生血寶合劑聯(lián)合PEG-rhG-CSF對惡性腫瘤化療后骨髓抑制的預(yù)防效果

張利東 楊宋娟 吳濤

骨髓抑制在放化療中較為常見,是放化療中最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,容易引起患者貧血、感染以及對放化療不耐受等癥狀,尤其是對于發(fā)生Ⅳ度骨髓抑制的患者來說,更容易造成感染,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和藥物使用劑量,降低治療效果,不利于惡性腫瘤患者恢復(fù),患者預(yù)后效果較差。目前認(rèn)為［1,2］,聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,PEG-rhGCSF)能增強(qiáng)人體免疫功能,從而減輕化療毒副作用,使患者耐受化療治療。在降低化療患者骨髓抑制發(fā)生率上具有一定效果。但隨著PEG-rhG-CSF 在臨床上的廣泛應(yīng)用,人們發(fā)現(xiàn)單純使用PEG-rhG-CSF 效果有限,大部分化療治療的惡性腫瘤患者仍然存在骨髓抑制現(xiàn)象。近年來隨著中醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展,中藥生血寶合劑具有滋補(bǔ)肝腎、益氣生血之效,能有效增加人體免疫力,達(dá)到抵抗藥物毒副反應(yīng)的作用［3］。其和PEG-rhG-CSF同樣能夠增強(qiáng)人體免疫能力,加強(qiáng)患者身體素質(zhì),從而降低藥物毒副反應(yīng)。因此多數(shù)中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為,生血寶合劑與PEG-rhG-CSF 應(yīng)該具有同樣降低惡性腫瘤患者化療后骨髓抑制發(fā)生率的功效。為進(jìn)一步探究生血寶合劑對惡性腫瘤患者化療后骨髓抑制的預(yù)防作用,本文對本院2020 年1～12 月期間84 例化療后出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制的惡性腫瘤患者進(jìn)行分組研究,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020 年1～12 月期間在本院化療后出現(xiàn)IV 度骨髓抑制的84 例惡性腫瘤患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組42 例。對照組中男女比例22∶20；年齡41～76 歲,平均年齡(56.8± 6.4)歲；腫瘤類型：乳腺癌、宮頸癌、肺癌、胃癌分別為11、8、16、7 例。觀察組中男女比例24∶18；年齡41～76 歲,平均年齡(55.8±6.8)歲；腫瘤類型：乳腺癌、宮頸癌、肺癌、胃癌分別為10、6、17、9 例。兩組患者性別、年齡以及腫瘤類型等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)檢查確診者；②首次出現(xiàn) Ⅳ度骨髓抑制的患者；③預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月的患者；④患者和家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①進(jìn)行過骨髓移植、器官移植等相關(guān)治療的患者；②對本研究用藥過敏者；③有精神疾病無法配合研究者；④同時(shí)參與其他研究者。

1.2 方法 根據(jù)患者腫瘤類型制定化療方案,包括紫杉醇+表柔比星、表柔比星+環(huán)磷酰胺、紫杉醇+卡鉑、依托泊苷+順鉑。兩組患者在化療結(jié)束后48 h 均給予PEG-rhG-CSF(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn) 字S20150013,規(guī)格：1 ml∶3 mg) 皮下注射1 次,100 μg/kg。觀察組在此基礎(chǔ)上加用生血寶合劑(清華德人西安幸福制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20050770,規(guī)格：100 ml/瓶)口服治療,15 ml/次,3 次/d,連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。對比兩組患者治療后骨髓抑制情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)對比 治療前,兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)對比(,×109/L)

表1 兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)對比(,×109/L)

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

2.2 兩組治療后骨髓抑制情況對比 觀察組治療后骨髓抑制發(fā)生率26.19%低于對照組的80.95%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療后骨髓抑制情況對比［n(%)］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比［n(%)］

