艾拉莫德與羥氯喹治療原發(fā)性干燥綜合征有效性和安全性比較的系統(tǒng)分析①

梁 爽 姚 勝 高紫欣 谷三煒 姜振宇 馬 寧（吉林大學(xué)第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，長春 130021）

原發(fā)性干燥綜合征（primary Sjogren's syndrome，pSS）是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，好發(fā)于中年女性，男女比例達(dá)到1∶9［1］。國內(nèi)患病率為0.33%～0.77%，世界患病率為0.1%～0.7%［2］。起病較隱匿，主要侵犯外分泌腺，尤其是唾液腺和淚腺，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致視力受損［3-4］。全身表現(xiàn)可分為非內(nèi)臟（皮膚、關(guān)節(jié)痛、肌痛）和內(nèi)臟（肺、心、肝或腎、胃腸、內(nèi)分泌、中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)）；還可以存在紫癜、周圍神經(jīng)病變、補(bǔ)體水平低、高免疫球蛋白血癥、中性粒細(xì)胞減少癥和淋巴細(xì)胞減少癥［5］。目前尚無完全治愈的方法，以減輕患者癥狀，提高生活質(zhì)量，預(yù)防病情進(jìn)展為治療目標(biāo)［6］。常用免疫抑制劑包括羥氯喹、來氟米特、嗎替麥考酚酯、環(huán)孢素、艾拉莫德等［7］。艾拉莫德（iguratimod，T-614）是一種新型小分子抗風(fēng)濕藥物，廣泛應(yīng)用于日本和中國，通過抑制各種炎癥細(xì)胞因子發(fā)揮抗炎作用，通過抑制B 細(xì)胞活化從而減少免疫球蛋白產(chǎn)生，與其他的DMARDs 藥物的作用機(jī)制存在不同性和獨(dú)特性，近年來廣泛用于pSS 的治療［8-12］。羥氯喹（hydroxychloroquine，HCQ）是國際指南推薦治療pSS 的基礎(chǔ)用藥。本研究通過Meta分析方法系統(tǒng)評價(jià)了T-614與HCQ 治療pSS 的有效性與安全性，為臨床治療方案的選擇提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1.1 研究類型 所有關(guān)于T-614 和HCQ 治療pSS 的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），語種限定為中文和英文。

1.1.1.2 研究對象 均經(jīng)臨床明確診斷的pSS 患者，不限年齡、性別、病程［6］。

1.1.1.3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組采用T-614 治療，對照組采用HCQ 治療，同時(shí)伴有基礎(chǔ)治療。T-614、HCQ劑量均為常用劑量：T-614 為25 mg，bid；HCQ 為200 mg，bid；基礎(chǔ)治療為甲潑尼龍8 mg，qd。

1.1.1.4 結(jié)局指標(biāo) ①療效評價(jià)：臨床總有效率、ESSDAI評分（歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟干燥綜合征疾病活動指數(shù)，European League against Rheumatism Sjogren's syndrome disease activity index）、ESSPRI 評分（歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟干燥綜合征患者報(bào)告指數(shù)，European League against Rheumatism Sjogren's syndrome disease reported index）、淚液分泌試驗(yàn)（Schirmeri 試驗(yàn)）、唾液流率；②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：IgG、ESR、RF、PLT、CD19＋CD27＋B 細(xì)胞百分率、抗心磷脂抗體（ACL）；③安全性指標(biāo)：不良反應(yīng)總發(fā)生率及各類型不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對T-614、HCQ 過敏者；②研究前2 周內(nèi)接受免疫抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素等治療的試驗(yàn)；③有丙肝感染史；④患有艾滋病、淋巴瘤及結(jié)節(jié)病等疾?。虎莺喜⑵渌Y(jié)締組織病、心腦血管疾病、肝腎和造血疾?。虎薮嬖谥匾K器功能障礙或精神障礙；⑦繼發(fā)性干燥綜合征；⑧重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；⑨受試者基本信息或干預(yù)措施未提供的研究報(bào)告；⑩單純描述性研究，無對照藥物組；會議文章或無完整試驗(yàn)方法及結(jié)果，僅以摘要形式發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.2 方法

