NLR、PLR 與LMR 在兒童過敏性紫癜腎損害中的相關(guān)性

汪晶晶，孫禮賓

（安徽醫(yī)科大學附屬巢湖醫(yī)院兒科，安徽 合肥 238000）

過敏性紫癜（Henoch-Sch?nlein purpura，HSP）是兒童時期最常見的血管炎癥疾病之一，主要以非血小板減少性紫癜、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、伴或不伴腹痛、胃腸出血及腎損害為主要臨床表現(xiàn)[1]。HSP 患者中有30%～50%累及腎臟，腎損害是決定其臨床病情程度及預后的重要因素[2，3]。中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、血小板/淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）和淋巴細胞/單核細胞比值（lymphocyte-monocyte ratio，LMR）是近年來被廣泛研究的一種新的非特異性炎癥標志物，能同時反映機體的免疫和炎癥狀態(tài)，不易受機體感染、應激、外傷等因素的影響，被證實在心血管疾病、血管炎、腫瘤及其他自身免疫性疾病中是判斷炎癥程度的潛在指標[4-6]，與疾病進展及預后有關(guān)。NLR、PLR、LMR 在自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎、血管炎綜合征等腎損害中均有相關(guān)研究，但與HSP 腎損害的關(guān)系尚不明確。本研究通過回顧性分析，探討NLR、PLR、LMR 及三者聯(lián)合檢測在兒童HSP 腎損害中的預測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年6 月-2021 年6 月安徽醫(yī)科大學附屬巢湖醫(yī)院兒科初次診斷為HSP 的180 例患兒為研究對象，納入標準：符合HSP 診斷標準，滿足下列至少任何一項即可確診：①出現(xiàn)彌漫性腹痛；②組織病理學表現(xiàn)為以IgA 沉積為主的白細胞破裂性血管炎或以IgA 沉積為主的增殖性腎小球腎炎；③出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛；④腎臟受累，即蛋白尿＞0.3 g/24 h，或尿白蛋白/肌酐比值＞30 mmol/mg（晨尿），或血尿或紅細胞管型＞5 個紅細胞/高倍鏡[7，8]。排除標準：①有急慢性感染、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、其他自身免疫性疾病等；②近30 d 內(nèi)有輸血史；③近30 d 內(nèi)有糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療；④有其他原發(fā)性、繼發(fā)性腎臟疾病史。根據(jù)是否發(fā)生腎損害分為腎損害組（n=30）和非腎損害組（n=150）。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（n，）

表1 兩組一般資料比較（n，）

1.2 方法 采集患兒一般臨床資料及入院首次空腹血常規(guī)指標，記錄白細胞計數(shù)（WBC）、中性粒細胞計數(shù)（NEU）、淋巴細胞計數(shù)（LYM）、單核細胞計數(shù)（MONO）、血小板計數(shù)（PLT），并計算NLR、PLR、LMR。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；正態(tài)分布的計量資料以（）表示，比較采用t檢驗；偏態(tài)分布的計量資料以[M（P25，P75）]表示，比較采用Mann-WhitneyU檢驗；通過二元Logistic 回歸分析HSP 腎損害的影響因素；采用ROC 曲線分析各指標對HSP 腎損害的預測價值。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血常規(guī)指標比較 腎損害組WBC、NEU、MONO、PLT、NLR、PLR 高于非腎損害組，LYM、LMR 低于非腎損害組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血常規(guī)指標比較[M（P25，P75），]

表2 兩組血常規(guī)指標比較[M（P25，P75），]

2.2 HSP 腎損害的影響因素分析 二元Logistic 回歸分析顯示，NLR、PLR、LMR 是HSP 腎損害的影響因素（P＜0.05），見表3。

表3 HSP 腎損害的影響因素分析

2.3 各指標對HSP 腎損害的預測價值分析 NLR、PLR、LMR 聯(lián)合檢測的ROC 曲線下面積（AUC）分別為0.831、0.809、0.785、0.847，見表4、圖1、圖2。

