中醫(yī)藥治療糖尿病足的現(xiàn)代研究及分析

袁　寧 隆曉榮 朱智濤 陳祖鵬 劉　廣 蔣　晨 陳　鋒 吳曉飛 閆　乾

中醫(yī)藥治療糖尿病足的現(xiàn)代研究及分析

袁寧1隆曉榮1朱智濤1陳祖鵬1劉廣1蔣晨1陳鋒2吳曉飛2閆乾2

（1.廣西中醫(yī)藥大學研究生院，廣西 南寧 530000；2.廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011）

糖尿病足是糖尿病的嚴重并發(fā)癥之一，同時也是導致糖尿病致殘與致死的危險因素之一。但現(xiàn)代醫(yī)學對于治療糖尿病足并未形成統(tǒng)一認識，而中醫(yī)治療此病積累了豐富的診療經(jīng)驗。通過對現(xiàn)代醫(yī)家運用中醫(yī)藥治療糖尿病足病的研究及運用發(fā)現(xiàn)，臨床治愈率及有效率均非?？捎^，取得滿意的療效并得到醫(yī)者及患者的認可。文章收集了目前中醫(yī)治療糖尿病足的研究，了解目前的相關(guān)研究現(xiàn)狀，探析中醫(yī)治療糖尿病足的治療特點，以期為今后中醫(yī)藥治療糖尿病足提供借鑒和參考。

中醫(yī)藥；糖尿病足；治療；現(xiàn)狀

引言

糖尿病足是糖尿病的嚴重并發(fā)癥之一，是由于高血糖導致足部周圍神經(jīng)與運動神經(jīng)共同病變引起的足部外周動脈血管病變[1]，早期臨床上可見如下肢麻木、發(fā)涼、疼痛、皮膚干裂等，隨著糖尿病足外周動脈血管病變的漸進化加重，后期可出現(xiàn)足部皮膚潰瘍、肌腱變性壞死、壞疽等一系列嚴重并發(fā)癥，最終結(jié)果就是截肢，甚至危及生命。Aziz Nather一項針對新加坡糖尿病足患者流行病學調(diào)查顯示，糖尿病足疾病并發(fā)癥及頻率依次為壞疽（31.7%）、感染（28.7%）、潰瘍（27.7%）、蜂窩織炎（6.4%）、壞死性筋膜炎（3.5%）、神經(jīng)性骨關(guān)節(jié)炎（2.0%），在預(yù)后結(jié)局中74.8%的患者進行了手術(shù)，27.2%的患者進行了截肢手術(shù)（其中膝以下截肢手術(shù)20.3%，膝以上截肢手術(shù)6.9%）[2]。因此，糖尿病足也是導致糖尿病致殘與致死的危險因素之一。

雖然目前糖尿病足已經(jīng)成為全球性醫(yī)學、社會、經(jīng)濟問題，對其研究已經(jīng)從臨床治療覆蓋到基因?qū)哟危壳疤悄虿∽阍\療的標準并未統(tǒng)一化，因而目前文獻報道的糖尿病足潰瘍發(fā)生率和截肢率有很大差異，但據(jù)研究顯示有超過85%的患者在截肢前有活動性足部潰瘍，而多達25%的糖尿病患者在其一生中的某個時刻均有患上足部潰瘍的病史[3]。隨著居民生活水平的不斷提高，我國糖尿病患者人數(shù)及其引起的糖尿病足病均呈現(xiàn)不斷增長的態(tài)勢。由于糖尿病足病的病理特殊性，其治療涉及骨科、內(nèi)分泌科、燒傷科、血管外科、修復(fù)整形外科等多學科領(lǐng)域，因此建立多學科聯(lián)合診治模式是該病臨床診治的關(guān)鍵[4]，有助于優(yōu)化糖尿病足病的評估、診斷、預(yù)防及治療。

