外周血白蛋白與堿性磷酸酶比值在肝癌根治術(shù)后患者預(yù)后評估中的價值*

原發(fā)性肝癌(肝癌)是指肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤，是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。肝癌發(fā)病較為隱匿，大多數(shù)患者就診時已處于中晚期，導(dǎo)致手術(shù)治療相對困難，嚴(yán)重影響著患者的生存預(yù)后。外科手術(shù)是目前肝癌患者的主要治療方法之一，但患者術(shù)后5年復(fù)發(fā)率高達(dá)75%，5年總生存率不足50%

。白蛋白與堿性磷酸酶比值(AAPR)在一定程度上可反映受腫瘤影響下的全身炎癥反應(yīng)、機(jī)體免疫力及營養(yǎng)狀態(tài)

。研究發(fā)現(xiàn)：AAPR水平降低與多種惡性腫瘤(如膽管癌和肺癌)患者的預(yù)后不良密切相關(guān)

。目前，關(guān)于AAPR與肝癌術(shù)后患者預(yù)后關(guān)系的報道較少。因此，我們通過回顧性分析肝癌根治術(shù)后患者臨床資料，探討AAPR水平變化與肝癌術(shù)后患者預(yù)后間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 分析2012年1月至2015年6月在我科接受治療的100例肝癌患者的臨床資料，其中男62例，女38例；年齡25～70歲，平均(58.31±9.24)歲；腫瘤直徑≥5 cm 61例，<5 cm 39例；腫瘤數(shù)目：單發(fā)57例，多發(fā)43例；Child-Pugh分級：A級73例，B級27例；TNM分期：Ⅰ期14例、Ⅱ期28例、Ⅲ期45例、Ⅳ期13例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均行肝癌根治術(shù)，術(shù)后病理均診斷為原發(fā)性肝癌；②年齡>18歲；③術(shù)前均未行放化療等抗腫瘤治療；④臨床及隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他器官惡性腫瘤者；②術(shù)前存在肝外轉(zhuǎn)移者；③心腦腎等器官功能障礙者；④自身免疫性疾病及嚴(yán)重感染性疾病者；⑤精神疾病者；⑥臨床隨訪資料不完整者。全部患者及其家屬均簽署知情同意書，本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審查批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 收集患者的臨床資料，包括年齡、性別、吸煙和飲酒史、Child-Pugh分級、腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、TNM分期、腫瘤組織分化、血管侵犯情況。

因此，在對含風(fēng)電機(jī)組的配電網(wǎng)進(jìn)行無功優(yōu)化時，應(yīng)充分考慮其出力的不確定性、連續(xù)與離散變量之間的關(guān)系。為此，首先基于場景概率的理論建立了全場景下計及有功網(wǎng)損、靜態(tài)電壓穩(wěn)定性、無功補(bǔ)償設(shè)備投資成本的多目標(biāo)無功優(yōu)化模型；然后針對基本差分進(jìn)化算法的不足對其進(jìn)行了一定的改進(jìn)；最后將改進(jìn)后的算法用于求解含風(fēng)電機(jī)組的配電網(wǎng)多目標(biāo)無功優(yōu)化問題。

1.2.2 AAPR檢測 所有患者均在入院后24 h內(nèi)抽取外周靜脈血5 ml，3 500 r/min 離心10 min，分離血清，取上清液置于-80℃冰箱保存待測。采用OLYMPUS AU2700型全自動生化分析儀及配套試劑自動檢測血清白蛋白(Alb)及堿性磷酸酶(ALP)水平，計算白蛋白/堿性磷酸酶比值(AAPR)。采用受試者工作特征(ROC)曲線，計算AAPR臨界值，分為低AAPR組(

