多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌代謝指標(biāo)與亞臨床甲狀腺功能減退的關(guān)系

蔣麗琴，章麗萍

(重慶豐都縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 408200)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)具有月經(jīng)周期不規(guī)律、肥胖、糖脂代謝異常等臨床表現(xiàn)，育齡期表現(xiàn)為排卵障礙，是導(dǎo)致女性不孕的常見病因[1]。其臨床表現(xiàn)與甲狀腺疾病較為相似，且垂體-甲狀腺軸功能可能影響垂體-卵巢功能，臨床表現(xiàn)的相似與生理上的相互影響均提示兩種疾病可能存在多種關(guān)聯(lián)。報(bào)道顯示，因性激素分泌失衡、胰島素抵抗等機(jī)制，亞臨床甲狀腺功能減低(subclinical hypothyroidism，SCH)患者可能出現(xiàn)子宮內(nèi)膜容受性變化、排卵功能紊亂或喪失、子宮內(nèi)膜增生等情況，進(jìn)而可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局、子宮內(nèi)膜癌等不良后果[2]。現(xiàn)有研究[3,4]表明，PCOS患者SCH發(fā)病率明顯增加，SCH的存在與PCOS內(nèi)分泌及代謝失衡有關(guān)，可能對(duì)患者生育產(chǎn)生不利影響，但目前二者的關(guān)系尚不明確。血清促甲狀腺激素(TSH)和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)水平是診斷SCH和分析、評(píng)估SCH病因、預(yù)后的主要依據(jù)[5,6]。本研究分析PCOS患者TSH、TPO-Ab及其他內(nèi)分泌代謝指標(biāo)水平與SCH的關(guān)系，為臨床改善PCOS、SCH患者妊娠、生育情況提供參考，報(bào)道如下。

1.1 一般資料選擇我院2019年10月至2020年10月收治的124例PCOS患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：PCOS確診，合并SCH患者符合SCH診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～35歲；尚未接受PCOS治療。PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)[7]：①患者存在高雄激素臨床表現(xiàn)和(或)生化改變；②月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不規(guī)則子宮出血或無排卵；③超聲檢查顯示存在卵巢多囊性改變；滿足上述中2項(xiàng)并排除庫欣綜合征等其他疾病原因引起的高雄激素血癥及卵巢功能下降即可確診。SCH診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《甲狀腺功能減退癥基層診療指南(2019年)》[8]及本單位實(shí)驗(yàn)室檢測參考值上限，TSH≥4.2 mU/L，且游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素游離四碘甲狀腺原氨酸(free tetraiodothyronine，F(xiàn)T4)處于正常水平范圍。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前3個(gè)月內(nèi)有影響內(nèi)分泌代謝的藥物應(yīng)用史；合并高血壓、糖尿病等內(nèi)分泌疾病；合并嚴(yán)重心腦血管疾病和肝、肺、腎等臟器疾??；存在其他原因?qū)е碌脑陆?jīng)紊亂、性激素異常；存在其他自身免疫性疾??；存在嚴(yán)重感染；妊娠期或哺乳期女性?；颊邔?duì)研究均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法統(tǒng)計(jì)患者年齡、月經(jīng)狀況、病史等情況；進(jìn)行一般常規(guī)檢查，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)、腰臀比；PCOS根據(jù)患者臨床表現(xiàn)可分為A型(高雄激素表現(xiàn)+排卵障礙)、B型(高雄激素表現(xiàn)+超聲卵巢多囊樣改變)、C型(高雄激素表現(xiàn)+排卵障礙+超聲卵巢多囊樣改變)、D型(排卵障礙+超聲卵巢多囊樣改變)[9]。所有患者均于月經(jīng)結(jié)束2～5 d采集血液標(biāo)本，以全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀(瑞士羅氏公司)檢測FT3、FT4、TSH和TPO-Ab水平。黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)和泌乳素(PRL)水平。以自動(dòng)生化分析儀(美國貝克曼公司)檢測空腹血糖(FBG)和空腹胰島素(FINS)，以穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)水平；檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差、偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用M(P25,P75)表示，分別行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，行χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCOS合并SCH情況及患者一般資料分析124例PCOS患者32例存在SCH(SCH組)，92例患者不存在SCH(NSCH組)，SCH患病率25.81%。兩組患者年齡、初潮年齡、體質(zhì)量指數(shù)及PCLS類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者糖脂代謝水平比較SCH患者FINS、HOMA-IR、TG水平均顯著高于NSCH組(P<0.05)，其余指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者糖脂代謝水平比較

2.3 兩組患者甲狀腺功能參數(shù)水平比較SCH組患者TSH、TPO-Ab水平及TPO-Ab陽性率顯著高于NSCH組(P<0.05)，兩組患者FT3、FT4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者甲狀腺功能參數(shù)水平比較

2.4 兩組患者性激素比較SCH組患者LH、PRL水平顯著高于NSCH組(P<0.05)，F(xiàn)SH水平顯著低于NSCH組(P<0.05)，兩組E2水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者性激素比較

