇。

1.3.3 陽(yáng)性率判斷 PIVKA-Ⅱ≥40 mAU/ml為陽(yáng)性，TSGF≥65 U/ml為陽(yáng)性，CA199≥37 IU/ml為陽(yáng)性。在聯(lián)合檢測(cè)中，任意1項(xiàng)指標(biāo)為陽(yáng)性，則聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，反之為陰性。

2.4 單一指標(biāo)和聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)對(duì)肝臟良、惡性腫塊鑒別診斷效能 見(jiàn)表4。

2.5 單一指標(biāo)和聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)對(duì)PHC患者病理類型檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表5。

2.6 單一指標(biāo)和聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)對(duì)PHC患者臨床分期診斷結(jié)果 見(jiàn)表6。

3 討論

目前，臨床主要采用檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物水平，結(jié)合影像學(xué)及組織病理學(xué)檢查對(duì)PHC進(jìn)行確診

。同一腫瘤可由多個(gè)癌基因控制其代謝、合成、增殖、分化等，從而導(dǎo)致一種或多種腫瘤標(biāo)志物的產(chǎn)生，再加上腫瘤標(biāo)志物受機(jī)體多種因素影響，且其分泌具有復(fù)雜性。因此國(guó)內(nèi)外學(xué)者均認(rèn)為動(dòng)態(tài)的聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)可以彌補(bǔ)單一腫瘤標(biāo)志物診斷效能低的不足，有助于提高PHC的診斷準(zhǔn)確性

。

本研究結(jié)果提示3指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PHC的診斷效能明顯高于單一指標(biāo)檢測(cè)，與羅小娟等

報(bào)道相似，說(shuō)明本研究構(gòu)建的腫瘤標(biāo)志物組合是可靠的。多項(xiàng)研究證明PIVKA-Ⅱ?qū)HC的診斷效能較高，日本肝病學(xué)會(huì)已將PIVKA-Ⅱ用于HCC高危人群的篩查中，使日本PHC患者5年生存率明顯提高。本研究結(jié)果也提示PIVKA-Ⅱ?qū)HC的診斷及鑒別診斷具有較高的特異度，且3指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)較單一PIVKA-Ⅱ具有更高的敏感度，推薦臨床采用。結(jié)果還提示聯(lián)合檢測(cè)有助于提高肝臟良、惡性結(jié)節(jié)或腫塊的鑒別診斷效能從而使患者獲益。聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)對(duì)PHC患者的病理類型和臨床分期也有很好地輔助診斷作用。

本研究在PHC患者預(yù)后、生存期方面未進(jìn)行評(píng)估，且研究病例數(shù)不多，在后續(xù)研究中，將增大樣本量，完善患者預(yù)后方面的隨訪資料，為PHC患者無(wú)創(chuàng)診斷提供有效指標(biāo)數(shù)據(jù)。

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