1.2.1 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、The Cochrane Library、Embase、Web of Science、CBM、VIP、WanFang Data 和CNKI 數(shù)據(jù)庫，搜集有關(guān)比較T-614與HCQ 治療pSS 有效性和安全性的RCT，檢索時(shí)限均從建庫至2020 年12 月。檢索采用主題詞和自由詞結(jié)合的方式。英文檢索詞包括：Iguratimod、T-614、Hydroxychloroquine、Hydroxychloroquine sulfate、HCQ、primary Sjogren's syndrome、Sjogren's syndrome、Sicca Syndrome、Sicca exocrinopathy、SS等。中文檢索詞包括：艾拉莫德、羥氯喹、硫酸羥氯喹、原發(fā)性干燥綜合征、舍格倫綜合征等。

1.2.2 文獻(xiàn)篩選與資料提取 2 名研究者根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)提取，若遇分歧，通過協(xié)商討論解決。對多篇數(shù)據(jù)相同文獻(xiàn)采用質(zhì)量優(yōu)先為入組原則。

1.2.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià) 由2名研究者依據(jù)Cochrane手冊5.1.0版推薦的RCT偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具獨(dú)立評價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，并交叉核對結(jié)果。如有分歧，仍通過討論或征求第三方意見解決。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用RevMan 5.3軟件對納入研究進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用均數(shù)差（mean difference，MD）及風(fēng)險(xiǎn)比（risk ratio，RR）為效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量，各效應(yīng)量均給出其95%CI。采用χ2檢驗(yàn)對納入研究進(jìn)行異質(zhì)性分析（檢驗(yàn)水平為α=0.1），并結(jié)合I2值定量判斷異質(zhì)性大小。若I2≤50%表明各研究結(jié)果間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析；若I2＞50%則存在異質(zhì)性，需進(jìn)一步分析異質(zhì)性來源，進(jìn)行亞組分析或敏感性分析后，若異質(zhì)性消失，則采用固定效應(yīng)模型分析，若異質(zhì)性仍存在，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。Meta 分析的水準(zhǔn)設(shè)為α=0.05。發(fā)表偏倚采用漏斗圖進(jìn)行評價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果 初檢共獲得相關(guān)文獻(xiàn)248 篇，經(jīng)逐層篩選，最后納入12 個(gè)RCT［13-24］。文獻(xiàn)篩選流程結(jié)果見圖1。

?［日］成田頼明:《行政の制度·システムの改革と會計(jì)検査のあり方》，《會計(jì)検査研究》22號【巻頭言】2000年第9期。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Fig.1 Process and results of literature screening

2.2 納入研究的基本特征與質(zhì)量評價(jià)結(jié)果 納入研究的基本特征見表1。納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)結(jié)果見圖2、3。

表1 納入研究的基本特征（）Tab.1 Basic characteristics of included studies（）

表1 納入研究的基本特征（）Tab.1 Basic characteristics of included studies（）

Note：T.Test group；C.Control group；①Clinical effective rate；②ESSDAI score；③ESSPRI score；④Schirmeri test；⑤Saliva flow rate；⑥IgG；⑦ESR；⑧RF；⑨PLT；⑩CD19+CD27+B cells；?ACL；?Incidence of adverse reactions and various types of adverse reactions.

圖2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)結(jié)果Fig.2 Results of risk of bias evaluation of included studies

圖3 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)百分比評估圖Fig.3 Results of percentage risk of bias evaluation of included studies

2.3 療效評價(jià)

2.3.1 臨床總有效率納入9 個(gè)RCT［13-20，24］，共768 例患者。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示：T-614組臨床總有效率顯著優(yōu)于HCQ 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.23，95%CI（1.16，1.31），P＜0.000 01］（圖4）。

圖4 T-614 組與HCQ 組治療pSS 的臨床有效率比較的Meta分析Fig.4 Meta-analysis of comparison of clinical effective rate of pSS between T-614 group and HCQ group

2.3.2 ESSDAI 評分 納入3 個(gè)RCT，共300 例患者［14-16］。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示：T-614 組ESSDAI 評分前后差值更大，說明T-614組能夠明顯降低患者ESSDAI 評分，顯著優(yōu)于HCQ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-1.94，95%CI（-2.25，-1.33），P＜0.000 01］（圖5）。

圖5 T-614 組與HCQ 組治療pSS 的ESSDAI 評分比較的Meta分析Fig.5 Meta-analysis of ESSDAI score between T-614 group and HCQ group in treatment of pSS

2.3.3 ESSPRI 評分 納入2 個(gè)RCT［15-16］，共180 例患者。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示：T-614組可更有效降低患者ESSPRI評分，顯著優(yōu)于HCQ 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-2.16，95%CI（-2.98，-1.34），P＜0.000 01］（圖6）。

