失神經(jīng)骨骼肌萎縮的機(jī)制及防治研究進(jìn)展

摘要：外傷以及神經(jīng)病變等多種不同的疾病，都有可能會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)損傷的問題，在骨骼肌失神經(jīng)支配之后，不可避免地可能產(chǎn)生萎縮的現(xiàn)象，而如果軸突再生需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，因此在肌肉獲得神經(jīng)再支配之前，肌肉會(huì)出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的萎縮現(xiàn)象。近些年針對(duì)神經(jīng)支配骨骼肌萎縮的機(jī)制以及相關(guān)方面的呃防治成為了醫(yī)學(xué)方面研究的重點(diǎn)話題，本文對(duì)此進(jìn)行研究。

關(guān)鍵詞：失神經(jīng);骨骼肌;萎縮;機(jī)制;防治

【中圖分類號(hào)】R816.8???????????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A???????????? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）1--01

在骨科研究過程中，周圍神經(jīng)損傷問題的治療是重要的環(huán)節(jié)，雖然神經(jīng)損傷的修復(fù)效果得到了大幅度的提高，但是臨床工作的成果仍然無法被人們所滿意。究其原因，主要是會(huì)涉及到周圍神經(jīng)損傷問題，同時(shí)支配得骨骼肌，也可能會(huì)由于失去神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)而導(dǎo)致出現(xiàn)了萎縮的現(xiàn)象，導(dǎo)致出現(xiàn)激發(fā)骨骼肌的壞死以及纖維化的表現(xiàn)。如果無法及時(shí)地獲得神經(jīng)再支配，那么肌肉可能會(huì)產(chǎn)生不可逆的萎縮，最后喪失相應(yīng)的功能，因此需要關(guān)注相關(guān)方面的防治。

l 失神經(jīng)支配后骨骼肌生理功能改變

1.1 對(duì)骨骼肌收縮功能的影響

在失神經(jīng)之后，骨骼肌的收縮速度會(huì)出現(xiàn)明顯的變慢，同時(shí)快肌減慢的速度相對(duì)來說會(huì)更加明顯，在功能改變的早期，收縮功能改變以及肌細(xì)胞的電位變化存在緊密的關(guān)聯(lián)性，在失神經(jīng)一天之后發(fā)現(xiàn)大鼠的腓腸肌基礎(chǔ)電流相應(yīng)增加，而在失神經(jīng)的兩天之后，腓腸肌細(xì)胞靜息電位出現(xiàn)了去極化的表現(xiàn)，失神經(jīng)晚期骨骼肌的收縮功能改變，主要是來自于肌細(xì)胞收縮蛋白的減少。

1.2對(duì)肌肉活化和肌顫的影響

肌肉的活化會(huì)受到鈣離子的調(diào)節(jié)，鈣離子通道開放時(shí)間延長(zhǎng)之后，胞外的鈣離子濃度就會(huì)相應(yīng)增加，同時(shí)肌纖維對(duì)于該離子的敏感性也會(huì)增加，導(dǎo)致失神經(jīng)之后肌肉收縮的松弛時(shí)間變得更長(zhǎng)，也就是說失神經(jīng)之后，收縮功能的變化情況會(huì)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放的鈣離子數(shù)量存在緊密的關(guān)聯(lián)性。

失神經(jīng)肌肉鈣離子通道的活性改變，會(huì)導(dǎo)致膜自發(fā)性電活動(dòng)，在機(jī)體表現(xiàn)環(huán)節(jié)會(huì)發(fā)現(xiàn)失神經(jīng)之后幾天出現(xiàn)了自發(fā)性的纖維顫動(dòng)，這是一種是神經(jīng)肌肉典型的特征，而肌顫的作用目前存在一定的差異性報(bào)道。有一些報(bào)道認(rèn)為肌顫能夠短時(shí)間內(nèi)維持肌肉的生理功能，同時(shí)也有一些報(bào)道認(rèn)為肌顫會(huì)導(dǎo)致肌肉萎縮的速度進(jìn)一步加快，這種肌顫問題的產(chǎn)生會(huì)和鈣離子通道活性改變存在緊密的關(guān)聯(lián)性。

1.3對(duì)肌肉分化的影響

在肌肉的生長(zhǎng)過程中，神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)肌纖維異構(gòu)體的表達(dá)，同時(shí)也會(huì)對(duì)慢纖維的分化以及維持產(chǎn)生重要的影響，失神經(jīng)之后胎兒期慢肌會(huì)向快肌分化，進(jìn)而引起細(xì)胞活性的降低，讓肌肉纖維模式得以重構(gòu)，而神經(jīng)支配能夠產(chǎn)生慢異構(gòu)體的表達(dá)，失神經(jīng)再生肌肉纖維中可能僅僅有快動(dòng)纖維異構(gòu)體的表達(dá)。