1 糖尿病足的危險因素

Wu等[5]調(diào)查顯示我國糖尿病足主要的并發(fā)癥及其患病率從高至低依次為糖尿病周圍性神經(jīng)病變（66.2%）、糖尿病腎?。?7.1%）、糖尿病視網(wǎng)膜病變（48.3%）、足部畸形（42%），且其發(fā)生率與患者的糖尿病分期、糖化血紅蛋白值大小、糖尿病持續(xù)時間、體育鍛煉程度呈現(xiàn)正相關(guān)性，同時發(fā)現(xiàn)大部分糖尿病患者缺乏足夠的糖尿病足護理常識，這是導致患者糖尿病足進一步發(fā)展的主要因素。因此針對糖尿病患者開展早期識別危險因素及護理知識宣教有助于早期預(yù)防糖尿病足發(fā)生或惡化。Wang等[6]在一項小范圍內(nèi)調(diào)查我國糖尿病足潰瘍患者預(yù)后因素的研究，發(fā)現(xiàn)年齡越大、潰瘍傷口分類等級越高，糖尿病足潰瘍患者截肢率越高，在基于性別研究中顯示，踝臂指數(shù)和經(jīng)皮氧壓與女性糖尿病足潰瘍預(yù)后呈現(xiàn)正相關(guān)性，而在男性人群中并未顯示出明顯的相關(guān)性。Huang等[7]針對糖尿病患者糖尿病足潰瘍復(fù)發(fā)的危險因素的薈萃分析，顯示糖尿病足潰瘍復(fù)發(fā)的危險因素包括有男性、吸煙史、糖尿病持續(xù)時間、糖尿病足持續(xù)時間、足底潰瘍、周圍動脈疾病、糖尿病性周圍神經(jīng)病變，而年齡、體重指數(shù)、總膽固醇、糖尿病性腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜病、高血壓方面沒有發(fā)現(xiàn)明顯差異影響。Jiang等[8]針對我國2型糖尿病足病的小范圍流行病學調(diào)查顯示，在669例患者中糖尿病足患者的總截肢率為19.03%，而根據(jù)截肢范圍劃分顯示，白細胞增多、潰瘍病史時間過長是糖尿病足潰瘍大截肢的高危風險因素，而糖尿病持續(xù)時間增加、感染、足部畸形、血運重建史、餐后血糖下降是糖尿病足潰瘍輕度截肢的高危風險因素。

通過對目前已有對于糖尿病足危險因素的認識，發(fā)現(xiàn)糖尿病、糖尿病足部潰瘍、周圍動脈疾病、糖尿病性周圍神經(jīng)病變持續(xù)時間是糖尿病足形成的正相關(guān)因素，而對于性別、年齡、體重指數(shù)、總膽固醇等因素均有不同的認識，這可能受調(diào)查的樣本數(shù)量及類型等因素影響，而這不確定性也給糖尿病足的治療與預(yù)防工作的開展帶來了不確定性。

2 中醫(yī)藥對于糖尿病足的治療

糖尿病足在中醫(yī)古籍中并無此病名記載，此是現(xiàn)代醫(yī)學的疾病名稱。糖尿病足病當屬祖國醫(yī)學中的“消渴-脫疽”病范疇，中醫(yī)治療此病積累了豐富的診療經(jīng)驗。現(xiàn)代研究表明，糖尿病足的中醫(yī)藥治療多以陰陽平衡、整體療法作為治療核心理念，可以明顯緩解患者癥狀，同時還具有調(diào)節(jié)患者體內(nèi)新陳代謝，改善血脂、血液粘度、微循環(huán)、氧化應(yīng)激作用等[9]。通過收集目前中醫(yī)治療糖尿病足的研究，了解目前的相關(guān)研究現(xiàn)狀，探析中醫(yī)治療糖尿病足的治療特點，為下一步臨床診治及后續(xù)研究提供參考方向。