=44)和高AAPR組(

=56)。

明挖法作為一種常用的地鐵車站施工工法，在地鐵工程建設(shè)中得到廣泛應(yīng)用，已積累了豐富的施工和安全風(fēng)險管理經(jīng)驗[1-2]。北京、蘭州等地質(zhì)條件較好地區(qū)，深基坑支護(hù)結(jié)構(gòu)多采用灌注樁加鋼管內(nèi)支撐體系。上海、寧波等南方軟土地區(qū)，深基坑支護(hù)結(jié)構(gòu)大都采用地下連續(xù)墻結(jié)合多道鋼筋混凝土支撐和鋼支撐組合內(nèi)支撐體系。文獻(xiàn)[3-12]通過實際工程現(xiàn)場監(jiān)測資料或數(shù)值模擬技術(shù)，研究基坑開挖方式、無支撐暴露時間、降水方式等的變化與基坑自身、周邊環(huán)境變形的關(guān)系。但是不同的地質(zhì)條件、支護(hù)體系、施工方案，施工引起的基坑自身和周邊環(huán)境變形規(guī)律也存在一定差別。

2.4 影響患者生存預(yù)后的單因素、多因素分析 單因素分析結(jié)果顯示：腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、TNM分期、組織分化程度、血管侵犯及AAPR水平是影響肝癌術(shù)后患者預(yù)后的危險因素(均

<0.05)；多因素分析結(jié)果顯示：腫瘤直徑≥5 cm、腫瘤多發(fā)、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、組織低分化、血管侵犯及AAPR降低是影響肝癌術(shù)后患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素(

<0.05)，見表2。

第三種，漠視人類。超人一旦誕生，便視人類如草芥，甚至連草芥都不如。因為對于無比強(qiáng)大的超人，人類既不能對它有利也不能對它有害，所以，它可能采取漠視人類的態(tài)度。超人由人產(chǎn)生，但它一旦產(chǎn)生，便棄人類而去。

2.1 AAPR預(yù)測肝癌術(shù)后患者預(yù)后ROC曲線 ROC曲線結(jié)果顯示：AAPR預(yù)測肝癌術(shù)后患者預(yù)后的AUC為0.867(95%

：0.784～0.949，

=0.000)，臨界值為0.48，敏感度和特異度分別為0.739和0.857，見圖1。

2 結(jié)果

第二，優(yōu)化考核制度?？己烁刹浚绕涫堑胤筋I(lǐng)導(dǎo)干部，要注重考核指標(biāo)的綜合性和均衡性，注意考核主體的人性化和多元化，防止出現(xiàn)“唯上”“民粹”“唯GDP”等機(jī)會主義特征。

2.3 AAPR水平與肝癌患者臨床病理特征的關(guān)系 低AAPR組患者腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、TNM分期、組織分化程度、血管侵犯與高AAPR組腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、TNM分期、組織分化程度、血管侵犯比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均

<0.05)；兩組患者的年齡、性別、吸煙史等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

>0.05)，見表1。

2.2 肝癌術(shù)后患者生存率分析 隨訪60個月，低AAPR組患者的總生存率40.91%(18/44)低于高AAPR組患者的總生存率62.50%(35/56)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

<0.05)；低AAPR組患者的無瘤生存率22.73%(10/44)低于高AAPR組患者的無瘤生存率46.43%(26/56)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

<0.05)，見圖2。

1.3 隨訪 采用電話、門診復(fù)查等方式對肝癌術(shù)后患者進(jìn)行為期60個月隨訪，術(shù)后第1年每2個月隨訪1次，第2年開始每6個月隨訪1次，隨訪截止日期為2020年7月30日。隨訪從肝癌患者出院后第1 d至隨訪終止日期或患者死亡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料采用百分比(例數(shù))表示，組間比較采用卡方檢驗。運(yùn)用受試者工作特征(ROC)曲線，計算曲線下面積(AUC)，根據(jù)約登指數(shù)取AAPR臨界值。采用Kaplan-Meier繪制生存曲線，生存率的比較采用

-

檢驗；單因素和多因素Cox分析影響肝癌術(shù)后患者生存預(yù)后危險因素。以

<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，具有發(fā)病率高、病情進(jìn)展快、預(yù)后差和病死率高等特點。患者早期臨床癥狀不典型，隨著腫瘤進(jìn)展，患者可出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、黃疸、腹水、消瘦、乏力和食欲不振等癥狀