圖6 T-614 組與HCQ 組治療pSS 的ESSPRI 評分比較的Meta分析Fig.6 Meta-analysis of ESSPRI scores between T-614 group and HCQ group in treatment of pSS

2.3.4 Schirmeri試驗(yàn) 納入3個(gè)RCT［14-16］，共300例患者。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示：T-614 組可有效提高患者淚液分泌量，Schirmeri試驗(yàn)值高于HCQ 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=2.09，95%CI（1.62，2.56），P＜0.000 01］（圖7）。

圖7 T-614 組 與HCQ 組治 療pSS 的Schirmeri 試 驗(yàn)比較的Meta分析Fig.7 Meta-analysis of Schirmeri test between T-614 group and HCQ group in treatment of pSS

2.3.5 唾液流率 納入2 個(gè)RCT［15-16］，共180 例患者。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示：T-614 組可有效改善患者唾液流率，顯著高于HCQ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=0.39，95%CI（0.29，0.49），P＜0.000 01］（圖8）。

圖8 T-614 組與HCQ 組治療pSS 的唾液流率比較的Meta分析Fig.8 Meta-analysis of comparison of saliva flow rate between T-614 group and HCQ group in treatment of pSS

2.4.1 IgG 納入11 個(gè)RCT［13，15-24］，共864 例患者。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示：與HCQ 組相比，T-614 組能夠顯著降低IgG 水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-2.96，95%CI（-3.55，-2.37），P＜0.000 01］（圖9）。

圖9 T-614組與HCQ組治療pSS的IgG比較的Meta分析Fig.9 Meta-analysis of comparison of IgG in treatment of pSS between T-614 group and HCQ group

2.4.2 ESR 納入10 個(gè)RCT［13，15-23］，共784 例患者。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示：與HCQ 組相比，T-614 組能夠顯著降低ESR 水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-5.67，95%CI（-8.02，-3.33），P＜0.000 01］（圖10）。

圖10 T-614 組與HCQ 組治療pSS 的ESR 比較的Meta分析Fig.10 Meta-analysis of ESR between T-614 group and HCQ group in treatment of pSS

2.4.3 RF 納入10 個(gè)RCT［13，15-19，21-24］，共804 例患者。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示：與HCQ 組相比，T-614 組能夠顯著降低RF 水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-4.53，95%CI（-5.80，-3.25），P＜0.000 01］（圖11）。

圖11 T-614組與HCQ組治療pSS的RF比較的Meta分析Fig.11 Meta-analysis of RF between T-614 group and HCQ group in treatment of pSS

2.4.4 PLT 納 入5 個(gè)RCT［13，15-16，18，20］，共410 例患者。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示：與HCQ 組相比，T-614 組能夠顯著升高PLT，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=11.29，95%CI（7.53，15.06），P＜0.000 01］（圖12）。

圖12 T-614組與HCQ組治療pSS的PLT比較的Meta分析Fig.12 Meta-analysis of PLT between T-614 group and HCQ group in treatment of pSS

2.4.5 CD19＋CD27＋B 細(xì)胞百分率納入1 個(gè)RCT［15］，共86例患者。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：與HCQ 組相比，T-614 組能夠顯著降低CD19＋CD27＋B細(xì)胞百分率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-0.04，95%CI（-0.06，-0.02），P＜0.000 1］（圖13）。

圖13 T-614 組與HCQ 組治療pSS 的CD19＋CD27＋B 細(xì)胞百分率比較的Meta分析Fig.13 Meta-analysis of CD19+CD27+B cells in treatment between T-614 group and HCQ group in treatment of pSS

2.4.6 抗心磷脂抗體（anticardiolipin antibody,ACL）納入1 個(gè)RCT［24］，共80 例患者。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：與HCQ組相比，T-614組能夠顯著降低ACL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-0.33，95%CI（-0.50，-0.16），P＜0.000 1］（圖14）。

圖14 T-614組HCQ組治療pSS的ACL比較的Meta分析Fig.14 Meta-analysis of ACL between T-614 group and HCQ group in treatment of pSS

2.5 安全性評價(jià)

2.5.1 不良反應(yīng)總發(fā)生率 T-614 治療pSS 的常見不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)，白細(xì)胞減少；HCQ 治療pSS 的常見不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、心律失常、皮疹、眼毒性等，瘙癢、肝功能異常等較為少見；納入8 個(gè)RCT［13，15-16，18-20，22，24］，共632 例患者。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示：T-614 組與HCQ組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=0.69，95%CI（0.47，1.00），P=0.05］（圖15）。