2.1 中藥藥理研究特點

糖尿病足由于其病理的特殊性，其不僅涉及內(nèi)分泌系統(tǒng)，更與骨、神經(jīng)、循環(huán)等系統(tǒng)密切相關(guān)，目前已有不少的研究揭示了中醫(yī)藥治療糖尿病足的作用機制。Tam等[10]通過研究一種草藥配方（組成為：黃芪和熟地黃）對糖尿病足大鼠傷口愈合作用，發(fā)現(xiàn)其可以加快傷口愈合，刺激成纖維細胞的增殖、加速靜脈內(nèi)皮細胞的遷移和形成，抑制巨噬細胞的產(chǎn)生，認為該草藥配方是通過促進組織再生、血管生成、抗炎等作用來發(fā)揮促進糖尿病足傷口愈合的功效。Lau等[11]研究兩種臨床有效的中藥配方（組成為：黃芪、熟地黃、毛豆根、白術(shù)），發(fā)現(xiàn)其可以顯著增強糖尿病足潰瘍患者的CRL-7522成纖維細胞的活力，具有快速促進糖尿病足潰瘍愈合的作用；同時研究發(fā)現(xiàn)熟地黃的水提取物可以有效減少潰瘍傷口面積，同時還可以通過促進血管內(nèi)皮生長因子的表達，使?jié)儾垦?、組織再生，達到加速疤痕和上皮形成的效果[12]。Lau等[13]研究黃芪與熟地促進糖尿病大鼠傷口愈合的協(xié)同作用，發(fā)現(xiàn)黃芪在抑制鼠巨噬細胞產(chǎn)生一氧化氮和促進成纖維細胞增殖方面比熟地更有效，但黃芪和熟地均不能單獨促進糖尿病傷口的愈合，而僅其二者配合使用時才具有促進人內(nèi)皮細胞的細胞遷移、促使肉芽形成和血管生成、具有顯著減少大鼠傷口面積的協(xié)同作用。通過收集的研究現(xiàn)狀可知，目前針對中醫(yī)藥治療糖尿病足的藥理研究，主要集中在黃芪和熟地黃兩方面，這可能是受糖尿病足“消渴”的陰虛病機及益氣功效可以促進肌肉生長的認識相關(guān)。

2.2 中藥湯藥內(nèi)服治療

中藥湯藥內(nèi)服治療作為中醫(yī)藥最常用的治療方式之一，廣泛運用在糖尿病足的治療過程中。在臨床治療研究中，亦有眾多的研究表明中藥湯藥內(nèi)服治療具有明顯的療效。如You等[14]運用加味當歸四逆湯（組成為：當歸15 g、白芍10 g、肉桂15 g、通草6 g、細辛10 g、丹參20 g、雞血藤30 g、太子參20 g、白術(shù)10 g、茯苓15 g、山茱萸20 g）治療Wagner 0級糖尿病足患者，發(fā)現(xiàn)其較西藥可以更加顯著改善患者臨床癥狀，提高踝臂指數(shù)，降低空腹血糖數(shù)值、減少糖基化終末產(chǎn)物的產(chǎn)生，減緩下肢動脈粥樣硬化程度，擴張血管和改善微循環(huán)，對糖尿病并發(fā)血管疾病具有治療作用。Chen等[15]研究中藥內(nèi)服治療糖尿病足療效的系統(tǒng)評價，發(fā)現(xiàn)納入的16項研究均在總有效率及治愈率較未使用中藥內(nèi)服的對照組高，可明顯縮短潰瘍愈合時間、降低截肢風險。同時在針對治療費用上，中藥湯藥內(nèi)服治療亦顯示出明顯的優(yōu)勢，Xie等[16]報告一例通過運用健脾養(yǎng)陰、理氣化濕方劑（組成為：黃芪50 g、太子參30 g、獨活30 g、白術(shù)20 g、板藍根30 g、熟地30 g、知母15 g、薏苡仁30 g、地龍10 g、甘草5 g）治療糖尿病足潰瘍，發(fā)現(xiàn)其不僅可以有效控制糖尿病足潰瘍病情，避免了截肢和敗血癥的發(fā)生，同時對比其他接受西藥治療患者具有明顯減輕患者治療費用特點。從目前收集研究可知，中藥湯藥內(nèi)服治療除了具有明顯的療效，還具有明顯減少治療費用的特點，但是治療法則并未形成統(tǒng)一認識，在治療階段認識上亦有差異，但有效率良好。

