加味參苓白術(shù)散聯(lián)合復(fù)方甲氧那明治療脾虛濕盛型咳嗽變異性哮喘（CVA）的臨床療效

曹振江（天津市北辰區(qū)雙口鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,天津 300400）

現(xiàn)階段較常見的特殊哮喘類型為咳嗽變異性哮喘（CVA），又稱隱匿型哮喘，具有起病急、起病快及難治愈等特點，疾病多在夜間發(fā)作，分析病因尚未明確，可能與冷空氣、揚塵及油煙等因素有關(guān)[1]，患病后患者表現(xiàn)為慢性、反復(fù)頑固性咳嗽等臨床表現(xiàn)，無氣促、明顯喘息等癥狀及體征，具有持續(xù)氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性等特征。據(jù)統(tǒng)計[2]，此病在慢性哮喘中的患病率為33.33%，若疾病持續(xù)進展，則不同程度影響患者日常生活，部分群體可能向典型支氣管哮喘發(fā)展，甚至危及生命，因此早期如何提供對癥用藥治療成為臨床關(guān)注的熱點。趙振波[3]證實，目前治療CVA疾病以復(fù)方甲氧那明藥物為主，可減緩不適癥狀、抑制支氣管痙攣度，雖有一定療效，但未能有效改善肺功能，影響疾病轉(zhuǎn)歸，未獲得患者滿意評價，鑒于此，本文分析脾虛濕盛型CVA患者行聯(lián)合治療的價值，匯總?cè)缦隆?/p>

1 資料和方法

1.1 基線資料 前瞻性研究，樣本取自本院2020年8月-2021年9月收治的80例脾虛濕盛型CVA患者，聯(lián)合組（40例）：男女比例21∶19，年齡18-59歲，均值（37.52±5.16）歲；病程1-14個月，均值（6.58±1.15）個月；咳嗽程度：輕度16例，中度14例，重度10例；BMI值19-26kg/m2，均值（23.52±0.35）kg/m2；西醫(yī)組（40例）：男女比例22∶18，年齡19-60歲，均值（37.65±5.25）歲；病程1-15個月，均值（6.69±1.28）個月；咳嗽程度：輕度17例，中度15例，重度8例；BMI值18-25kg/m2，均值（23.41±0.23）kg/m2，兩組患者基本資料比較，差異不顯著（P＞0.05），可比較?；颊咧檠芯績?nèi)容并簽署“知情同意書”，經(jīng)倫理委員會審批同意。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①與“咳嗽的診斷與治療指南（2009年版）”相符[4]；②慢性咳嗽、夜間刺激性咳嗽加重；③油煙、冷空氣及感冒等加重咳嗽；④支氣管舒張試驗呈陽性；⑤支氣管激發(fā)試驗呈陽性；⑥使用支氣管擴張劑治療有效。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①與“咳嗽中醫(yī)診療專家共識意見（2011年版）”中脾虛濕盛型的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②主訴為咳嗽反復(fù)發(fā)作、胸悶脘痞及痰多色白質(zhì)??；③次癥為舌淡胖、倦怠乏力及脈蠕緩。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②年齡范圍18-60歲、病程超過1個月；③無支氣管舒張試驗、支氣管激發(fā)試驗；④有完整資料。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴慢性支氣管炎、典型支氣管哮喘、反流性食管炎；②重要臟器功能異常；③伴惡性腫瘤、傳染性疾病，如肺結(jié)核；④正處懷孕或者哺乳期；⑤凝血功能障礙；⑥精神異常；⑦用藥禁忌證；⑧中途轉(zhuǎn)院。

1.2 方法 所有對象入院后注意飲食均衡，囑咐患者禁忌食用辛辣、生冷、厚膩及肥甘食物，養(yǎng)成良好的作息規(guī)律、保持心情舒暢。

西醫(yī)組（復(fù)方甲氧那明治療）：患者單次口服2粒復(fù)方甲氧那明（規(guī)格：60粒），3次/d。

聯(lián)合組（復(fù)方甲氧那明聯(lián)合加味參苓白術(shù)散治療）：復(fù)方甲氧那明的用藥劑量、用藥方式同西醫(yī)組，聯(lián)合加味參苓白術(shù)散治療，涉及中藥材有：黨參、山藥、黃芪各15g，茯苓、白扁豆、蓮子、薏苡仁各30g，白術(shù)、桔梗、荊芥穗、防風(fēng)各10g，砂仁、甘草各6g，上述中藥材清水煎煮取汁300ml，分早晚服用，1劑/d。

兩組持續(xù)治療時間均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀積分：參考“中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[5]”，涉及咳嗽、咳痰、胸悶脘痞及大便溏稀，評分范圍0-9分，其中0分為無，1-3分為輕度，4-6分為中度，7-9分為重度，得分越低患者恢復(fù)效果越好。