2 多種調(diào)節(jié)因素影響失神經(jīng)支配骨骼肌功能

2.1神經(jīng)再支配與神經(jīng)元植入

由于神經(jīng)纖維汾河以及移植的效果在實(shí)際中并不是十分穩(wěn)定，相關(guān)方面的研究過程中學(xué)者會(huì)更加關(guān)注采取神經(jīng)元植入的有效方式，等到移植的神經(jīng)元存活之后，就可以通過持續(xù)分泌營(yíng)養(yǎng)因子來對(duì)周邊的基細(xì)胞進(jìn)行作用，使其營(yíng)養(yǎng)的作用得到充分的發(fā)揮，還可以將胚胎運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元移植到失神經(jīng)骨骼肌，那這會(huì)導(dǎo)致肌萎縮的速度明顯地變得緩慢。除了植入沈運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元之外，感覺神經(jīng)元以及神經(jīng)干細(xì)胞植入也能夠使肌肉萎縮的程度得到合理的控制。

2.2藥物

2.2.1 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

相關(guān)方面的研究還表明，提供胰島素樣生長(zhǎng)因子使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)切斷之后引起的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡以及肌萎縮的問題得到了有效的控制，促進(jìn)了肌肉的再神經(jīng)化。相關(guān)方面的研究報(bào)道還發(fā)現(xiàn)，針對(duì)動(dòng)物進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病的治療過程中，使用了一種專用的合成物，是一種非肽類的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，讓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢坏臐摲诘玫搅藴p少，也使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性問題得到了緩解，肌纖維的萎縮狀態(tài)得到了進(jìn)一步的減輕，在具體修復(fù)的過程中，通過植入纖維蛋白凝膠載體，能夠使纖維的萎縮得到更好的控制。

2.2.2氨哮素

研究還發(fā)現(xiàn)使用氨哮素能夠使內(nèi)部膠原的合成受到抑制，讓神經(jīng)再支配之后，肌肉功能的恢復(fù)效果更加良好，這種作用并不僅僅是通過B2腎上腺素受體，而是抑制了相關(guān)基因和影響因子的表達(dá)，使失神經(jīng)肌肉乙酰膽堿受體上調(diào)水平得到了降低。還有研究認(rèn)為氨哮素是一種內(nèi)源性的神經(jīng)肽，它能夠模仿神經(jīng)支配要的作用，通過B2受體來對(duì)失神經(jīng)肌肉的膠原合成產(chǎn)生良好的抑制效果。氨哮素還能通過專用的途徑，讓肌衛(wèi)星細(xì)胞產(chǎn)生胰島素生長(zhǎng)因子類的物質(zhì)，去模仿神經(jīng)對(duì)于肌肉提供的營(yíng)養(yǎng)效果。

2.3 電刺激

當(dāng)前針對(duì)維持肌肉功能方面使用廣泛的方式是電刺激，這種方法讓收縮組份的減少得到了控制，讓整體的收縮特性得到了維持，也使蛋白的構(gòu)成更加順利。相關(guān)研究還表明，使用電刺激的方式，讓肌肉的類型得到了改變，能夠針對(duì)快肌使用慢頻刺激時(shí)，快肌轉(zhuǎn)變?yōu)槁?，這種針對(duì)慢肌進(jìn)行間斷高頻刺激，又能夠是慢肌轉(zhuǎn)換為快肌，但是兩種肌肉形態(tài)轉(zhuǎn)換的過程中，功能和形態(tài)都并不完全一直。使用慢刺激的方式能夠?qū)Σ煌囊蜃赢a(chǎn)生影響，認(rèn)為電刺激可以使不同肌肉類型的改變是通過漿內(nèi)鈣離子濃度動(dòng)態(tài)變化而產(chǎn)生的，使細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路產(chǎn)生改變，激活了不同的信號(hào)鏈，改變了纖維的類型。

3結(jié)語

在失神經(jīng)之后，肌肉肌的萎縮體系相對(duì)來說會(huì)更加復(fù)雜，受到多種蛋白因此和基因的影響，同時(shí)這些內(nèi)容之間會(huì)存在緊密的聯(lián)系，而采取單一的方式，對(duì)于肌肉萎縮的程度無法產(chǎn)生良好的作用，使用手術(shù)、電刺激以及藥物介入的方式，能夠使肌肉的生理功能得到進(jìn)一步的維持，而現(xiàn)如今分子生物學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，在失神經(jīng)之后，細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的通路得到了改變，相對(duì)應(yīng)的機(jī)制必然會(huì)得到進(jìn)一步的闡明，對(duì)其進(jìn)行針對(duì)性的治療能夠使肌肉萎縮的措施得到進(jìn)一步的體現(xiàn)，將近應(yīng)用在肌肉萎縮治療過程中發(fā)揮作用。

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作者簡(jiǎn)介：賀曉林，1994年11月，女，漢，本科學(xué)歷，醫(yī)師，研究方向：肌骨超聲

課題：區(qū)級(jí)，代碼320.1140，多模態(tài)超聲評(píng)估低頻超聲針刺治療失神經(jīng)性肌萎縮的實(shí)驗(yàn)研究