表4 各指標對HSP 腎損害的預測價值分析

圖1 NLR、PLR 及聯(lián)合檢測預測過敏性紫癜腎損害的ROC 曲線

圖2 LMR 預測過敏性紫癜腎損害的ROC 曲線

3 討論

HSP 又稱IgA 型血管炎，是主要發(fā)生在兒童時期以IgA 免疫復合物介導的急性血管炎綜合征，以廣泛的小血管炎癥為病理基礎(chǔ)，具有豐富毛細血管的腎臟是主要受累器官，而腎臟受累也是影響患兒預后的主要因素[9]。HSP 腎損害的發(fā)病機制尚不完全清楚，可能與遺傳因素、免疫失衡、纖溶功能亢進、炎癥反應及基因易感性等有關(guān)，由免疫介導、炎癥介質(zhì)等參與疾病進展，使腎臟固有組織發(fā)生炎癥反應，從而引起腎臟不同程度損害[10]。

HSP 組織病理學特征之一是中性粒細胞浸潤，中性粒細胞不止是第一批進入損傷/炎癥部位清除細胞外病原體的效應細胞，而且還通過釋放細胞因子、細胞外陷阱和效應分子等來影響免疫系統(tǒng)中其他細胞的激活、調(diào)節(jié)和功能[11]。HSP 患兒大多存在細胞免疫異常的現(xiàn)象，細胞免疫則主要通過誘導內(nèi)皮細胞趨化因子的產(chǎn)生而引起中性粒細胞聚集，使外周血多核中性粒細胞水平升高[12]。本研究結(jié)果顯示，腎損害組WBC、NEU、MONO、NLR 高于非腎損害組，LYM、LMR 低于非腎損害組（P＜0.05）。HSP 腎損害與HSP 發(fā)病機制相似，免疫系統(tǒng)發(fā)揮功能使單核細胞大量增殖，導致淋巴細胞出現(xiàn)凋亡從而減少，使得腎小管血管及周圍出現(xiàn)中性粒細胞浸潤，免疫復合物沉積于腎臟引發(fā)炎癥反應[13]，因此在HSP 腎損害中可出現(xiàn)NLR 增高、LMR 降低。

血小板與中性粒細胞在腎損害中作用機制相似，在腎臟血流動力學過程中作為中樞效應細胞存在。相關(guān)研究表明[14]，在IgA 型血管炎腎受累患者中血小板出現(xiàn)反應性增多和活化，而在急性感染性腎損傷中PLR 比值也有明顯升高。本研究中HSP 腎損害組PLT、PLR 高于非腎損害組（P＜0.05），其主要機制為HSP 腎損害患兒血管內(nèi)皮細胞損傷，促使血小板活化及激活炎癥因子，參與血管的炎癥反應，腎小球毛細血管袢內(nèi)聚集，形成腎小球毛細血管內(nèi)微血栓，同時釋放血管活性胺、生長因子、細胞因子、蛋白酶等活性物質(zhì)影響腎血管微循環(huán)，使腎小球的通透性增加及腎小球系膜增生，促進免疫復合物沉積于系膜區(qū)，進而導致腎臟損傷[15]。本研究中二元Logistic 回歸分析顯示，NLR、PLR、LMR 是HSP腎損害的影響因素（P＜0.05）；ROC 曲線分析顯示，三者聯(lián)合檢測的AUC 為0.847，敏感度為73.30%，特異度為86.70%。在單個指標中，NLR 為最佳預測因子，其AUC 為0.831，特異度為72.70%，敏感度為80.00%，臨界值為2.48。HSP 患兒的NLR 比值隨著腎臟功能損傷而增高，當NLR＞2.48 時，或可作為臨床預測HSP 腎損害的簡易實驗室指標。

綜上所述，NLR、PLR、LMR 與HSP 腎損害相關(guān)，是發(fā)生腎損害的危險因素，三者聯(lián)合檢測對臨床診斷HSP 腎損害有一定的價值。