②炎癥因子：采集兩組晨間、空腹＞8h肘部靜脈血3ml，離心機按3000r/min速率持續(xù)離心10min，取上層血清放置于-80℃冰箱內(nèi)保存，等待檢測，利用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測IL-6（白介素-6）、IL-13（白介素-13）、CRP（C反應(yīng)蛋白）、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）炎癥因子水平，由上海酶聯(lián)生物有限公司提供試劑盒，嚴格按照試劑盒說明書操作[6]。

③肺功能：肺功能檢測儀檢測FVC（用力肺活量）、FEV1（第1s用力呼氣容積）、FEV1/FVC、PEF（呼氣峰值流速），實際操作時按說明書進行。

④治療效果：參考“中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則”[7]，顯效：癥狀消退，支氣管擴張試驗呈陰性，肺功能恢復(fù)正常；有效：癥狀減緩，支氣管擴張試驗呈陰性，肺功能基本恢復(fù)；無效：病情加重，有效率=（顯效+有效）/40×100%。

⑤不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組發(fā)生惡心嘔吐、頭暈及胸悶乏力的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)采用Excel表整理，SPSS22.0軟件分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，t檢驗。計數(shù)資料用構(gòu)成比[n(%)]表示，χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)P=0.05。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥狀積分 用藥前比較兩組中醫(yī)癥狀積分無差異，P＞0.05；與用藥前比較，用藥后中醫(yī)癥狀積分下降，且聯(lián)合組低于西醫(yī)組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)癥狀積分比較(±s,分)

表1 兩組中醫(yī)癥狀積分比較(±s,分)

組別（n=40） 咳嗽 咳痰用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P聯(lián)合組 6.72±2.21 2.61±0.59*# 11.364 ＜0.05 5.35±2.14 2.52±0.41*# 8.214 ＜0.05西醫(yī)組 6.71±2.25 3.84±1.45* 6.781 ＜0.05 5.32±2.12 3.59±1.35* 4.353 ＜0.05 t 0.020 4.969 - - 0.063 4.796 - -P 0.984 ＜0.05 - - 0.950 ＜0.05 - -

續(xù)表1

2.2 炎癥因子 用藥前比較兩組炎癥因子無差異，P＞0.05；與用藥前比較，用藥后IL-6、IL-13、CRP、TNF-α指標(biāo)下降，且聯(lián)合組低于西醫(yī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子比較(±s)

表2 兩組炎癥因子比較(±s)

組別（n=40） IL-6（ng/L） IL-13（IU/ml）用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P聯(lián)合組 8.41±1.03 6.11±0.45*# 12.942 ＜0.05 228.52±41.35 123.49±32.85*# 12.578 ＜0.05西醫(yī)組 8.42±1.09 7.18±0.67* 6.130 ＜0.05 228.45±41.23 140.58±34.25* 10.368 ＜0.05 t 0.042 8.385 - - 0.008 2.278 - -P 0.967 ＜0.05 - - 0.994 ＜0.05 - -

續(xù)表2

2.3 肺功能 用藥前比較兩組肺功能無差異，P＞0.05；與用藥前比較，用藥后FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF指標(biāo)升高，且聯(lián)合組高于西醫(yī)組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能比較(±s)

表3 兩組肺功能比較(±s)

組別（n=40） FVC（L） FEV1（L）用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P聯(lián)合組 2.43±0.29 3.58±0.27*# 18.356 ＜0.05 1.42±0.28 2.68±0.14*# 23.940 ＜0.05西醫(yī)組 2.42±0.25 3.21±0.24* 14.417 ＜0.05 1.44±0.31 2.22±0.26* 12.193 ＜0.05 t 0.165 6.478 - - 0.303 9.200 - -P 0.869 ＜0.05 - - 0.763 ＜0.05 - -

續(xù)表3

2.4 治療效果 與西醫(yī)組比較，聯(lián)合組治療有效率更高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療效果比較[n(%)]