2.5.2 各類型不良反應(yīng)發(fā)生率 6 個(gè)RCT［13，15-16，18，20，24］報(bào)告了胃腸道反應(yīng)發(fā)生率，共490 例患者。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示：兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.00，95%CI（0.51，1.95），P=1.00］（表3）。8 個(gè)RCT［13，15-16，18-20，22，24］報(bào)告了皮疹發(fā)生率，共632 例患者。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示：兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=0.53，95%CI（0.24，1.17），P=0.12］（表3）。7 個(gè)RCT［13，15-16，18-19，22，24］報(bào)告了瘙癢發(fā)生率，共572 例患者。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示：兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=0.62，95%CI（0.24，1.63），P=0.33］（表3）。6 個(gè)RCT［13，15-16，18，20，24］報(bào)告了肝功能異常發(fā)生率，共490 例患者。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示：兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=0.42，95%CI（0.15，1.16），P=0.10］（表3）。8 個(gè)RCT［13，15-16，18-20，22，24］報(bào)告了白細(xì)胞降低發(fā)生率，共632 例患者。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.00，95%CI（0.40，2.50），P=1.00］（表3）。

表3 T-614組與HCQ組治療pSS的各類型不良反應(yīng)的Meta分析結(jié)果Tab.3 Meta-analysis results of various types of adverse reactions in treatment of pSS between T-614 group and HCQ group

2.6 敏感性分析 結(jié)局指標(biāo)中IgG、ESR 組I2值較高，表明存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，分別對其進(jìn)行敏感性分析，采用逐篇剔除法，再進(jìn)行合并分析，合并效應(yīng)量及I2結(jié)果無明顯變化，提示結(jié)果尚穩(wěn)定。

2.7 發(fā)表偏倚 對T-614 組與HCQ 組比較臨床總有效率指標(biāo)繪制漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚檢驗(yàn)，顯示對稱性較差，提示存在發(fā)表偏倚的可能性（圖16）。

圖16 針對T-614 組與HCQ 組治療pSS 臨床總有效率的漏斗圖Fig.16 Funnel chart of total clinical effective rate in treatment of pSS between T-614 group and HCQ group

3 討論

pSS 是一種復(fù)雜的異質(zhì)性疾病，以外分泌腺的淋巴細(xì)胞浸潤和炎癥為主要特征，尤其是唾液腺和淚腺，表現(xiàn)為口腔和眼部干燥［25］；此外，75%的pSS患者還會出現(xiàn)腺體外多器官系統(tǒng)受累，從紫癜、蕁麻疹、炎癥性關(guān)節(jié)炎和雷諾綜合征等輕微癥狀，到更為嚴(yán)重的腎病、肺病和周圍神經(jīng)病變等，都可能出現(xiàn)［6，26］。多種復(fù)雜因素共同參與了pSS 的發(fā)病機(jī)制，包括環(huán)境、激素、基因表達(dá)和表觀遺傳學(xué)參與調(diào)控的免疫穩(wěn)態(tài)，從而導(dǎo)致了上皮細(xì)胞失調(diào)、炎癥和自身免疫反應(yīng)［1，11］。pSS 的治療包括減輕外分泌腺癥狀和改善系統(tǒng)癥狀的改善疾病抗風(fēng)濕藥物（DMARDs），分為局部治療和全身治療［27］。

T-614 是一種新型的DMARDs 藥物，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能［9］，2012 年在中國和日本批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）［28］，2014年亞太風(fēng)濕病學(xué)會聯(lián)盟（APLAR）會議的RA 指南中推薦可作為難治性RA 強(qiáng)化治療的有效選擇［10］；特別是對于MTX、HCQ 等常用DMARDs 藥物以及托珠單抗等生物制劑臨床應(yīng)答不充分的患者，均有顯著療效［29-30］?，F(xiàn)在廣泛用于治療自身免疫性疾病和改善相關(guān)的炎癥，如干燥綜合征、IgG4 相關(guān)性疾病、狼瘡性腎炎等［11-12］。與HCQ 相比，T-614 治療pSS 的有效性及安全性如何，還未得到共識，因此，本研究系統(tǒng)評價(jià)兩種藥物治療pSS 的優(yōu)劣。目前ESSDAI 和ESSPRI 評分是常用的評價(jià)SS 疾病活動度和患者主觀癥狀評分的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，兩者常配合應(yīng)用，已經(jīng)成為廣泛量化SS 疾病活動的指標(biāo)［11］。Schirmeri 試驗(yàn)、唾液流率是診斷pSS 有力的淚腺和唾液腺證據(jù)之一，也是評價(jià)治療效果的有效指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示：T-614 組的臨床總有效率明顯高于HCQ 組，且在改善ESSDAI 和ESSPRI 評分以及淚腺、唾液腺功能方面也明顯優(yōu)于HCQ 組，這說明T-614 聯(lián)合甲潑尼龍?jiān)谥委煰熜?、改善臨床癥狀方面明顯優(yōu)于HCQ聯(lián)合甲潑尼龍。這可能與T-614通過有效抑制腺體膽堿酯酶活性，促進(jìn)唾液和淚液的分泌，從而改善臨床癥狀有關(guān)［23］。

