利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療新診斷肥胖2 型糖尿病的臨床療效及安全性

張 彤

（天津市東麗區(qū)中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，天津 300300）

肥胖2 型糖尿?。╫besity type 2 diabetes mellitus）是臨床常見的疾病，治療原則是保證血糖達(dá)標(biāo)的前提下，降低患者體重指數(shù)，改善脂代謝紊亂[1，2]。傳統(tǒng)的胰島素治療雖然可降低血糖，但是對體重指數(shù)的改善不顯著[3]。因此，選擇合適的治療藥物是臨床治療的關(guān)鍵。利拉魯肽是胰高糖樣肽-1 類似物，可提高胰島β 細(xì)胞功能，進(jìn)而促進(jìn)血糖水平改善，病情對體重升高也有一定的改善作用[4]。但是臨床利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療新診斷肥胖2 型糖尿病的研究存在差異，具體的有效性和安全性需要臨床進(jìn)一步探究[5]。本研究結(jié)合2020 年5 月-2021 年5 月在我院診治的64 例新診斷肥胖2 型糖尿病患者臨床資料，觀比較利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療新診斷肥胖2 型糖尿病的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月-2021 年5 月在天津市東麗區(qū)中醫(yī)醫(yī)院診治的64 例新診斷肥胖2 型糖尿病患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各32 例。對照組男17 例，女15 例；年齡49～76 歲，平均年齡（60.12±5.38）歲；病程1～7年，平均病程（3.45±0.15）年。觀察組男18 例，女14例；年齡46～74 歲，平均年齡（59.78±4.34）歲；病程1～6 年，平均病程（3.76±0.40）年。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國糖尿病診治指南》中關(guān)于2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②BMI＞25 kg/m2[7]；③納入前均未接受降糖、降脂等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②合并其他類型糖尿病、心功能異常以及惡性腫瘤者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用胰島素治療，門冬胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20050097，規(guī)格：3 ml∶300 U]，每日三餐前注射，注射劑量為0.5～1.0 U/（kg·d），注射劑量依據(jù)患者病情變化、血糖控制效果調(diào)整，連續(xù)3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160037，規(guī)格：3 ml∶18 mg]注射液治療，皮下注射，初始劑量為0.6 mg/d，連續(xù)7 d 后如果無明顯胃腸道反應(yīng)，劑量增加至1.2 mg/d，該劑量連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療總有效率、FPG 水平、2hPG 水平、HbA1c、BMI、血脂指標(biāo)[低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]以及臨床不良反應(yīng)（惡心嘔吐、腹脹、便秘、低血糖）發(fā)生情況。臨床療效[8]：①顯效：血脂顯著改善，血糖水平趨于正常范圍；②有效：血脂、血脂有所改善，臨床癥狀減輕；③無效：血脂、血糖無明顯變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用（）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血糖指標(biāo)、體重指數(shù)比較 兩組FPG、2hPG、HbA1c、BMI 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)、體重指數(shù)比較（）

表2 兩組血糖指標(biāo)、體重指數(shù)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血脂指標(biāo)比較 兩組LDL-C、TG、TC 均低于治療前，HDL-C 高于治療前，且觀察組LDL-C、TG、TC 低于對照組，HDL-C 高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血脂指標(biāo)比較（，mmol/L）

表3 兩組血脂指標(biāo)比較（，mmol/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

肥胖是2 型糖尿病的常見并發(fā)癥，也是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。臨床治療新診斷肥胖2 型糖尿病在控制血糖的同時，還應(yīng)給予減重治療[10]。常規(guī)胰島素治療會導(dǎo)致患者脂肪增加，進(jìn)一步加重患者胰島素抵抗，從而使機(jī)體需要注射更多的胰島素來穩(wěn)定血糖[11，12]。因此，如何控制肥胖2 型糖尿病患者血糖成為臨床迫切需要解決的問題之一[13]。隨著臨床不斷地研究，新型藥物不斷涌現(xiàn)。利拉魯肽屬于內(nèi)源性長促胰島素激素，可通過抑制胰島β 細(xì)胞凋亡，來促進(jìn)血糖水平的降低[14，15]。同時可延長胃排空時間，抑制患者的食欲[16]。該藥治療新診斷肥胖2型糖尿病，可實(shí)現(xiàn)降低血糖和減重的雙重效果，但是具體應(yīng)用效果如何尚未完全明確[17，18]。

觀察組治療總有效率為87.50%，高于對照組的78.13%（P＜0.05），提示利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療新診斷肥胖2 型糖尿病可提高臨床治療總有效率，具有顯著的應(yīng)用效果。該結(jié)論與徐禮五等[19]的報(bào)道的相似。分析認(rèn)為在胰島素治療基礎(chǔ)上增加利拉魯肽可刺激胰島素分泌，改善胰島素抵抗，從而促進(jìn)血糖、血脂的改善。兩組FPG、2hPG、HbA1c、BMI 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合胰島素和利拉魯肽可促進(jìn)血糖水平改善，降低體重指數(shù)，實(shí)現(xiàn)良好的降糖、減重效果。該結(jié)論與徐玉鳳[20]的研究結(jié)果基本一致。因?yàn)橐葝u素和利拉魯肽聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)胰島β 細(xì)胞功能，從而促進(jìn)血糖降低。同時利拉魯肽皮下注射用藥方式，可延長其半衰期，進(jìn)而延長胃排空時間，從而可一定程度降低食欲，減少攝入，為良好的減重、降糖提供支持。此外，兩組LDL-C、TG、TC 均低于治療前，HDL-C 均高于治療前，且觀察組LDL-C、TG、TC 低于對照組，HDL-C高于對照組（P＜0.05）。該結(jié)論進(jìn)一步表明兩者聯(lián)合應(yīng)用可促進(jìn)血脂指標(biāo)改善，進(jìn)一步減輕患者體重。觀察組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率6.25%，低于對照組15.63%（P＜0.05），提示聯(lián)合胰島素和利拉魯肽可降低臨床不良反應(yīng)，提高治療安全性。因?yàn)樵黾永旊目蓧驕p少胰島素使用劑量，有助于緩解胰島素藥物用量過多造成的低血糖等并發(fā)癥。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療新診斷肥胖2 型糖尿病可提高總療效，改善血脂指標(biāo)，促進(jìn)血糖指標(biāo)降低，降低體重指數(shù)和不良反應(yīng)發(fā)生率，是一種安全性、可行的治療方案。