多烯磷酯酰膽堿注射液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療自身免疫性肝炎的療效及對患者生活質(zhì)量的影響

自身免疫性肝炎(AIH)作為一種肝臟實(shí)質(zhì)性炎癥疾病，主要是由于肝細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)引起

。該病好發(fā)于女性，發(fā)病年齡集中于50～60歲，近些年其發(fā)病率呈上升趨勢，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在亞太地區(qū)，每10萬人約有15人患此疾病，在國內(nèi)其發(fā)病人數(shù)也逐年上升

。AIH患者早期若未得到及時治療，易進(jìn)展為肝硬化、肝功能衰竭，死亡率可達(dá)到50%；若得到及時治療，AIH患者5年生存率達(dá)90%

。因此早期治療顯得尤為重要。筆者采用多烯磷酯酰膽堿注射液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療AIH患者并與單用復(fù)方甘草酸苷治療的患者進(jìn)行對比觀察，探討聯(lián)合用藥對患者生活質(zhì)量的影響，為中西藥治療AIH提供更多的臨床選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2020年12月于本院消化科就診的84例AIH患者，隨機(jī)將患者分為兩組。對照組42例，其中男10例，女32例；平均年齡(60.24±3.12)歲；平均病程(4.32±1.21)年。觀察組42例，其中男11例，女31例；平均年齡(60.87±3.65)歲；平均病程(4.35±1.09)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會制定的自身免疫性肝炎診斷和治療共識(2015年版)中的標(biāo)準(zhǔn)

。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷者；②年齡在(35～70)歲；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤及他自身免疫病者；②除肝臟外其他重要臟器損害者；③對治療藥物過敏或服用其他藥物者；④依從性較差者。本研究通過倫理委員會審批。

1.4 治療方法 所有患者均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括控制飲食、常規(guī)保肝治療、優(yōu)化生活方式等。對照組患者在基礎(chǔ)治療上口服復(fù)方甘草酸苷片(樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073723)50 mg/次，2次/d；觀察組患者在口服復(fù)方甘草酸苷片(劑量同對照組患者)的基礎(chǔ)上，加用多烯磷酯酰膽堿注射液(成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057684)10 ml溶于5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組患者療程均為4個月。

2.4 兩組患者療效情況 見表4。

1.7 生活質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用生活質(zhì)量評分表(QOL)進(jìn)行評價(jià)，具體采用WHOQOL-100評價(jià)兩組患者生活質(zhì)量。主要從生理、活動能力、社會關(guān)系、心理、個人信仰5個方面設(shè)計(jì)問題，包括軀體癥狀、情感狀態(tài)、生活滿意度、工作表現(xiàn)與社會參與、認(rèn)知功能等具體內(nèi)容，一共68個條目，總分272分，分?jǐn)?shù)越高，患者生活質(zhì)量越好。

于是今天會陷入一個悖論：知道得更多好，還是稍稍閉塞更好?是盡可能地回避，還是要勇敢地投入?不知道。不過我們大致可以明白，雨果等人并沒有親臨一個數(shù)字時代，如果他走進(jìn)了這個時代，也一定會為信息轟炸而恐懼的——說不定他要逃得更快。

2.1 兩組患者治療前后血清趨化因子檢測結(jié)果 見表1。

1.6 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀基本消失、肝功能指標(biāo)(ALT、AST、TBil等)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)下降程度為治療前2/3；無效：臨床癥狀及肝功能指標(biāo)無顯著改善。有效率=(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

AIH是由自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)的慢性進(jìn)行性肝臟炎癥性疾病，多發(fā)于女性及中老年人，目前尚無統(tǒng)一的治療方案

。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，研究理論及假說多種多樣，但“分子模擬學(xué)說”和“基因易感性學(xué)說”得到大多學(xué)者認(rèn)可，且“免疫調(diào)節(jié)紊亂”長期作為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)話題

。有學(xué)者研究證實(shí)，血清趨化因子在AIH發(fā)病過程中起著重要作用

，有研究表明，血清趨化因子在AIH患者體內(nèi)呈過度表達(dá)，而其可促進(jìn)體內(nèi)免疫細(xì)胞向肝臟移動，加重肝臟損傷

。因此探討藥物與血清趨化因子的相關(guān)性具有一定的臨床價(jià)值。治療AIH，臨床一線藥物仍以激素及免疫抑制劑為主，但長期使用不良反應(yīng)較多，患者耐受性差，特別針對老年患者來說，通常遠(yuǎn)期預(yù)后欠佳。而多烯磷酯酰膽堿注射液及復(fù)方甘草酸苷在AIH治療中均取得不錯的效果。

