異甘草酸鎂對小兒輪狀病毒腸炎肝損傷的防護作用研究

輪狀病毒腸炎(RVE)又稱秋季腹瀉，是導致兒童急性胃腸炎的最常見病因之一，患兒出現發(fā)熱、脫水全身癥狀，以及嘔吐、腹瀉和腹痛等胃腸道癥狀，嚴重者甚至可能導致死亡

。臨床研究發(fā)現輪狀病毒導致的多器官損害是病變進展的關鍵，其中24%～48%的患兒會伴發(fā)肝功能損害，嚴重影響了患兒的預后，同時也增加了社會經濟負擔

。甘草酸類制劑是臨床上常用的抗炎保肝的一線藥物，而且肝病臨床應用專家共識中指出護肝治療中多用甘草酸類制劑

。異甘草酸鎂(MgiG)是18α甘草酸立體異構體的鎂鹽，臨床研究和動物肝損傷模型實驗均顯示，MgiG具有肝功能保護作用，而且其作用強于甘草甜素或β-甘草酸等其他甘草酸類藥物

。本研究觀察了異甘草酸鎂對小兒輪狀病毒腸炎肝損傷的保護作用。

我國校園足球競賽多以學校為基本參賽單位，這會導致足球競賽成績優(yōu)勢學校與劣勢學校差距進一步加大，影響學校參賽積極性，造成劣勢學校優(yōu)秀足球人才流失。建議增設以區(qū)級、市級、省級為單位的校園足球競賽體系，尤其是以區(qū)為單位的校園足球賽事，促進片區(qū)內學校間足球優(yōu)勢資源共享，將散落于區(qū)域內的各學校優(yōu)秀球員集中起來，為他們提供一同訓練與比賽的機會，通過高水平校園足球競賽體系的構建，也為職業(yè)足球發(fā)現與選拔基層青少年人才提供平臺。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2020年7月我院治療的輪狀病毒腸炎伴發(fā)肝損傷患兒144例，參照兒童急性胃腸炎中輪狀病毒腸炎診斷標準

。納入標準：符合輪狀病毒腸炎診斷標準，丙氨酸轉氨酶(ALT)>65 U/L、天門氨酸氨基轉移酶(AST)>60 U/L。排除標準：細菌或寄生蟲感染，伴發(fā)先天性消化道畸形或者腸道免疫性疾病患兒，曾使用過藥物治療患兒，伴發(fā)肝炎病毒感染者或免疫性肝炎等致肝功能不全患兒。入組患兒使用數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組72例。兩組患兒一般臨床資料差異無統計學意義(

>0.05)，具有可比性。見表1。本研究所有患兒監(jiān)護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒給予調整飲食、補液、維持水電解質、酸堿平衡、降溫等常規(guī)對癥治療，對照組患兒根據患兒體重靜脈滴注25 mg/kg還原型谷胱甘肽注射液(意大利福斯卡瑪生化制藥公司，生產批號：20180122、20191124)，1次/d，連用3 d；觀察組患兒根據患兒體重靜脈滴注3 mg/kg異甘草酸鎂注射液(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，生產批號：20180216、20191203)，1次/d，連用3 d。

1.3 觀察指標 觀察患兒ALT和AST肝功能指標和P65、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等指標。

1.5 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件處理數據，計量資料符合正態(tài)分布，采用

檢驗，計數資料采用χ

或精確概率法檢驗。

<0.05為差異有統計學意義。

2.2 兩組患兒治療前后P65、TNF-α和IL-6的變化 見表3。

2.2.2 卷簾效果設置 效果(Effects)工具具有調節(jié)亮度(Contrast)、對比度(Brightness)、透明度(Transparency)、swipe(卷簾)功能[5]。在Effects(效果)工具條的下拉列表里選擇2017年遙感影像。點選Effects工具條里的swipe(卷簾)工具，鼠標指針會變?yōu)槿切?，按住鼠標后，通過上下或左右卷簾對比2017年與2016年遙感影像之間發(fā)生的林地地類變化(圖11)。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后ALT和AST的變化 見表2。

1.4 療效評價 顯效：治療3 d后，患兒體溫、大便次數等臨床癥狀以及肝功能等實驗室指標恢復正常；有效：患兒臨床癥狀顯著改善，ALT和AST肝功能指標較治療前降低>50%；無效：患兒臨床癥狀和實驗室指標無顯著改善，甚至病情惡化

