硼替佐米聯(lián)合地塞米松與沙利度胺對(duì)多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全患者骨代謝調(diào)節(jié)因子、免疫及腎功能的影響

方 敏

（佳木斯市中心醫(yī)院血液內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002）

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）是臨床常見(jiàn)疾病，腎功能不全是其常見(jiàn)并發(fā)癥，臨床主要表現(xiàn)為腎小管功能不全、蛋白尿、急慢性腎衰竭等，是臨床患者致死的重要原因之一[1，2]。研究顯示[3]，多發(fā)性骨髓瘤早期臨床癥狀較為隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)已合并不同程度腎功能不全，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。因此，及時(shí)有效的治療至關(guān)重要。目前，化療是治療多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全的主要方法，但是化療方法較多，不同化療藥物臨床療效存在差異[4]。在治療多發(fā)性骨髓瘤中，含硼替佐米藥物化療方案是一種有效的治療方案[5]。但是有研究指出[6]，含硼替佐米藥物化療方案不良反應(yīng)大，臨床治療效果不理想。本研究結(jié)合2020 年6 月-2021 年6 月在我院治療的84 例多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全患者臨床資料，觀察硼替佐米聯(lián)合地塞米松與沙利度胺對(duì)多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全患者骨代謝調(diào)節(jié)因子、免疫功能及腎功能的影響，旨在為臨床治療多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全患者提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2021 年6 月在佳木斯市中心醫(yī)院治療的84 例多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各42 例。對(duì)照組男22 例，女20 例；年齡42～67 歲，平均年齡（67.34±4.19）歲。觀察組男24 例，女18 例；年齡41～69 歲，平均年齡（67.87±3.92）歲。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床多發(fā)性骨髓瘤臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②合并腎功能不全[8]；③Scr＞176.80 μmol/L[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②合并其他惡性腫瘤；③合并糖尿病腎??；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用環(huán)磷酰胺（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084627，規(guī)格：1 g）200 mg/m2靜脈滴注，連續(xù)治療2 周，28 d 后重復(fù)。同時(shí)給予地塞米松（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021400，規(guī)格：1 ml∶5 mg）20 mg 加入5%的葡萄糖注射液500 ml，第1～4 天，第9～12 天，第17～20 天給藥。沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026130，規(guī)格：25 mg/片）50 mg/d，2 周后增加至150 mg/d，最大劑量不能超過(guò)200 mg/d，每天睡前口服，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 給予硼替佐米、地塞米松和沙利度胺方案治療，其中地塞米松和沙利度胺給藥方式同對(duì)照組，再此基礎(chǔ)上給予注射液硼替佐米（BSPPhar maceuticalsS.p.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171067，規(guī)格：3.5 mg）1.3 mg/m2，于治療第1、4、8 和11 天給予治療，停藥后間隔10 d 重復(fù)給藥，3 周為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療總有效率、骨代謝調(diào)節(jié)因子水平、免疫功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效[10，11]：①完全緩解：1 個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)，骨髓漿細(xì)胞不足5%；②部分緩解：血尿指標(biāo)經(jīng)檢測(cè)為陰性，持續(xù)時(shí)間≥6 周，骨髓漿細(xì)胞減少30%；③穩(wěn)定：血尿指標(biāo)經(jīng)檢測(cè)后呈陽(yáng)性，蛋白尿無(wú)明顯下降；④進(jìn)展：骨髓漿細(xì)胞含量增多，血尿指標(biāo)經(jīng)檢測(cè)后呈陽(yáng)性，且出現(xiàn)新型病變組織?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用（）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用t檢驗(yàn)；采用[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組骨代謝調(diào)節(jié)因子水平 兩組RANKL、TRACP-5b 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組骨代謝調(diào)節(jié)因子水平（）

表3 兩組骨代謝調(diào)節(jié)因子水平（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組腎功能指標(biāo)比較 兩組Scr、BUN 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組腎功能指標(biāo)比較（n=42，）

表4 兩組腎功能指標(biāo)比較（n=42，）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤屬于臨床惡性腫瘤之一，因單克隆細(xì)胞惡性增殖，導(dǎo)致大量分泌單克隆免疫球蛋白，進(jìn)而引發(fā)一系列病理生理學(xué)改變，從而導(dǎo)致廣泛性骨質(zhì)破壞、感染、腎功能不全等并發(fā)癥[12-14]。常規(guī)化療可一定程度緩解多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全患者臨床癥狀[15]。環(huán)磷酰胺、硼替佐米、沙利度胺及地塞米松等是臨床常用化療藥物，但是不同化療方案臨床化療療效不同[16]。研究表明，骨髓瘤主要是由于骨髓瘤細(xì)胞合成并分泌多種細(xì)胞因子、激活破骨細(xì)胞、抑制成骨細(xì)胞，造成成骨和破骨比例失衡。RANKL骨形成中具有重要的作用，可激活破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)破骨細(xì)胞的增殖、分化[17，18]。TRACP-5b 可反映骨吸收程度，表達(dá)水平與骨破壞程度密切相關(guān)[19]。因此，RANKL、TRACP-5b 可作為骨代謝調(diào)節(jié)因子指標(biāo)，進(jìn)一步反映多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展和治療療效。

本研究中觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合化療方案效果確切，該結(jié)論與胡蓉等[20]的報(bào)道相似。分析認(rèn)為可能是由于硼替佐米可選擇性結(jié)合蛋白酶體活性位點(diǎn)酸，有效抑制骨髓瘤細(xì)胞生殖因子表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而提升抗腫瘤療效。兩組RANKL、TRACP-5b 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明該化療方案可改善骨代謝調(diào)節(jié)因子水平，促進(jìn)破骨細(xì)胞的增殖，從而抑制多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展。同時(shí)RANKL、TRACP-5b 水平的降低可反應(yīng)骨破壞呈有所改善，一定程度減輕臨床癥狀。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），提示硼替佐米、沙利度胺及地塞米松化療治療可提高免疫功能指標(biāo)，改善免疫抑制狀態(tài)，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，進(jìn)一步抑制腫瘤細(xì)胞的分化。兩組Scr、BUN 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示可改善腎功能指標(biāo)，減輕腎功能損傷，實(shí)現(xiàn)腎功能保護(hù)作用。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），表明該化療方案不良反應(yīng)少，具有相對(duì)更優(yōu)的治療安全性。

綜上所述，硼替佐米聯(lián)合地塞米松與沙利度胺化療治療多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全患者，可改善骨代謝調(diào)節(jié)因子水平、免疫功能及腎功能，提高治療有效率，降低不良反應(yīng)，利于骨功能恢復(fù)。