黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的應(yīng)用

唐梅英

摘要：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜多樣并且缺乏特異性表現(xiàn)，主要病因包括遺傳因素、解剖因素以及內(nèi)分泌因素、感染因素、免疫功能異常以及孕婦全身性疾病因素等。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)不僅威脅孕婦和胎兒生命安全，還會給孕婦身心、生活造成一定影響。隨著臨床逐漸重視復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和血栓前狀態(tài)關(guān)系，逐漸將抗凝藥物低分子肝素鈉應(yīng)用于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中，能夠有效改善產(chǎn)婦高凝狀態(tài)，促進胎兒發(fā)育。黃體酮能夠增強子宮供氧、供血，抑制宮縮，降低子宮平滑肌興奮性，促進胚胎生長發(fā)育。此次研究則分析將黃體酮、低分子肝素鈉聯(lián)合應(yīng)用治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)產(chǎn)生的實際作用。

關(guān)鍵詞：黃體酮;低分子肝素鈉;復(fù)發(fā)性流產(chǎn);應(yīng)用;分析

【中圖分類號】R97???????????? 【文獻標(biāo)識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2022）1--01

前言：

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)即反反復(fù)復(fù)流產(chǎn)，一般指連續(xù)流產(chǎn)兩次或者兩次以上。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)會出現(xiàn)陰道流血、腹部疼痛等癥狀。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，臨床上自然流產(chǎn)發(fā)生率在15%至25%，其中8%以上為發(fā)生妊娠12周前的早期流產(chǎn)。發(fā)生2次或者2次以上流產(chǎn)患者約占生育期婦女5%，而3次或者3次以上約占1%。也有研究發(fā)現(xiàn)，既往自然流產(chǎn)史是導(dǎo)致后續(xù)妊娠失敗的獨立危險因素。曾存在3次以上連續(xù)自然流產(chǎn)史患者再次妊娠后胚胎丟失率接近40%。除外孕婦年齡、肥胖也是導(dǎo)致自然流產(chǎn)的高危因素。對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)應(yīng)該引起高度重視，積極采取有效措施改善胚胎發(fā)育，降低復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率。臨床上一般將黃體酮應(yīng)用治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，但是效果難以達到理想狀態(tài)。低分子肝素鈉能夠直接改善胎盤微循環(huán)，改善患者血栓前狀態(tài)，能夠提高保胎效果。為進一步提高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床治療效果，則將黃體酮、低分子肝素鈉結(jié)合應(yīng)用于其中。此次研究則探討兩種藥物結(jié)合治療產(chǎn)生的實際作用。主要內(nèi)容見下文：

一 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)分析

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)即同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次或者3次以上的自然流產(chǎn)者稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。流產(chǎn)即妊娠28周前終止、胎兒體重在1000克以下。世界衛(wèi)生組織WHO將流產(chǎn)定義為妊娠20周以前終止，胎兒體重在500克以下者。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因主要包括染色體異常、母體生殖道異常、母體內(nèi)分泌異常、免疫功能異常以及生殖道感染、宮頸機能不全等。其中染色體異常即夫妻染色體異常和胚胎染色體異常。常見的夫婦染色體異常為平衡易位、羅伯遜易位等。母體內(nèi)分泌失調(diào)主要包括黃體功能不全、多囊卵巢綜合征以及高泌乳素血癥、甲狀腺疾病、糖尿病。母體生殖道異常包括子宮畸形、宮頸機能不全以及子宮肌瘤。0.5%至5%復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和感染有關(guān)。細菌性陰道炎病患者妊娠晚期流產(chǎn)以及早產(chǎn)發(fā)生率增高。沙眼衣原體等造成子宮內(nèi)膜炎或者宮頸炎會導(dǎo)致流產(chǎn)。免疫功能異常主要包括自身免疫抗磷脂抗體綜合征和同種免疫妊娠。除外不健康生活方式和流產(chǎn)也有一定關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)，每天吸煙超過14支女性，流產(chǎn)風(fēng)險會增加。酗酒、過量飲用咖啡以及環(huán)境因素等均會引起流產(chǎn)。肥胖和早期流產(chǎn)也和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有一定關(guān)系。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床表現(xiàn)為停經(jīng)后陰道出血和腹痛，部分患者可無臨床癥狀。