3 討論

發(fā)生骨髓抑制的惡性腫瘤化療患者臨床主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低,免疫功能下降,因此患者極易發(fā)生感染,是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一［4］。目前臨床多采用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)治療化療后出現(xiàn)骨髓抑制的惡性腫瘤患者。rhG-CSF 具有加速造血干細(xì)胞分化為中性粒細(xì)胞的功效,同時(shí)還能極大促進(jìn)中性粒細(xì)胞的成熟,從而使大量成熟的中性粒細(xì)胞被釋放進(jìn)入血液中,增加其數(shù)量,提高人體的免疫功能,加強(qiáng)患者抵抗外界病原微生物的入侵,從而降低感染的發(fā)生率［5-7］。但多數(shù)研究顯示［8］,由于rhG-CSF 的半衰期較短,其容易被水解,還容易通過腎臟被代謝,因此在治療過程中往往需要進(jìn)行多次注射治療,這不僅給患者帶來諸多痛苦,影響患者心理健康,同時(shí)也導(dǎo)致大部分患者畏懼和抵觸rhG-CSF 治療,患者配合度較低,影響整個(gè)化療的治療進(jìn)程。近年來人們發(fā)現(xiàn)聚乙二醇(PEG)易溶于水,是一種無毒多聚體,能與rhG-CSF 相結(jié)合,使rhG-CSF 分子量增大,成為不易被酶水解的大分子,并能延長rhG-CSF 的半衰期至46～62 h,使患者在1 個(gè)周期的化療中僅需要給藥1 次,即可維持其在血液中的濃度和穩(wěn)定性［9］。因此PEG-rhG-CSF 相對于rhG-CSF 來說更具備利用價(jià)值和優(yōu)勢。

近年來研究發(fā)現(xiàn)［10］,中藥生血寶合劑在提高人體免疫方面具有重要價(jià)值,其具有滋補(bǔ)肝腎、益氣生血之效,能有效增加人體免疫力,在與PEG-rhG-CSF 聯(lián)合使用時(shí),能強(qiáng)化機(jī)體免疫功能,使患者對藥物的毒性抵抗力更強(qiáng)。生血寶合劑主要由何首烏、黃芪、女貞子、桑葚、墨旱蓮等多味中藥組成,能提高脾腎功能,具有養(yǎng)精生血之效。有學(xué)者采用生血寶合劑治療腫瘤化療患者,結(jié)果顯示,治療后患者白細(xì)胞和血紅蛋白水平明顯增加,增強(qiáng)了患者的造血能力和免疫力,患者化療后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低。結(jié)果提示生血寶合劑能增強(qiáng)患者的免疫功能,毒副反應(yīng)發(fā)生率較低。本研究結(jié)果顯示,觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示觀察組有效增加了血液中成熟白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞數(shù)量,增強(qiáng)患者免疫功能。這是由于rhG-CSF 促進(jìn)了造血干細(xì)胞分化為中性粒細(xì)胞,并促進(jìn)中性粒細(xì)胞成熟,大量成熟的中性粒細(xì)胞可提高人體免疫能力,起到調(diào)節(jié)免疫的作用。在觀察骨髓抑制發(fā)生情況時(shí)還發(fā)現(xiàn),觀察組治療后骨髓抑制發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果提示觀察組骨髓抑制發(fā)生率降低,這可能與白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞數(shù)量增加有關(guān)。還有學(xué)者對發(fā)生骨髓抑制的患者進(jìn)行生血寶合劑聯(lián)合PEG-rhGCSF 治療進(jìn)行研究［11,12］,結(jié)果發(fā)現(xiàn),有部分嚴(yán)重骨髓抑制的患者在治療后骨髓抑制程度從Ⅳ度變?yōu)棰瘛蚨?且無需進(jìn)行特殊處理,Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制患者也能進(jìn)入下一化療周期,結(jié)果認(rèn)為發(fā)生Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制的患者由于骨髓抑制程度較輕,患者自身體質(zhì)量在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi),能抵抗部分不良反應(yīng),促進(jìn)患者康復(fù),降低不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生率。而采用PEG-rhG-CSF 治療和PEGrhG-CSF 聯(lián)合生血寶治療的患者不良反應(yīng)并無差異,表明PEG-rhG-CSF 聯(lián)合生血寶不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。在觀察本文結(jié)果時(shí)發(fā)現(xiàn),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明兩藥物聯(lián)合治療安全性較高,不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生,結(jié)果與目前多數(shù)學(xué)者研究結(jié)果一致。

綜上所述,生血寶聯(lián)合PEG-rhG-CSF 能改善骨髓抑制情況,安全性較高,值得臨床應(yīng)用及推廣。