侖伐替尼聯(lián)合肝癌介入化療栓塞術(shù)在中晚期肝癌患者中的應(yīng)用

經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)是當(dāng)前中晚期肝癌患者公認(rèn)的首選治療方式，但TACE臨床應(yīng)用存在一定禁忌證，且術(shù)后腫瘤缺氧缺血促使血管生成因子生成，促進(jìn)腫瘤血管再生，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移

。侖伐替尼為多靶點(diǎn)酪氨酸及酶抑制劑，可通過抑制VEGFR1-3、PDGFRα、FGFR1-4、KIT、RET等信號(hào)途徑達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的

。我院采用侖伐替尼聯(lián)合TACE治療中晚期肝癌患者，取得良好的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年10月至2020年5月收治的中晚期肝癌患者96例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組48例與觀察組48例。對(duì)照組：男39例，女9例；年齡35～71歲，平均(54.39±8.25)歲。觀察組：男41例，女7例；年齡33～74歲，平均(56.12±10.30)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

>0.05)。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意且簽署相關(guān)同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①影像學(xué)結(jié)果提示實(shí)性占位；②甲胎蛋白(AFP)>400 μg/L，或AF

>200 μg/L且持續(xù)增高>4周；③病理組織學(xué)檢查確診；④Child-Pugh肝功能分級(jí)為A級(jí)；⑤巴塞羅那肝癌分期為B～C期

；⑥卡氏功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)≥60分，預(yù)計(jì)生存期>2個(gè)月；⑦首次接受TACE治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他惡性腫瘤者；②腹腔大量積液者；③伴嚴(yán)重心、腦、肺、腎疾病、高血壓、糖尿病者；④有不能糾正的凝血功能障礙者；⑤近期有消化道出血史者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者進(jìn)行TACE治療，介入術(shù)后給予保肝、護(hù)胃、預(yù)防感染等支持治療。觀察組患者在介入術(shù)后第2周開始口服侖伐替尼(日本衛(wèi)材，Lenvatinib)，體重≥60 kg者16 mg/次，每日1次；體重<60 kg者8 mg/次，每日1次；持續(xù)不間斷口服用藥。

對(duì)于表面人工濕地的作用機(jī)理進(jìn)行如下總結(jié)：對(duì)于懸浮物來說，植物與基質(zhì)層具有不錯(cuò)的節(jié)流效果。對(duì)于淹沒在水中的植物根、葉等，在其表面上容易形成生物膜，這對(duì)于水的凈化，有機(jī)物及營(yíng)養(yǎng)物的凈化都能起到較好的效果。

1.4.1 療效評(píng)價(jià) 按照mRECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括疾病控制率、總生存期、無進(jìn)展生存期

。療效評(píng)價(jià)：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，疾病控制定義：CR、PR、SD；總生存期定義：接受治療開始至患者死亡時(shí)間；無進(jìn)展生存期定義：接受治療至患者腫瘤進(jìn)展的生存時(shí)間。首次評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)為治療后6周，此后每間隔8周評(píng)價(jià)1次。

1.4 觀察評(píng)價(jià)指標(biāo)

不用說，冰激淋火鍋一定是妹子們的最愛。目前，國(guó)內(nèi)的哈根達(dá)斯也推出了冰激淋火鍋，不過它的起源地卻是美國(guó)。底料當(dāng)然是加熱融化了的巧克力醬，然后將冰激淋放在鍋里一涮，就可以拿出來食用了。這樣的冰激淋外熱內(nèi)涼，既有巧克力的香醇，又有冰激淋的甜蜜，真是別有一番滋味。

1.4.3 功能狀態(tài)評(píng)分 滿分100分，治療前后評(píng)分增加≥20分為顯著改善，20>增加≥10分為改善，10>增加≥0分為穩(wěn)定，減少為下降。功能狀態(tài)提升定義：顯著改善、改善

。

1.4.2 不良反應(yīng) 觀察記錄兩組患者是否出現(xiàn)高血壓、嘔吐、腹瀉、腹脹、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)、關(guān)節(jié)疼痛。

2 結(jié)果

管理層必須在實(shí)踐工作中意識(shí)到信息化管理的重要性，并結(jié)合自身的能力以及他人的經(jīng)驗(yàn)提出針對(duì)性的對(duì)策，推動(dòng)鑒定機(jī)構(gòu)自身信息化建設(shè)。這一過程需要戰(zhàn)略目標(biāo)和決策方案的制訂、實(shí)施步驟的規(guī)劃和具體的組織實(shí)施等。司法鑒定管理信息系統(tǒng)建設(shè)是管理層信息化戰(zhàn)略意圖的具體反映，建設(shè)過程需要各個(gè)部門參與，因此只有管理層重視并直接參與，才能組織和協(xié)調(diào)好各部分工作。