二 黃體酮在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中作用

黃體酮又被稱為孕激素，是卵巢分泌具有生物活性的主要孕激素，在排卵前，每天生產(chǎn)孕激素量為2至3mg，主要來自卵巢。黃體酮能夠保護女性子宮內(nèi)膜。在女性懷孕期間，孕激素能夠給胎兒早期生長和發(fā)育提供有力保障，對子宮起到一定鎮(zhèn)定效果。除外孕激素和雌性激素具有密切聯(lián)系，兩種均為女性重要激素。雌性激素作用能夠促進女性第二征發(fā)育成熟，孕激素則會在雌性激素作用基礎(chǔ)下，進一步推進女性第二征發(fā)育，兩者相互聯(lián)系，密不可分。黃體酮應(yīng)用于月經(jīng)周期后半周期能夠促使子宮內(nèi)膜腺體生長、子宮充血、內(nèi)膜增厚，為受精卵植入提供有效準(zhǔn)備，同時還能降低妊娠期間子宮興奮、活躍性，促使胚胎安全發(fā)育。黃體酮和雌激素共同作用下，能夠促進乳腺小葉和腺體發(fā)育，促使乳房充分發(fā)育，為泌乳提供充分準(zhǔn)備。黃體酮還能在排卵后，在激素作用下，促使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚、充血，腺體增生分支、并由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄冢阌谠新阎埠团咛グl(fā)育。黃體酮還能夠促使子宮頸口閉合，抑制垂體促性腺激素分泌，從而產(chǎn)生抑制排卵效果。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者孕前分泌正常，孕后會出現(xiàn)孕酮過低現(xiàn)象。黃體酮能夠增強子宮供氧、供血，能夠抑制宮縮，降低子宮平滑肌興奮作用，從而有利于胚胎發(fā)育，促進胚胎生長。伍小智等人研究黃體酮膠囊治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)產(chǎn)生的實際作用。將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為研究對象，平均分組分別采取HCG針劑治療和黃體酮膠囊治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采取黃體酮膠囊治療治療一周后患者血清孕酮值改善情況明顯優(yōu)于HCG針劑治療一周后患者血清孕酮值改善情況。除外在保胎率方面還發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用黃體酮膠囊治療患者保胎率明顯高于HCG針劑治療后患者保胎率。由此能夠說明黃體酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)能夠改善患者血清孕酮水平，提高保胎成功率。黃體酮在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床治療上具有一定價值意義。

三 低分子肝素鈉在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)作用

低分子肝素鈉為一種抗凝藥物，主要優(yōu)勢：①極少和血小板因子、血小板結(jié)合，不會導(dǎo)致血小板減少。②能夠有效抗血栓，并且還能降低出血等不良情況。③與血漿非特異性蛋白、巨噬細胞以及內(nèi)皮細胞親和性較低，在機體內(nèi)量效關(guān)系穩(wěn)定。皮下注射后，生物利用度高達90%。④能夠直接抑制外源性凝血途徑。⑤主要通過腎臟代謝、半衰期為普通肝素2至4倍，皮下注射后半衰期為3至6小時。低分子肝素具有豐富負(fù)電荷，不會通過胎盤分泌至乳汁中。⑥低分子肝素鈉能夠改善微循環(huán)，增加胎盤血液灌注量，提高胎兒存活率。對于懷孕女性存在血栓狀態(tài)或者免疫系統(tǒng)疾病，應(yīng)用低分子肝素鈉能夠起到保胎作用。孕婦孕前存在血栓和免疫系統(tǒng)性疾病，孕后極容易出現(xiàn)胚胎停止發(fā)育或者胚胎受限等各種情況。將低分子肝素鈉應(yīng)用于其中，能夠緩解患者高凝狀態(tài)，增強胚胎血供，增強胚胎發(fā)育時營養(yǎng)供給[5-6]。將低分子肝素鈉應(yīng)用于治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有明顯效果，能夠有效發(fā)揮抗凝作用。

