諾欣妥治療急性心梗合并心力衰竭患者的效果及康復情況分析*

陳喬 胡艷輝 黃俐 馮熙 李雪玉

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬梨園醫(yī)院心血管臨床醫(yī)學中心，湖北 武漢 430077)

急性心梗(Acute myocardial infarction，AMI)屬于冠狀動脈病變的一種突發(fā)疾病，對患者的生命有著極大的威脅，一旦沒有得到及時治療，患者的死亡率將高達50%～60%[1]。既往研究顯示，自2002年起，AMI的發(fā)病率呈逐年增加的趨勢，2018年時僅西班牙的AMI發(fā)病率已經(jīng)達到了5/1000[2-3]。AMI主要由冠狀動脈粥樣硬化、血栓、夾層等情況引起，由于其對心臟肌肉、組織的影響，患者極易出現(xiàn)不同程度的心力衰竭(Heart failure，HF)[4-5]。調(diào)查顯示，AMI并發(fā)HF的發(fā)病率約為20%～30%[6]。對于此類患者，不僅治療難度大大增加，患者的預后情況也更為惡劣[7]。目前，臨床中對于AMI合并HF的常用治療藥物為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑等[8]。此類藥物雖然可以在一定程度上緩解患者的病情，但仍無法完全治愈，患者預后仍存在極大的疾病復發(fā)幾率[9]。諾欣妥(沙庫巴曲纈沙坦鈉)是近年來逐漸被發(fā)現(xiàn)可有效治療HF的藥物，相較于依那普利，諾欣妥具有穩(wěn)定的效果以及安全性[10-11]。已被證實對于排鈉利尿、舒張血管以及保護心臟[12]，抑制腎素、血管緊張素、醛固酮等分化過程具有顯著效果[12-13]。雖然諾欣妥對于HF的治療效果已經(jīng)得到了肯定，但國內(nèi)應用于治療AMI合并HF的案例還較為罕見。目前諾欣妥在國內(nèi)臨床中的應用價值從2018年才逐漸得到重視，最早臨床應用研究在2019年才發(fā)表[14]。因此，本次研究通過多個角度探究諾欣妥的治療效果，不僅可能為未來臨床在治療AMI合并HF患者時提供新的治療選擇，也可以為諾欣妥的臨床應用方案奠定良好的基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月～2019年12月我院收治的AMI合并HF患者96例為研究對象。根據(jù)治療方式不同分為諾欣妥組(n=52)和ACEI組(n=44)。諾欣妥組給予諾欣妥治療，ACEI組給予常規(guī)ACEI治療。本次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準，符合赫爾辛基宣言，并在所有研究對象簽署了知情同意書的情況下進行。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①經(jīng)我院檢查后確診為AMI合并HF。②心功能Killip分級為Ⅱ～Ⅲ級。③年齡40～60歲。④NT-proBNP≥600 pg/mL。⑤病歷資料完整。排除標準：①合并其他心腦血管疾病。②器官功能異常。③自身免疫性缺陷者。④存在感染性疾病者。⑤入院前一年內(nèi)有手術(shù)史者。⑥轉(zhuǎn)院患者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均接受血運重建治療，血流動力穩(wěn)定后進行保守治療。ACEI組：起始劑量為2.5 mL/次，每日1次，根據(jù)患者的血液與耐受情況調(diào)整為最佳劑量。諾欣妥組：起始劑量為25 mg/次，每日2次，每2～4周增加50 mg(最大劑量200 mg)。兩組患者均連續(xù)治療4個月。

1.4 療效評估 ①顯效：臨床癥狀完全緩解，Killip分級達到Ⅰ級或者提升≥2。②有效：臨床癥狀顯著改善，Killip分級提高<2。③無效：不符以上標準。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 血清炎癥因子檢測 治療前與治療后(治療2個月時)抽取患者空腹靜脈血液，離心取得血清，使用ELISA法檢測兩組血清中氨基末端腦鈉肽前體 (NT-pro BNP)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)與腫瘤壞死因子α(TNF-α)。

1.6 心功能檢測 治療前與治療后(治療2個月時)均使用超聲心動圖檢測兩組左室收縮末期內(nèi)徑(LVEDs)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)以及左室射血分數(shù)(LVEF)。并計算室間隔厚度(IVST)和左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。

1.7 預后隨訪 對兩組患者進行為期一年的醫(yī)院復發(fā)預后隨訪，記錄患者預后生存情況以及疾病復發(fā)情況。隨訪6個月時，使用明尼蘇達生活質(zhì)量問卷(MLHFQ)對兩組患者的生活質(zhì)量進行調(diào)查，包括身體活體、情感狀態(tài)、其他情況三個維度，得分越高代表生活質(zhì)量越差。

1.8 觀察指標 ①主要指標：兩組患者的療效、不良反應發(fā)生率、心功能。②次要指標：兩組患者炎癥因子以及預后情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者BMI、性別、年齡、吸煙、飲酒、家族病史、Killip分級、生活環(huán)境比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者臨床療效比較 諾欣妥組治療總有效率高于ACEI組總有效率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n (×10-2)]

