血清YKL-40、肝/脾CT值與非酒精性脂肪性肝炎嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究*

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，生活水平的提高，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的發(fā)病率逐年升高，且呈年輕化趨勢(shì)

。NASH可進(jìn)展為肝硬化，故早期診斷極為重要

。NASH的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”仍是肝臟組織病理活檢，但因費(fèi)用高、創(chuàng)傷大而無法于臨床中廣泛普及。哺乳動(dòng)物幾丁質(zhì)酶樣蛋白家族成員之一的YKL-40與NASH患者的病情嚴(yán)重程度有關(guān)

，而患者的肝脾CT比值(L/S值)與肝臟病理學(xué)改變亦存在相關(guān)性

。基于此，本研究旨在探討此兩項(xiàng)指標(biāo)與NASH患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，為該病的早期診斷及病情評(píng)估提供一定的參考價(jià)值。

本刊訊 12月20日上午，隨著滿載貨物的GI4022廣州至西安全貨機(jī)落地，西安咸陽(yáng)國(guó)際機(jī)場(chǎng)年貨郵吞吐量突破30萬噸，今年累計(jì)增速排名保持全國(guó)十大機(jī)場(chǎng)首位。以此進(jìn)度，西安咸陽(yáng)國(guó)際機(jī)場(chǎng)年貨郵吞吐量將排名全國(guó)第十三位，較去年提升一位。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年8月至2020年8月我院收治的NASH患者159例為研究對(duì)象，將159例患者按病情嚴(yán)重程度分為輕度組、中度組、重度組。輕度組59例，其中男35例，女24例；年齡21～79歲，平均(46.68±8.13)歲。中度組54例，其中男30例，女24例；年齡22～79歲，平均(46.69±8.14)歲。重度組46例，其中男27例，女19例；年齡 24～78歲，平均(46.70±8.13)歲。并選取同時(shí)段健康體檢者48例為對(duì)照組，其中男29例，女19例，年齡20～77歲，平均(46.71±8.18)歲。4組人員在一般資料方面比較，差異無顯著性意義

>0.05，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者的診斷符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》中的標(biāo)準(zhǔn)

。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在20～79歲；③知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒精性脂肪性肝病及各型病毒性肝炎者；②合并心腦腎等重大疾病、合并感染及免疫系統(tǒng)疾病、肝臟腫瘤者；③精神異常以及無法完成本次研究者。

敦煌文獻(xiàn)出自于莫高窟，大部分為東晉至北宋初年的寫本，也包含少量的刻印本。寫本以漢文為主，也有以古代少數(shù)民族文字和西域文字如吐蕃文、回鶻文、于闐文、龜茲文、梵文等寫成的文本。因此敦煌文獻(xiàn)除了具有極高的史料價(jià)值外，還具有極為豐富的語言學(xué)價(jià)值。

每日交通實(shí)際當(dāng)量軸次Ni主要與每日交通量、方向系數(shù)、車輛類型、車輛類型分布系數(shù)、車輛當(dāng)量軸載換算系數(shù)及車道系數(shù)等因素有關(guān)，具體計(jì)算如式（2）：

2.2 4組人員L/S值檢測(cè)結(jié)果 對(duì)照組、輕度組、中度組、重度組人員L/S值分別是(1.88±0.18)、(0.86±0.10)、(0.64±0.09)、(0.36±0.07)，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)意義，均

<0.001。

西沙群島島嶼自身生態(tài)環(huán)境脆弱，加上島嶼垃圾處理?xiàng)l件有限，保護(hù)是開發(fā)的前提，西沙的環(huán)境保護(hù)尤為重要。有效科學(xué)的控制游客數(shù)量，規(guī)范游客行為，推進(jìn)“一人一袋”環(huán)?；顒?dòng)，讓每位游客上島帶上環(huán)保袋，不得隨意丟置垃圾。

1.4 檢測(cè)方法

2 結(jié)果

2.1 4組人員血清YKL-40檢測(cè)結(jié)果 對(duì)照組人員和輕度組、中度組、重度組患者血清YKL-40水平分別是(36.79±4.92)ng/ml、(91.63±7.80)ng/ml、(168.55±10.44)ng/ml、(218.55±15.83)ng/ml，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)意義，均