2 結(jié)果

如圖3所示，該系統(tǒng)模型包括一個客戶端（Client）和 m（m>1）個服務(wù)器{N1，N2，…，Nm}。包含 n 個 d 維數(shù)據(jù)點(diǎn)的數(shù)據(jù)集 DS={P1，P2，…，Pn}垂直分布在m個服務(wù)器中。假設(shè)集合Di中不存在完全相同的兩個點(diǎn)，即任意兩個點(diǎn)Pa.Di=（Pai1，Pai2，…，Paik）和 Pb=（Pbi1，Pbi2，…，Pbik），至少存在一個正整數(shù) j∈[1，k]，滿足 Paij≠Pbij?？蛻舳说哪繕?biāo)是從數(shù)據(jù)集DS中查找出所有的skyline點(diǎn)。由于每個子數(shù)據(jù)集包含了隱私信息，每個服務(wù)器所持有的子數(shù)據(jù)集既不愿意發(fā)送給其他的服務(wù)器，也不愿意泄漏給客戶端。

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分情況 見表3。

2.2 兩組患者治療前后免疫球蛋白檢測結(jié)果 見表2。

1.5 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者的療效。②觀察兩組患者治療前后血清趨化因子水平(CF-2、CF-8、CF-9)變化情況。采用ELLSA法(儀器為美國貝克曼公司)治療前后進(jìn)行檢測。③觀察兩組患者治療前后免疫球蛋白(Ig-A、Ig-M、Ig-G)水平變化。采用免疫比濁法(儀器為四川沃文特生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品)進(jìn)行檢測。④觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。⑤觀察兩組患者的生活質(zhì)量。

2.5 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 見表5。

3 討論

“羲皇子孫，開來繼往；優(yōu)秀文化，既厚且長；一帶一路，協(xié)和萬邦?！苯陙恚瑖鴥?nèi)多地舉行公祭伏羲大典，引起海內(nèi)外百萬民眾尋根問祖。

準(zhǔn)確切取并稱取5份相同的厚度和相同質(zhì)量的紫菜置于相同玻璃器皿中，控制室內(nèi)溫度為常溫，設(shè)定微波功率分別為100，200，300，400，500 W，微波干燥9 min，測定其水分含量和感官特征。

本研究結(jié)果提示，應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合多烯磷酯酰膽堿注射液可顯著降低患者血清CF-2、CF-8、CF-9的水平、降低血清趨化因子分泌，減少免疫細(xì)胞向肝臟聚集，改善肝臟炎癥反應(yīng)，減少肝細(xì)胞損傷，提高患者生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)發(fā)生。其作用機(jī)制分析如下：①復(fù)方甘草酸苷具有抗炎作用，能減輕肝臟炎癥反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞膜、延緩或改善肝纖維化。有研究表明，復(fù)方甘草酸苷是通過轉(zhuǎn)化生長因子-β/Smad等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來抑制肝纖維化的進(jìn)展

；動物實(shí)驗(yàn)證明它能防護(hù)D-氨基半乳糖來誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷，也可負(fù)反饋影響血清轉(zhuǎn)氨酶水平，減少肝細(xì)胞壞死和炎性細(xì)胞浸潤，起到保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用

；②多烯磷酯酰膽堿是一種高度純化的磷酯酰膽堿，其主要成分是從大豆中提取，具有降低脂質(zhì)過氧化，保護(hù)肝細(xì)胞膜、改善膜流動性、促進(jìn)肝細(xì)胞再生等作用

。臨床使用無中毒的潛在風(fēng)險(xiǎn)，通過被認(rèn)為是一種安全無毒的植物類藥物，相對于激素或其他藥物，多烯磷酯酰膽堿的安全性更高，不良反應(yīng)卻更低，它良好地保護(hù)肝細(xì)胞的作用，使AIH患者獲益。

針對絲黑穗病而言，如果要妥善加以防控則需要將農(nóng)作物種子拌于粉銹寧（25%）的藥劑中，確保摻入5%左右的藥劑來完成相應(yīng)的拌種處理。在某些情形下，技術(shù)人員如果察覺到黑穗病表現(xiàn)為蔓延趨向，那么針對整個植株都要予以拔除處理，最好能夠就地焚燒。及時察覺并且妥善處理黑穗病的舉措有助于防控黑穗病的后期擴(kuò)散。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合多烯磷酯酰膽堿注射液是治療AIH的一種較好方法，具有很大的臨床應(yīng)用前景。但本研究樣本量較小，隨訪時間只有半年，有一定的局限性。今后將加大樣本量，并跟進(jìn)實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步探討這種聯(lián)合用藥治療AIH的機(jī)制。

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