2.1 兩組患者療效評(píng)價(jià) 觀察組患者中2例服用侖伐替尼1周后因無法忍受嘔吐、腹瀉放棄，余46例患者均口服侖伐替尼超過2個(gè)月，隨訪2～21個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為10.3個(gè)月。隨訪期間，觀察組患者死亡8例，其中2例在治療3～6個(gè)月死亡(死亡原因：腫瘤進(jìn)展)，余6例在治療6～18個(gè)月死亡(死亡原因：5例為腫瘤進(jìn)展，1例為消化道出血)。對(duì)照組患者死亡12例，其中8例在治療3～6個(gè)月死亡(死亡原因：腫瘤進(jìn)展)，余4例在治療6～12個(gè)月死亡(死亡原因：腫瘤進(jìn)展)。觀察組患者疾病控制率高于對(duì)照組，總生存期、無進(jìn)展生存期長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況 見表2。

四是《條例》從生產(chǎn)、生活和生態(tài)3個(gè)方面作出規(guī)定，涉及建設(shè)應(yīng)急備用水源、供水設(shè)施改造、取水總量控制、清淤疏浚、地下水禁采、水污染物總量控制削減、城鄉(xiāng)污水垃圾處理、禽畜養(yǎng)殖污水污物處置、農(nóng)藥化肥減施、船舶污染物收集、運(yùn)送劇毒或危險(xiǎn)化學(xué)品船舶重點(diǎn)區(qū)域禁運(yùn)、藍(lán)藻打撈、植樹造林、增殖放流等方面綜合的手段和措施。

2.3 兩組患者功能狀態(tài) 見表3。

3 討論

肝癌因早期缺乏特異性表現(xiàn)，加上患者未予足夠重視，大部分肝癌患者在確診時(shí)已處于中晚期，手術(shù)治療方式意義不大，單純開展化療效果不佳，臨床大多以姑息性治療方式為主。TACE是治療中晚期肝癌的主要方式，但臨床研究結(jié)果證實(shí)，單純開展TACE仍會(huì)殘留癌灶組織，治療后復(fù)發(fā)率較高，且不良反應(yīng)較多，患者依從性較差，整體效果受影響。對(duì)此，國(guó)外學(xué)者Kawamura等

提出了TACE無效的觀點(diǎn)。鑒于上述情況，聯(lián)合靶向治療是提升TACE療效的重要手段。索拉菲尼在過去10多年里一直是肝癌的一線標(biāo)準(zhǔn)用藥，直至2018年一項(xiàng)于

雜志上發(fā)表的研究結(jié)果顯示

，侖伐替尼非劣效于索拉菲尼，至此，肝癌患者一線治療有了新的選擇可能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者疾病控制率為31.25%，高于袁冰等

報(bào)道的20.0%，考慮原因?yàn)楸敬窝芯考{入對(duì)象Child-Pugh肝功能分級(jí)A級(jí)且首次接受TACE及侖伐替尼治療相關(guān)。本研究中觀察組患者總生存期、無進(jìn)展生存期均長(zhǎng)于袁冰等

報(bào)道的11.5個(gè)月、5.3個(gè)月，考慮與樣本量、Child-Pugh肝功能分級(jí)、巴塞羅那肝癌分期、KPS評(píng)分、首次接受TACE治療等因素相關(guān)。但Kudo等

報(bào)道的總生存期13.6個(gè)月，結(jié)果基本與本次研究結(jié)果相符。

“相比單純提高起征點(diǎn)，這次專項(xiàng)扣除改革充分照顧了不同納稅人實(shí)際負(fù)擔(dān)狀況，能夠讓減稅紅包精準(zhǔn)落袋，讓個(gè)稅更加公平，并推動(dòng)實(shí)現(xiàn)幼有所育、學(xué)有所教、病有所醫(yī)、住有所居、老有所養(yǎng)等民生目標(biāo)。”濟(jì)南稅務(wù)局相關(guān)工作人員表示。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者雖不良反應(yīng)較多，但程度較輕且可逆。本研究不良反應(yīng)率低于袁冰等

報(bào)道66.7%與Kudo等

報(bào)道的75.0%，考慮與樣本量、KPS評(píng)分納入標(biāo)準(zhǔn)差異不同相關(guān)。因本次研究時(shí)間較短，納入樣本量較小，如性別、年齡、Child-Pugh肝功能分級(jí)、巴塞羅那肝癌分期、KPS評(píng)分、首次接受TACE治療等因素是否會(huì)產(chǎn)生差異性結(jié)果還需進(jìn)一步深入探究。

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