<0.001。

1.4.1 血清YKL-40檢測(cè) 取各組受試者空腹肘靜脈血4 ml，靜置10 min后采用血液離心機(jī)以3 500轉(zhuǎn)/分離心10 min取上清液，置-70℃冰箱內(nèi)待測(cè)。采用雙夾心抗體酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒為美國(guó)RD公司產(chǎn)品，嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行操作。

2.3 病情嚴(yán)重程度與血清YKL-40、L/S值的相關(guān)性分析 見表1。

1.4.2 L/S值測(cè)定 各組受試者全部使用美國(guó)生產(chǎn)的GE 16螺旋CT進(jìn)行檢查，CT值盡可能在肝、脾最大層面進(jìn)行測(cè)量。避開膽管、大血管，當(dāng)感興趣區(qū)(ROI)≥1 cm

時(shí)，取肝右葉以及同平面脾位置分別測(cè)量2次，取平均值后相比，即為L(zhǎng)/S值。

本文選用特征參數(shù)主要包括時(shí)間參數(shù)、幅度參數(shù)、面積參數(shù)以及人體心率，如圖2所示。時(shí)間參數(shù)有收縮期時(shí)間占比t1t、舒張期時(shí)間占比t2t；幅度參數(shù)有降中峽相對(duì)高度h2h1，重搏波相對(duì)高度h3h1。面積參數(shù)有脈搏波特征值，其中SABCU表示ABCU 4個(gè)點(diǎn)圍成的面積。面積參數(shù)采用微元法進(jìn)行計(jì)算，令一個(gè)t時(shí)間內(nèi)的脈搏波ABC段有N1個(gè)樣本點(diǎn)，CDE段有N2個(gè)樣本點(diǎn)。時(shí)間元Δt=1/fs，則K1和K2的計(jì)算分別，如式（5）與（6）所示。由于信號(hào)的歸一化操作h1=1。

2.4 血清YKL-40、L/S值對(duì)NASH患者病情嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值 見表2，圖1。ROC曲線結(jié)果顯示：當(dāng)血清YKL-40臨界值為159 ng/ml，L/S值為0.455時(shí)，對(duì)NASH患者病情嚴(yán)重程度診斷價(jià)值最高。

3 討論

NASH的發(fā)病機(jī)制仍不完全清楚，可能與相關(guān)疾病、遺傳因素、環(huán)境因素、生活習(xí)慣等有關(guān)

。早期患者臨床表現(xiàn)并不典型，但它不是一個(gè)良性和靜止的病變，可發(fā)展為嚴(yán)重肝損害，肝纖維化的概率為20%左右，且8%的患者可進(jìn)展為肝硬化，最終發(fā)展為肝癌

。因此，早期診斷與評(píng)估病情就顯得尤為重要。近些年，一些無創(chuàng)指標(biāo)(如血清指標(biāo)、轉(zhuǎn)氨酶值、L/S值等)對(duì)NASH患者的肝纖維化診斷及評(píng)估病情嚴(yán)重程度的研究逐漸增多

。

血清YKL-40又稱人類軟骨糖蛋白39，其在血管內(nèi)皮細(xì)胞中的增殖、分化、重塑及遷徙移動(dòng)中發(fā)揮重要作用。有研究證明，血清YKL-40對(duì)慢性乙型肝炎患者肝纖維化早期預(yù)測(cè)具有診斷價(jià)值

。Kumagai等

等發(fā)現(xiàn)，與健康者相比，NASH患者的YKL-40表達(dá)增加。在劉小紀(jì)等

研究中顯示，YKL-40對(duì)NASH患者肝纖維化的早期預(yù)測(cè)價(jià)值顯著高于HA、PCⅢ、CIV、LN等指標(biāo)。另外，李暢等

研究中提到，NASH患者肝內(nèi)脂肪堆積明顯增多，因此可用CT進(jìn)行診斷。

本研究結(jié)果顯示，血清YKL-40隨著患者病情嚴(yán)重程度升高而呈現(xiàn)高表達(dá)，提示NASH患者血清中YKL-40可準(zhǔn)確反映患者的病情處于何種狀態(tài)，與劉小紀(jì)