pSS 患者中免疫球蛋白均明顯升高，目前認(rèn)為以IgG 升高為主，且與疾病活動度呈正相關(guān)［31］。另外，邵體紅等［32］發(fā)現(xiàn)RF 高滴度陽性的pSS患者易出現(xiàn)腺體外臟器受累，且炎癥指標(biāo)及抗體水平均較高。本研究結(jié)果顯示：經(jīng)過規(guī)范化治療，與HCQ 組相比，T-614組能夠有效降低與pSS疾病活動度有關(guān)的IgG、ESR 和RF 的水平。對于PLT 減少的pSS 患者，T-614 組PLT 升高水平明顯高于HCQ 組；同時(shí)對于ACL升高的pSS患者，T-614組降低ACL的水平明顯優(yōu)于HCQ 組。以上證據(jù)表明，T-614 聯(lián)合甲潑尼龍能夠更有效地降低pSS 疾病活動度，改善患者的臨床癥狀，可能是更好的治療藥物。

B 細(xì)胞過度活躍是pSS 的關(guān)鍵致病因素，主要特征是淚腺和唾液腺異位生發(fā)中心的形成，因此，降低B 細(xì)胞活性、抑制免疫球蛋白的產(chǎn)生成為了治療的關(guān)鍵［1，33］。研究表明，T-614 不僅抑制T 細(xì)胞增殖，而且還通過激活PKC/EGR1 通路，抑制RA 患者體內(nèi)的抗體分泌細(xì)胞（ASC）分化，從而調(diào)節(jié)B 細(xì)胞分化的免疫反應(yīng)，達(dá)到緩解臨床癥狀［34］。但T-614在pSS 患者治療中是否能夠通過抑制B 細(xì)胞的活性而發(fā)揮作用，目前尚無確定研究。本研究僅有一篇文獻(xiàn)針對治療前后CD19＋CD27＋B 細(xì)胞百分率進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示：與HCQ 組相比，T-614 組能夠顯著降低CD19＋CD27＋B細(xì)胞百分率，這支持了前面的觀點(diǎn)，希望未來能夠得到更多的驗(yàn)證。

T-614 常見不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞減少等；HCQ 常見不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、心律失常、皮疹、眼毒性等，瘙癢、肝功能異常等較為少見；本研究結(jié)果顯示：T-614組與HCQ 組不良反應(yīng)發(fā)生率方面，無明顯差異。這表明T-614治療pSS 的安全性與HCQ 相當(dāng)，可成為治療pSS 的優(yōu)先推薦藥物。

本研究的局限性：①納入的RCT 整體質(zhì)量不高，大多未描述具體的隨機(jī)方法、隨機(jī)分配的隱藏和具體的盲法實(shí)施方法，可能存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，影響研究結(jié)論的可信度；②納入文獻(xiàn)全部為中文文獻(xiàn)，無英文文獻(xiàn)納入，未對其他語種及灰色文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，可能存在潛在的語言偏倚；③納入RCT 的樣本量相對較小，部分結(jié)局指標(biāo)僅納入1個(gè)RCT，檢驗(yàn)效能可能不足。

總之，當(dāng)前有限證據(jù)顯示，T-614 聯(lián)合甲潑尼龍治療pSS 的療效高于HCQ 聯(lián)合甲潑尼龍，兩者治療的安全性相當(dāng)。由于本研究受到納入文獻(xiàn)的數(shù)量和質(zhì)量影響，結(jié)論可能存在一定的局限性，仍需大量高質(zhì)量的研究加以證實(shí)。