四 黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)應(yīng)用

臨床上單純應(yīng)用黃體酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)難以達到理想狀態(tài)。黃體酮主要作用為補充孕酮。低分子肝素鈉主要作用為抗凝，保胎，但只能作為輔助治療藥物。將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，兩種藥物能夠相互促進，相互結(jié)合，在黃體酮基礎(chǔ)上治療效果將會大大提高。用藥療效不僅能夠提高患者雌二醇、β-HCG以及孕激素。除外兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)安全性也較高，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。黃瓊瓊等人研究低分子肝素鈉聯(lián)合黃體酮對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者凝血功能與激素水平的影響。將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為研究對象，將其按照隨機數(shù)表方式分組，分別采取黃體酮單獨治療和聯(lián)合低分子肝素鈉治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合低分子肝素鈉治療后患者妊娠成功率明顯高于單獨應(yīng)用黃體酮治療患者妊娠成功率。除外在患者D-二聚體、纖溶酶原激活物抑制物-1、纖維蛋白原水平方面，聯(lián)合低分子肝素鈉治療患者明顯低于單獨應(yīng)用黃體酮治療患者。在雌二醇、孕酮、β-人絨毛膜促性腺激素水平方面，聯(lián)合低分子肝素鈉患者均高于單獨應(yīng)用黃體酮治療患者。由于能夠說明兩種藥物結(jié)合應(yīng)用于治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)能夠提高患者妊娠成功率，改善凝血功能和激素水平。朱益靜等人研究黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效。同樣將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為研究對象，將其按照隨機數(shù)表方式分組，分別采取黃體酮肌肉注射和聯(lián)合低分子肝素鈉注射液治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后在癥狀消失時間方面，聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素鈉注射治療患者出血、腰酸墜脹、腹部疼痛等癥狀消失時間明顯短于單獨采取黃體酮肌肉注射治療后患者出血、腰酸墜脹、腹部疼痛等癥狀消失時間。在纖維蛋白降解產(chǎn)物、D-二聚體、纖維蛋白原、黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉注射治療后患者均比單獨應(yīng)用黃體酮肌肉注射治療患者降低。β-人絨毛膜促性腺激素和孕激素水平聯(lián)合應(yīng)用方式高于單獨應(yīng)用黃體酮肌肉注射β-人絨毛膜促性腺激素和孕激素水平。由此能夠說明黃體酮和低分子肝素鈉共同治療能夠改善反復(fù)性流產(chǎn)，能夠發(fā)揮高效保胎作用，改善妊娠結(jié)局，改善胚囊發(fā)育狀態(tài)。駱英等人研究和此次研究內(nèi)容相似，同樣將反復(fù)性流產(chǎn)患者作為研究代表，按照入院順序平均分為兩組。一組為黃體酮治療，另外一組加入低分子肝素鈉治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單獨采取黃體酮治療患者總有效率為71.79%，聯(lián)合低分子肝素鈉治療患者總有效率為94.87%。由此能夠說明聯(lián)合低分子肝素鈉治療效果較佳。在流產(chǎn)率方面，聯(lián)合低分子肝素鈉治療后患者流產(chǎn)率僅為5.13%，而單獨應(yīng)用黃體酮治療患者流產(chǎn)率高達25.64%。由此足以能夠證明兩種藥物聯(lián)合治療反復(fù)性流產(chǎn)有效性和安全性。將黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉應(yīng)用于反復(fù)性流產(chǎn)臨床治療中能夠發(fā)揮較大價值。

結(jié)言：

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)對孕婦身體健康、心理健康等影響較大，需要引起高度重視。將黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉應(yīng)用于治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)能夠有效改善凝血功能、激素水平，提高孕婦妊娠成功率，并且治療安全性較高，因此值得積極推廣采納。

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