研究結(jié)果相似。原因是：隨著病情的加重，加劇了胰島素抵抗和肝細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果還顯示，隨著患者病情嚴(yán)重程度升高而L/S值呈現(xiàn)降低現(xiàn)象。原因是：患者肝臟脂肪堆積使細(xì)胞氧化減少，加重肝脂肪變性、壞死及肝纖維化，從而導(dǎo)致L/S值降低。陳靜

研究結(jié)論顯示，SWE與肝/脾CT比值結(jié)果相關(guān)性高,能夠無創(chuàng)，精準(zhǔn)評(píng)估NASH患者嚴(yán)重程度，與本研究結(jié)果相似。本研究Spearman相關(guān)分析結(jié)果提示，血清YKL-40與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，L/S值與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，患者病情加重，YKL-40升高，L/S值下降。ROC曲線結(jié)果提示：血清YKL-40、L/S值對(duì)NASH具有獨(dú)立的潛在的診斷價(jià)值。

綜上所述，采用血清YKL-40、L/S值對(duì)NASH患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行診斷與評(píng)估是有潛在的應(yīng)用價(jià)值，且具有可重復(fù)性、無創(chuàng)等優(yōu)勢(shì)。但本研究未對(duì)159例患者進(jìn)行病理性分組，且樣本量較少，具有一定的局限性，日后將加大樣本量，進(jìn)一步做深入研究。

[1] 劉思伽，陳瀟凡，胡必成，等.非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展[J]. 湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，21(2)：126-129.

[2] 羅雨欣，郭金波，張曉嵐. 巨噬細(xì)胞在非酒精性脂肪性肝病中的作用[J]. 臨床肝膽病雜志，2020，36(3)：680-683.

[3] 王林，劉學(xué)恩，莊輝.非酒精性脂肪性肝病組學(xué)生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J].中華肝臟病雜志，2021，29(6):604-608.

[4] 劉小紀(jì)，何淳，解宏杰.血清YKL-40對(duì)非酒精性脂肪肝肝纖維化的預(yù)測(cè)作用[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床，2020，27(1)：128-131，167.

[5] 許磊磊，許冠英，江凱，等.不同中醫(yī)辨證分型NAFLD患者CT影像學(xué)特點(diǎn)分析[J].實(shí)用肝臟病雜志，2021，24(2):216-219.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組， 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)脂肪性肝病專家委員會(huì). 非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)[J].中華肝臟病雜志，2018，34(5):641-649.

[7] 郭婉蓉，徐芳.表現(xiàn)遺傳學(xué)在非酒精性脂肪性肝病中的研究進(jìn)展[J].中華糖尿病雜志，2019，11(4):293-295.

[8] Fazel Y，Koenig AB，Sayiner M，

.Epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease[J].Metabolism，2016，65(8):1017-1025.

[9] 趙峰，周望展.非酒精性脂肪性肝病患者生化參數(shù)與脂肪肝嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2021，31(3)：265-266，277.

[10] Heyens LM，Busschots D，Koek GH，

. Liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease: from liver biopsy to non-invasive biomarkers in diagnosis and treatment[J]. Front Med (Lausanne)，2021，8: 615978.

[11] 朱悅，季國(guó)忠，楊麗華.非酒精性脂肪性肝炎的無創(chuàng)診斷評(píng)估研究進(jìn)展[J].肝臟，2020，25(10)：1120-1130，1132.

[12] 曹欣，關(guān)玉娟，陳美娟，等.慢性乙型肝炎病毒感染患者血清YKL-40水平與肝纖維化的臨床分析[J].肝臟，2016，21(1)：57-59.

[13] 彭瑤，胡立，蒲虹.HBV患者血清YKL-40，CA19-9，GP73水平與其病情相關(guān)性[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2019，19(7)：696-699.

[14] Kumagai E，Mano Y，Yoshio S，

. Serum YKL-40 as a marker of liver fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease[J]. Sci Rep，2016，6: 35282.

[15] 李暢，王譯妮，彭云，等.多參數(shù)能譜CT成像對(duì)兔非酒精性脂肪性肝病定量診斷價(jià)值[J].實(shí)用放射學(xué)雜志，2019，35(6)：992-996.

[16] 陳靜.超聲實(shí)時(shí)剪切波彈性成像技術(shù)評(píng)估非酒精性脂肪性肝病患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣的臨床效果[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2019，39(19)：4737-4740.