。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)快速發(fā)展，肝癌診治技術(shù)也不斷完善，其治療效果也取得了較大改善，但仍無法改善患者的預(yù)后情況

。因此，準(zhǔn)確評估患者預(yù)后，并采取相關(guān)治療措施，對改善患者生存質(zhì)量具有重要意義。

白蛋白(Alb)是在肝臟合成的蛋白質(zhì)，由585個氨基酸殘基組成，其在維持血漿膠體滲透壓、運(yùn)輸營養(yǎng)物質(zhì)等微環(huán)境系統(tǒng)方面起著重要作用。同時，Alb也具有多種抗癌能力，如穩(wěn)定細(xì)胞生長和DNA復(fù)制、緩沖生化改變及對致癌物的抗氧化作用

。Alb是評估機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)重要指標(biāo)，也可反映患者的全身炎癥反應(yīng)。而營養(yǎng)不良可影響人體的防御機(jī)制，如解剖屏障、細(xì)胞和體液免疫、吞噬細(xì)胞功能等，進(jìn)而增加腫瘤發(fā)生風(fēng)險

。機(jī)體的炎癥反應(yīng)與癌變、腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，炎癥因子不僅對人體造成損傷，也促進(jìn)了腫瘤的惡性進(jìn)展

。研究表明：血清Alb水平與多種惡性腫瘤(如上尿路尿路上皮癌

、宮頸癌等

)的預(yù)后不良有關(guān)。堿性磷酸酶(ALP)存在于人體多個組織器官內(nèi)，主要來源于肝臟和骨骼組織，其水平變化可間接反映肝臟和骨骼疾病。ALP參與腫瘤細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和骨轉(zhuǎn)移的過程，而血清ALP升高在一定程度上也可反映腫瘤的高負(fù)荷和高異質(zhì)性

。研究表明：胰腺癌患者血清ALP水平明顯升高，且水平升高與腫瘤患者的不良預(yù)后有關(guān)

。AAPR 是Alb與ALP的比值，炎癥因子可影響Alb和ALP水平，Alb下降、ALP升高可降低患者機(jī)體的抗氧化應(yīng)激能力

。Li等

報道稱：術(shù)前AAPR水平降低是影響非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)后因素，且與患者的OS和DFS降低密切相關(guān)。

本次研究結(jié)果顯示，AAPR預(yù)測肝癌術(shù)后患者預(yù)后的AUC為0.867，敏感度和特異度分別為0.739和0.857，提示術(shù)前AAPR檢測對肝癌術(shù)后患者預(yù)后評估具有一定臨床參考價值。低AAPR組患者腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、TNM分期、組織分化程度、血管侵犯與高AAPR組相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，說明AAPR水平在一定程度上可反映肝癌患者的疾病嚴(yán)重程度。肝癌低AAPR組患者的總生存率和無瘤生存率明顯低于高AAPR組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示AAPR水平變化與肝癌患者的生存預(yù)后密切相關(guān)，AAPR越低，患者的預(yù)后差。Chen等

報道稱：經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞治療(TACE)的肝癌患者，高AAPR患者的生存期明顯高于低AAPR患者，AAPR是肝癌的獨(dú)立預(yù)后因素。COX回歸分析結(jié)果顯示：腫瘤直徑≥5 cm、腫瘤多發(fā)、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、組織低分化、血管侵犯及AAPR降低是肝癌術(shù)后患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素。研究發(fā)現(xiàn)：AAPR是影響肝癌患者總體生存率的獨(dú)立預(yù)后因素，AAPR升高與肝癌患者預(yù)后改善有關(guān)

。

綜上所述，術(shù)前AAPR水平變化與肝癌根治術(shù)后患者的生存預(yù)后密切相關(guān)，AAPR降低是肝癌術(shù)后患者預(yù)后不良的重要危險因素，且其對肝癌患者預(yù)后有較高預(yù)測價值。

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