2.3 中藥外治治療

外治作為中藥治療的一項特色治療方式，其可以借助外浴、外敷等方式，使藥物直接作用于患處，作用迅速，可以快速達到滿意的臨床治療效果，具有簡、便、廉、驗等特點。Zhan等[17]運用草藥足浴湯（組成為：生大黃20 g、黃連15 g、連翹15 g、硫酸鋁鉀10 g、山慈菇10 g）治療20例糖尿病足患者，發(fā)現(xiàn)其較常規(guī)治療患者，可以有效抑制傷口細菌的增長，降低炎癥指標數(shù)值，加快潰瘍愈合速度，明顯改善患者癥狀，一定程度上提高患者的生存質(zhì)量。Li等[18]通過研究在常規(guī)治療方式基礎(chǔ)上加用中藥復(fù)方糖足郁陽軟膏（組成為：黃連、川芎、白術(shù)、蒼術(shù)、三七、當歸、紫草、黃柏、大黃、冰片、血竭、煅石膏，芝麻油和蜂蠟為介質(zhì)）與常規(guī)治療方式治療1～3級慢性糖尿病足潰瘍的臨床效果，發(fā)現(xiàn)在第12周時，前者潰瘍改善為79.2%，后者為41.7%；第24周時，前者為分別為91.7%，后者為62.5%，故認為在常規(guī)治療方式基礎(chǔ)上加用中藥復(fù)方糖足郁陽軟膏具有更加顯著的療效。Jia等[19]研究探討中草藥潰瘍油（主要組成為：黃柏、當歸）對糖尿病潰瘍大鼠潰瘍愈合的機制，發(fā)現(xiàn)中草藥潰瘍油能下調(diào)蛋白磷酸酪氨酸磷酸酶1B和晚期糖基化終產(chǎn)物，同時上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子和血小板衍生生長因子，有助于抑制炎癥反應(yīng)并促進糖尿病足潰瘍的愈合。Qu等[20]對康復(fù)新液（組成為美洲大蠊提取物）治療糖尿病足潰瘍的療效進行系統(tǒng)評價，發(fā)現(xiàn)康復(fù)新液聯(lián)合基礎(chǔ)治療可以有效提高總有效率和治愈率，縮短治愈時間，療效優(yōu)，這可能與其可以增強免疫力、抑制炎癥、促進表皮細胞和肉芽組織增生的作用相關(guān)。Qu的另一項研究外用中藥紅油膏[組成為：九一丹（石膏、氧化汞）、東丸、凡士林]和生肌散（組成為：石膏、血竭、乳香、沒藥、冰片）對糖尿病性潰瘍的臨床療效，與使用莫匹羅星軟膏、生長因子聯(lián)合凡士林紗布外敷的對照組相比較，中藥組潰瘍愈合率高、平均傷口愈合時間短、治療耐受性良好，認為這可能與通過Wnt信號通路抑制β-連環(huán)蛋白，c-Myc蛋白的表達有關(guān)。Fu等[21]針對中藥足浴結(jié)合穴位按摩治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的薈萃分析，顯示31個試驗結(jié)果表明中藥足浴結(jié)合穴位按摩在總有效率、感覺神經(jīng)傳導速度、運動神經(jīng)傳導速度、神經(jīng)病變綜合征評分方面明顯優(yōu)于對照組。中藥外治治療糖尿病足的運用較為豐富，其涉及方式包含有足浴、軟膏、油劑、散劑等。

2.4 中藥制劑內(nèi)服治療

中藥制劑依據(jù)中醫(yī)理論將中藥根據(jù)較便捷的方式組合制備，具有方便攜帶、方便服用等特點，是深受患者歡迎的一種治療用藥選擇。Lee等[22]通過研究來自國家健康保險研究數(shù)據(jù)庫的II型糖尿病患者中醫(yī)治療情況，依據(jù)是否使用胰島素，發(fā)現(xiàn)非胰島素病人最常使用的中藥是丹參、最常使用的中藥制劑是六味地黃丸，胰島素病人最常使用的中藥是大黃、最常使用的中藥制劑是玉泉丸，同時發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療可降低II型糖尿病患者中風的風險指數(shù)。Poon等[23]研究六味地黃丸（組成為：熟地、山茱萸、山藥、澤瀉、丹皮、茯苓）對糖尿病及其并發(fā)癥的影響，發(fā)現(xiàn)六味地黃丸對糖尿病合并的神經(jīng)病變、腎病具有明顯的改善作用，可能與其具有的抗炎和抗氧化作用相關(guān)。Leung等[24]研究中藥制劑（該配方由12種草藥組成，即：黃芪、白術(shù)、漢防己、土茯苓、何首烏、熟地黃、牡丹皮、山茱萸、山藥、板藍根、澤瀉、五味子）在臨床中的價值，發(fā)現(xiàn)其能較對照組加快肉芽成熟的速度和腫瘤壞死因子-α水平，有效地促進了潰瘍傷口愈合，提高了患肢保肢率。Tan等[25]研究中藥注射劑治療糖尿病足的臨床效果，發(fā)現(xiàn)臨床常用的注射液有燈盞細辛注射劑、復(fù)方丹參注射劑、銀杏提取物注射劑、人參皂苷注射劑四類，并且中藥注射劑的總體臨床有效率高于對照組，能顯著改善正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度，降低血漿粘度。目前研究表明中藥制劑對糖尿病足慢性潰瘍性病變具有抗炎活性、抗氧化、抗生物作用、抗菌、抗過敏作用，并有促進成纖維細胞增生作用，甚至可以在治療后，對Wagner IV級潰瘍患者達到完全臨床治愈的療效[26]。目前中藥制劑在糖尿病足的治療中使用以針劑與丸劑等形式為主，這是由于中藥制劑研究較為成熟，故其在糖尿病足的治療中使用較為普遍。

