右佐匹克隆聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療腦梗死后睡眠障礙的臨床效果

周洪勝，陳琳

腦梗死患者因腦組織缺血缺氧而導(dǎo)致腦組織軟化壞死，可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，機(jī)體調(diào)節(jié)睡眠神經(jīng)體液功能顯著降低，患者的睡眠節(jié)律改變，進(jìn)而出現(xiàn)嚴(yán)重的睡眠障礙[1]。同時，腦梗死后患者多出現(xiàn)一定程度的感覺、認(rèn)知障礙，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，患者極易出現(xiàn)焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，進(jìn)一步影響患者的睡眠質(zhì)量[2]。氟哌噻噸美利曲辛為精神安定藥，可有效緩解腦梗死患者焦慮抑郁情緒，但對睡眠結(jié)構(gòu)的改善并不明顯，臨床療效欠佳[3]。右佐匹克隆屬非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥，是臨床治療失眠等睡眠障礙的常用藥物[4]?；诖耍驹哼x取125例腦梗死后睡眠障礙患者進(jìn)行研究，探討右佐匹克隆聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療腦梗死后睡眠障礙的臨床效果，旨在為腦梗死后睡眠障礙患者的治療提供更多實踐參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年2月—2020年10月收治的腦梗死后睡眠障礙患者125例作為研究對象，將患者隨機(jī)分為觀察組(63例)和對照組(62例)。對照組中男34例，女28例；年齡53～74(62.21±4.56)歲；病程8～42(24.53±4.77)d。觀察組中男36例，女27例；年齡51～73(61.08±4.87)歲；病程7～40(25.10±4.49)d。本研究符合2013年修訂的《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》的要求，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 入組條件 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)癥狀及影像學(xué)檢查符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且入睡潛伏期超過30 min，實際睡眠時間少于6 h；(2)患者及家屬同意參與，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他腦血管、神經(jīng)疾??；(2)其他疾病所致的睡眠障礙；(3)合并其他重要臟器功能障礙；(4)合并腫瘤等惡性疾病；(5)合并精神、意識障礙；(6)對研究藥物有過敏史。

1.3 治療方法 積極控制2組患者原發(fā)疾病的同時，予以對照組患者氟哌噻噸美利曲辛片(海思科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153014)口服，1片/次，2次/天，于早、中服用。觀察組在上述基礎(chǔ)上予以右佐匹克隆片(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090210)口服，3毫克/次，1次/天，于每晚睡前服用。2周/療程，2組患者均連續(xù)治療1個療程。研究過程均在本院神經(jīng)內(nèi)科住院病房內(nèi)進(jìn)行。

1.4 療效判定及觀察指標(biāo) (1)療效判定：連續(xù)治療1個療程，評估2組患者療效，評價標(biāo)準(zhǔn)[6]，顯效：睡眠質(zhì)量基本恢復(fù)，每晚睡眠時間>6 h或睡眠延長時間>3 h；有效：睡眠質(zhì)量明顯改善，睡眠延長時間<3 h；無效：睡眠質(zhì)量及睡眠時長均無明顯好轉(zhuǎn)，總有效=顯效+有效。(2)睡眠障礙評分：分別于治療前后通過匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表[7](PSQI)評估2組患者睡眠障礙情況，內(nèi)容包括入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠質(zhì)量、睡眠障礙、催眠藥物使用以及日間功能障礙7項，總分21分，分?jǐn)?shù)越高提示患者睡眠障礙越嚴(yán)重。(3)負(fù)面情緒：分別于治療前后應(yīng)用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)以及漢密頓抑郁量表(HAMD)[8]評估2組患者負(fù)面情緒變化，其中HAMA包括14個項目，每項記0～4分，分?jǐn)?shù)越高提示患者焦慮情緒越嚴(yán)重；HAMD采用24項版本，總分76分，分?jǐn)?shù)越高提示患者抑郁情緒越嚴(yán)重。(4)安全性：記錄治療期間2組患者發(fā)生的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 連續(xù)治療1個療程后，觀察組患者治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者療效比較

2.2 2組患者睡眠障礙評分比較 治療1個療程后，2組患者PSQI各項評分較治療前均有降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者睡眠障礙評分比較分)

2.3 2組患者負(fù)面情緒變化比較 治療1個療程后，2組患者HAMA及HAMD評分較治療前均有降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者負(fù)面情緒變化比較分)

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組患者出現(xiàn)頭暈1例，口苦2例，胃腸道反應(yīng)2例，宿醉感1例；對照組出現(xiàn)頭暈2例，口苦2例，胃腸道反應(yīng)1例。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

受生理、精神及藥物等因素的影響，腦梗死患者多會出現(xiàn)不同程度的睡眠障礙，引起頭暈、乏力、記憶功能下降等癥狀[9]。相關(guān)臨床研究[10]顯示，長期的睡眠障礙還可導(dǎo)致腦梗死患者的康復(fù)進(jìn)程受阻，甚至提升腦梗死的復(fù)發(fā)率，對患者的身心健康均造成嚴(yán)重影響。因此，提升睡眠質(zhì)量對腦梗死后患者的康復(fù)極為重要。

目前臨床治療失眠等睡眠障礙多采用苯二氮卓類藥物，其鎮(zhèn)靜催眠功效較強，但患者易產(chǎn)生藥物依賴性，停藥后戒斷反應(yīng)明顯。而非苯二氮卓類藥物中，右佐匹克隆的起效時間快，且半衰期較短，成癮性低，是臨床治療腦梗死后睡眠障礙的更好選擇。本資料結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，且PSQI各項評分均遠(yuǎn)低于對照組，說明右佐匹克隆聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療腦梗死后睡眠障礙的臨床效果顯著，能有效延長患者睡眠時間，改善其睡眠質(zhì)量。其原因主要是睡眠障礙多與機(jī)體神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)失調(diào)相關(guān)，而右佐匹克隆可興奮γ-氨基丁酸受體，補充機(jī)體抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，以達(dá)到鎮(zhèn)靜催眠效果[11]。同時，右佐匹克隆還可調(diào)節(jié)患者的睡眠結(jié)構(gòu)，縮短其睡眠潛伏期，減少睡眠期間覺醒次數(shù)，延長深度睡眠以及快速眼動睡眠時間，進(jìn)而提升患者的睡眠質(zhì)量[12]。

腦梗死后患者因生理功能障礙等因素引起的負(fù)面情緒對其睡眠質(zhì)量也有一定影響。氟哌噻噸美利曲辛是由氟哌噻噸和美利曲辛組成的復(fù)方制劑，其中氟哌噻噸為神經(jīng)阻滯劑，具有抗焦慮和抑郁的作用，而美利曲辛屬三環(huán)類雙向抗抑郁劑，可緩解患者的負(fù)面情緒[13]。本資料中，治療后觀察組患者HAMA及HAMD評分均明顯低于對照組，說明右佐匹克隆還可能提升氟哌噻噸美利曲辛的抗焦慮效果，緩解患者的焦慮情緒，進(jìn)一步改善患者的睡眠質(zhì)量，這一結(jié)論可與王洪崑[14]的臨床研究相印證。本資料還顯示，2組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，提示右佐匹克隆聯(lián)合氟哌噻噸美利曲治療腦梗死后睡眠障礙的安全性較高。

綜上所述，右佐匹克隆聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛對腦梗死后睡眠障礙的療效顯著，可顯著提升患者睡眠質(zhì)量，同時還能緩解患者的負(fù)面情緒，進(jìn)一步改善其睡眠障礙，且安全性較高，具有一定的臨床應(yīng)用價值。