2.5 不良反應(yīng) 兩組比較，不良反應(yīng)占比無差異（P＞0.05）。見表5。3 討論

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

有文獻報道[8-11]，復(fù)方甲氧那明聯(lián)合加味參苓白術(shù)散用于脾虛濕盛型CVA治療中安全有效，分析發(fā)現(xiàn)：①前者為復(fù)合制劑，屬目前較常見的止咳、平喘及解痙藥物[12-14]，藥物中所涉及的鹽酸甲氧那明是腎上腺素能受體激動藥，對支氣管平滑肌可起到松弛作用，所涉及的氨茶堿為茶堿類藥物，除了松弛支氣管平滑肌外，還可發(fā)揮抗炎效果，患者經(jīng)口服用藥后能增強呼吸道纖毛運動，提高排痰效果[15-17]；藥物中所涉及的那可丁為外周性鎮(zhèn)咳藥，可及時將支氣管平滑肌痙攣解除，起到抑制咳嗽作用；藥物中所涉及的馬來酸氯苯那敏屬抗組胺類藥物，可充分發(fā)揮抗過敏作用，對上呼吸道炎癥引起的咳嗽產(chǎn)生抑制，能減緩不適癥狀，控制疾病進展，但單純用藥雖能減緩氣道高反應(yīng)性、增強抗過敏效果，但仍易出現(xiàn)用藥副作用，影響療效。

②中醫(yī)學(xué)表明，CVA屬于“久咳”“內(nèi)傷咳嗽”等范疇，其中最常見證型為脾虛濕盛，“五行的母子相及”理論認為，此病的病機為脾虛濕盛、肺氣失宣、脾氣不升累及肺氣，故需以疏風(fēng)止咳、宣通肺氣治療為主。加味參苓白術(shù)散為常見的中藥湯劑，由《太平惠民和劑局方》中的參苓白術(shù)散化裁而來，藥方中平補藥物為黨參、蓮子及山藥，性味甘平，具有補益脾氣功效；白扁豆、白術(shù)、薏苡仁及茯苓具有利水滲濕、益氣健脾功效；桔梗有通調(diào)水道、載藥上行及開宣肺氣功效，引藥入肺可起到止咳、化痰濕作用；防風(fēng)、荊芥穗為風(fēng)藥，對全身氣機起到調(diào)暢作用，還能引氣舒展生發(fā)，聯(lián)合用藥可行氣止咳，及時將體內(nèi)濕邪祛除；黃芪配伍白術(shù)、防風(fēng)，可發(fā)揮補氣、益衛(wèi)固表功效；甘草可調(diào)和諸藥，發(fā)揮祛痰止咳、健脾和中功效，諸藥聯(lián)合可起到攻補兼施、祛除濕邪及不傷正氣的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，桔?？稍鰪娍寡?、免疫作用，起到止咳平喘效果，荊芥對致炎性細胞因子、炎癥介質(zhì)產(chǎn)生抑制，增強抗組胺效果并發(fā)揮收縮氣管平滑肌的作用，因此聯(lián)合治療可相輔相成，充分發(fā)揮抗過敏、抑制炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)免疫等作用，促進疾病恢復(fù)，從而達到治療目的，效果較為理想[18-19]。

本研究顯示：①聯(lián)合組中醫(yī)癥狀積分低于西醫(yī)組（P＜0.05），分析原因為：機體發(fā)生CVA疾病，呈夜間咳嗽加重等表現(xiàn)，影響日常生活，因此聯(lián)合二者治療可發(fā)揮各自優(yōu)勢、減緩不適程度，利于縮短療程、達到改善預(yù)后目的；②聯(lián)合組IL-6、IL-13、CRP、TNF-α指標(biāo)低于西醫(yī)組（P＜0.05），分析原因為：CRP與氣管損傷有關(guān)，其表達水平與炎癥因子有密切關(guān)系；IL-6、IL-13及TNF-α主要在促進炎癥細胞與內(nèi)皮細胞結(jié)合中發(fā)揮作用，通過趨化肺泡中巨噬細胞，使氣道炎癥反應(yīng)加重，因此二者治療可發(fā)揮各自優(yōu)勢，減少炎癥因子釋放，降低炎癥反應(yīng)，達到預(yù)期療效；③聯(lián)合組FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF指標(biāo)高于西醫(yī)組（P＜0.05），分析原因為：患病后不同程度影響患者肺功能，導(dǎo)致氣道阻力加重，因此二者盡早用藥可增強平滑肌、溶酶體膜穩(wěn)定性，增強支氣管擴張效果，減緩氣道阻力，促進肺功能恢復(fù)；④兩組比較，不良反應(yīng)無差異（P＞0.05），分析原因為：用藥后部分群體不耐受，易有副作用出現(xiàn)，影響疾病轉(zhuǎn)歸，聯(lián)合用藥也無副作用增加，表示可保證用藥安全，具可靠性；⑤聯(lián)合組治療有效率高于西醫(yī)組（P＜0.05），這與潘二武[20]等人的研究結(jié)論相似，因此二者治療可發(fā)揮各自優(yōu)勢，達到預(yù)期療效，具有實踐價值。

綜上所述，脾虛濕盛型CVA患者行復(fù)方甲氧那明聯(lián)合加味參苓白術(shù)散治療可減緩炎癥反應(yīng)，改善肺功能，增強療效，保證用藥安全，效果顯著。