3 結(jié)束語

糖尿病足是糖尿病的嚴重并發(fā)癥之一，同時也是導致糖尿病致殘與致死的危險因素之一。目前現(xiàn)代醫(yī)學對于糖尿病足未有較好的治療方式，造成目前治療糖尿病足并未形成統(tǒng)一的診療規(guī)范認識，糖尿病足的治療已成為目前臨床的難點問題。而通過收集的研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在治療糖尿病足方面具有明顯的優(yōu)勢。目前中醫(yī)藥在治療糖尿病足領(lǐng)域已經(jīng)覆蓋了藥理、臨床研究，其研究內(nèi)容十分豐富，在近期的臨床癥狀的改善、遠期的截肢率的降低方面均優(yōu)于現(xiàn)代醫(yī)學的診療。但是中醫(yī)藥仍處于一個不均衡發(fā)展的研究階段，存在藥理研究過于集中、治療法則未形成統(tǒng)一認識、外治治療方式及藥物種類各異等問題，歸根究底這是因現(xiàn)代中醫(yī)對于糖尿病足的病機闡述并未形成統(tǒng)一認識而導致的。但其病機的確立是依據(jù)患者的癥候進行闡釋，由于糖尿病足涉及人體內(nèi)分泌、骨頭、神經(jīng)、肌肉、循環(huán)等多個系統(tǒng)，因此其復(fù)雜的病理特點成為影響中醫(yī)藥運用差異的根本點。因此優(yōu)化中醫(yī)藥治療糖尿病足的第一步，是要開展借助大數(shù)據(jù)挖掘糖尿病足患者的癥候?qū)W研究，加深針對糖尿病足的病因病機的闡釋，在此基礎(chǔ)上繼續(xù)開展針對治法治則、用藥方式選擇的循證研究。

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Modern Research and Analysis of Treatment of Diabetic Foot with Traditional Chinese Medicine

Diabetic foot is one of the serious complications of diabetes, and also one of dangerous factors leading to disability and death. However, modern medicine has not formed a unified understanding of the treatment of diabetic foot, while Chinese medicine has accumulated rich experiences in the treatment of this disease. Through the research and application of Chinese medicine in the treatment of diabetic foot disease by modern doctors, it is found that the clinical cure rate and effective rate are very considerable, and the satisfactory curative effect has been recognized by doctors and patients. This article collected the current research on diabetes foot treated by Chinese medicine, and understood the current research status, and analyzed the treatment characteristics of diabetes foot treated by Chinese medicine, in order to provide reference and reference for Chinese medicine in the treatment of diabetes foot in the future.

traditional Chinese medicine; diabetic foot; treatment; current situation

R587

A

1008-1151(2022)04-0109-04

2022-02-04

袁寧（1996－），男，江西撫州人，廣西中醫(yī)藥大學在讀碩士研究生，研究方向為脊柱與四肢退行性疾病的中醫(yī)防治。

陳鋒（1963－），男，廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院主任醫(yī)師，教授，博士研究生導師，博士，研究方向為脊柱與四肢退行性疾病的中醫(yī)防治。