2.5 SCH組患者TSH與各檢測指標(biāo)的相關(guān)性SCH組患者TSH與各檢測指標(biāo)均無相關(guān)性(P>0.05)。見表5。

表5 SCH組患者TSH與各檢測指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

PCOS發(fā)病率為5%～10%，以高水平雄激素、排卵障礙及多囊卵巢形態(tài)為主要臨床特征[10]，發(fā)病機(jī)制尚未明確，患者常合并有糖尿病、肥胖、動(dòng)脈粥樣硬化性血脂異常、甲狀腺疾病等多種內(nèi)分泌疾病[11]。PCOS患者常伴有的甲狀腺疾病中SCH最為常見，SCH是機(jī)體甲狀腺激素水平減少導(dǎo)致代謝水平降低內(nèi)分泌疾病，早期無明顯癥狀和體征，若未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并干預(yù)，會(huì)發(fā)展為甲減，影響育齡女性卵巢功能[12]。在疾病發(fā)生、發(fā)展過程中，SCH和PCOS可能存在相互影響，但目前臨床關(guān)于二者的關(guān)系尚無明確定論，探究二者的關(guān)系也成為臨床熱點(diǎn)。

本研究分析PCOS患者合并SCH情況及患者代謝情況，結(jié)果顯示，124例PCOS患者的SCH患病率25.81%，與近年調(diào)查數(shù)據(jù)[13]相近。分析患者糖脂代謝情況發(fā)現(xiàn)，SCH患者FINS、HOMA-IR、TG較NSCH組更高，表明PCOS合并SCH患者糖脂代謝異常和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)更為明顯，與既往研究結(jié)果[14,15]相符，這可能與PCOS合并SCH患者甲狀腺激素分泌的減少干擾了糖、脂的代謝，使得TG增高，更易出現(xiàn)胰島素抵抗。甲狀腺激素與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相輔相成，是影響機(jī)體新陳代謝和下丘腦-垂體軸功能的激素，也可影響機(jī)體性激素的分泌[15]。有研究[16]指出，PCOS患者性激素分泌環(huán)境改變，促性腺激素釋放激素受垂體調(diào)控異常釋放并引起TSH分泌增加，會(huì)對(duì)甲狀腺軸的正常功能產(chǎn)生干擾并減弱其調(diào)節(jié)能力，從而可能使患者合并SCH。也有研究[17]表明，SCH患者處于甲狀腺激素分泌減少狀態(tài)，機(jī)體新陳代謝速度減緩，可引起糖脂代謝異常和胰島素敏感性降低，而胰島素敏感性降低又是PCOS發(fā)病的生理基礎(chǔ)。提示PCOS與SCH通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸可能存在相互影響。

本研究還比較了兩組患者甲狀腺激素和抗體水平，結(jié)果顯示，相較于SCH組，NSCH組患者TSH、TPO-Ab水平及TPO-Ab陽性率更高，表明自身免疫性甲狀腺疾病在PCOS合并SCH患者中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。Poppe等[18]研究指出，PCOS患者中SCH患病率的增加可能與PCOS中自身免疫甲狀腺疾病患病率的增加有關(guān)，TPO-Ab會(huì)干擾甲狀腺激素含量，引發(fā)SCH并加重糖脂代謝失衡，與本研究結(jié)果一致。此外，本研究分析患者性激素水平顯示，SCH組患者LH、PRL水平較NSCH組更高，F(xiàn)SH水平更低，表明PCOS患者合并SCH后性激素分泌失衡更為明顯，可能的原因是：PCOS合并SCH患者存在的甲狀腺激素分泌障礙會(huì)使雄激素合成和釋放增加而雌性激素和性激素球蛋白分泌減少，引起卵巢體積增大、形態(tài)改變，卵泡刺激素-顆粒細(xì)胞軸功能降低，進(jìn)而影響卵巢濾泡的正常生長，加重卵巢分泌功能失衡[19]。但本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，PCOS合并SCH患者TSH水平與血糖、血脂、甲狀腺抗體及性激素水平均無相關(guān)性。目前關(guān)于PCOS合并SCH后患者機(jī)體內(nèi)各種代謝指標(biāo)間的相關(guān)性情況尚無定論，艾風(fēng)連等[20]研究發(fā)現(xiàn)PCOS合并SCH的TSH水平與糖脂代謝、胰島素抵抗水平相關(guān)，與本研究結(jié)果相反，分析結(jié)果差異的原因可能與各研究的研究群體、各地域碘攝入不同、SCH診斷上下限不同等有關(guān)。

綜上所述，PCOS合并SCH患者較未合并SCH患者內(nèi)分泌紊亂情況更為嚴(yán)重，糖脂代謝異常、胰島素抵抗、性激素水平異常明顯，臨床應(yīng)重視篩查PCOS患者是否合并SCH，優(yōu)化診治，從而幫助患者更好地改善生育狀況。