。

2.3 兩組患兒臨床療效 觀察組患兒顯效35例、有效32例、無效5，臨床治療有效率為93.1%(67/72)。對照組患兒顯效22例、有效33例、無效20，臨床治療有效率為76.4%(55/72)，觀察組患兒臨床療效顯著高于對照組(χ

=3.162，

=0.037)。

獨山玉，也稱南陽玉，又叫南陽翡翠，因產于河南南陽市北的獨山這一座孤山而得名[1]。它色彩豐富、玉質優(yōu)美、歷史文化悠久, 是我國四大名玉之一。隨著礦石開采的不斷進行，該礦床的玉石資源已逐步趨于減少，特別是寶石級的高檔獨山玉料。獨山玉以綠為貴，質地細膩、光澤明亮，產量稀少的白天藍玉、滿綠玉是獨山玉中的特優(yōu)級品種，價格也頗為昂貴，市場對翠綠色獨山玉的需求也在不斷增加。近幾年來市場上出現了多種仿冒品。筆者早期曾收到了業(yè)內友人委托檢測的“獨山玉”樣品，并赴原產地三門峽靈寶一處現已廢棄的金礦開采坑道，進行實地勘察。

2.4 兩組患兒臨床不良反應 觀察組患兒出現頭痛者1例、低鉀血癥者1例、皮疹者1例，不良反應發(fā)生率為4.2%(3/72)。對照組患兒頭痛者1例、皮疹者1例，不良反應發(fā)生率為2.8%(2/72)，兩組患兒臨床不良反應發(fā)生率無顯著性差異(χ

=0.314，

>0.05)。

Fig. 2 shows the diagram of the proposed POR circuit.This circuit is composed of two cascade delay elements, and four inverters. One of the inverters, INV3, is connected as a two-inputs logic gate, which is shown in Fig. 3.

3 討論

輪狀病毒是小兒腹瀉的常見病原體，每年45.6～54.7/1 000兒童會發(fā)生輪狀病毒性腸炎

，因小兒各系統發(fā)育不完善，更容易引起相關并發(fā)癥，例如肝臟和心臟的損傷

，防治這些并發(fā)癥將顯著提升臨床療效

。異甘草酸鎂為第4代甘草酸類制劑，是臨床上常用的肝功能保護劑

。本研究使用異甘草酸鎂治療輪狀病毒腸炎肝損傷患兒，結果發(fā)現異甘草酸鎂對肝功能的保護作用優(yōu)于對照組的還原型谷胱甘肽，臨床療效分析也顯示了觀察組顯著高于對照組，上述結果說明異甘草酸鎂治療輪狀病毒腸炎肝損傷患兒是一個有效的方案。雖然甘草酸類制劑是肝病臨床應用專家共識推薦用藥，但是異甘草酸鎂在兒科中的使用較少報道。本研究藥物不良反應分析顯示觀察組與對照組不良反應發(fā)生率無顯著性差異，說明了異甘草酸鎂在兒科中使用的安全性。

肝損傷是小兒輪狀病毒性腸炎常見并發(fā)癥，嚴重影響著患兒預后

，其中炎性通路的激活在輪狀病毒性腸炎肝損傷發(fā)揮著重要作用。核因子-κB(NF-κB)是機體內一條重要的炎癥調控通路，P65蛋白是通路中主要的效應蛋白。Wang等

使用D-半乳糖胺/脂多糖誘導的急性肝損傷大鼠模型研究，發(fā)現異甘草酸鎂可以通過下調P65蛋白，抑制NF-κB通路，發(fā)揮肝功能保護作用。易文軼等

在異甘草酸鎂治療急性胰腺炎的患者中發(fā)現，異甘草酸鎂也可以通過下調P65蛋白，抑制NF-κB通路，發(fā)揮肝功能保護作用。本研究進一步研究了異甘草酸鎂治療后患兒P65蛋白的變化，發(fā)現觀察組患兒P65蛋白顯著低于對照組，提示了NF-κB通路可能受到抑制。TNF-α和IL-6是炎癥通路的下游效應因子，NF-κB通路被抑制后，TNF-α和IL-6表達會相應減低。本研究也觀察到了治療后觀察組患兒TNF-α和IL-6顯著低于對照組，說明異甘草酸鎂可能通過抑制NF-κB通路降低輪狀病毒性腸炎患兒體內的炎癥反應，其肝功能保護作用可能與此相關。

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