2.3 兩組患者不良反應比較 諾欣妥組不良反應總發(fā)生率與ACEI組總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n (×10-2)]

2.4 兩組患者心功能比較 治療前，兩組患者心功能比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后，兩組患者LVEDs、LVEDd均明顯降低，而LVEF則升高(P>0.05)，其中諾欣妥組治療后LVEDs、LVEDd更低于ACEI組，而LVEF則高于ACEI組(P<0.05)，見圖1。

圖1 兩組心功能比較

2.5 兩組患者心室重構(gòu)能力比較 治療前，兩組患者心室重構(gòu)能力無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療后，兩組患者IVST、LVMI均明顯降低，且諾欣妥組較ACEI組下降更顯著(P<0.05)，見圖2。

圖2 兩組心室重構(gòu)能力比較

2.6 兩組患者炎癥因子比較 治療前，兩組患者的炎癥因子比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NT-proBNP、IL-6、IL-8、TNF-α均明顯降低，且諾欣妥組較ACEI組更低(P<0.05)，見圖3。

圖3 兩組炎癥因子比較

2.7 兩組患者預后情況比較 預后隨訪中，成功隨訪到患者92例患者，諾欣妥組失訪3例，ACEI組失訪1例。預后生存曲線顯示，兩組預后存活情況無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。而MLHFQ評分顯示，諾欣妥組身體活動、情感狀態(tài)、其他情況均優(yōu)于ACEI組(P<0.05)，見圖4。

圖4 兩組預后比較

2.8 兩組患者疾病復發(fā)率比較 一年時間內(nèi)諾欣妥組疾病復發(fā)率低于ACEI組疾病復發(fā)率(P<0.05)，見表4。

表4 兩組疾病復發(fā)率比較[n(×10-2)]

3 討論

目前，心血管疾病已經(jīng)逐漸成為影響中老年人群生命健康的最常見疾病，由于其潛在威脅極大，必須得到患者與臨床醫(yī)務人員的高度重視[15]。對于AMI合并HF的患者而言，患者的死亡風險更是進一步增加[16]。本次研究中，通過分析諾欣妥對AMI合并HF的效果，可以為未來臨床在應對此類患者選擇治療藥物時提供參考建議。

本研究結(jié)果顯示，使用諾欣妥治療的患者治療總有效率高于ACEI組患者，提示諾欣妥治療AMI合并HF的效果要優(yōu)于傳統(tǒng)ACEI，與駱元正等[17-19]的研究結(jié)果一致。本研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者的不良反應發(fā)生率比較并無統(tǒng)計學差異，提示諾欣妥具有極高的安全性，具有極大的臨床應用前景。既往研究[20-22]發(fā)現(xiàn)諾欣妥可以有效改善HF與擴張性心肌病患者心功能，充分證明了諾欣妥對于心功能受損的修復有著顯著的效果。在本次研究中，諾欣妥組患者治療后心室功能的改善要明顯優(yōu)于ACEI組，且IVST、LVMI均低于ACEI組，提示諾欣妥還對心血管疾病患者的心室結(jié)構(gòu)有著較好的改善意義，說明了諾欣妥不僅在AMI合并HF的治療中有極大的應用價值，甚至可能對其他更為復雜、危重的心血管疾病均有著較好的改善作用。隨后，我們發(fā)現(xiàn)諾欣妥組炎癥因子NT-proBNP、IL-6、IL-8、TNF-α均明顯降低，表明該組患者的炎癥反應得到了明顯的抑制。其中NT-proBNP作為臨床公認的HF的診斷標志物，在心臟負荷增加時，心肌細胞在受損情況下代償性合成利鈉肽前體并釋放至血液中[23]。而IL-6、IL-8、TNF-α作為極為經(jīng)典的炎癥因子，在AMI以及HF中的作用已經(jīng)得到了反復證實[24-25]。最后，本研究兩組患者的預后生存情況并無差異，這一點可能是納入的患者主要為KillipⅡ-Ⅲ級，并在治療后病癥得到了較為穩(wěn)定的改善，因此預后存活率較高。但在陸益等[26]的研究中，明確表明諾欣妥可降低HF患者預后心源性死亡率，這再次驗證了諾欣妥的重要應用價值。在本研究中，諾欣妥組患者生活質(zhì)量明顯高于ACEI組，而復發(fā)率低于ACEI組，提示了諾欣妥對于AMI合并HF患者的預后生活質(zhì)量以及疾病復發(fā)有著更高的保障。

但是，目前我們?nèi)圆磺宄Z欣妥具體的作用途徑以及分子機制，且由于本次研究的周期較短，無法評估兩組患者的遠期預后情況。這些仍有待于今后進行更深入、完善的實驗分析， 獲取更全面的實驗結(jié)果供臨床參考。

4 結(jié)論

諾欣妥治療AMI合并HF的效果顯著，且具有較高的安全性，可有效改善患者的左心室功能與結(jié)構(gòu)，抑制炎性反應的發(fā)生，可提升預后生活質(zhì)量并降低復發(fā)率，具有較高的臨床應用價值。