艾拉莫德的臨床應(yīng)用與進(jìn)展

何秀蕓

關(guān)鍵詞：RA;艾拉莫德;研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】 R365 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）02--01

引言：艾拉莫德是一種具有抗炎、抗骨吸收及調(diào)節(jié)免疫等作用的新型小分子改善病情抗風(fēng)濕藥。目前隨著對(duì)艾拉莫德的深入研究，該類藥品的應(yīng)用范圍不斷的被研發(fā)出來(lái)，艾拉莫德不僅僅應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療，它還被開發(fā)運(yùn)用在干燥性綜合癥，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他自身免疫系統(tǒng)疾病的治療之中。另一方面艾拉莫德也可以適用于與免疫相關(guān)的間接性肺病以及多發(fā)性的骨髓瘤骨破壞。所以綜合目前艾拉莫德的作用方向和治療病理，本篇文章將闡述相關(guān)機(jī)制和研究進(jìn)展。

一、艾拉莫德與RA

RA是一種以小關(guān)節(jié)損傷為主要呈現(xiàn)的自身免疫系統(tǒng)疾病。目前艾拉莫德可以選擇性抑制環(huán)氧合酶-2、核轉(zhuǎn)錄因子-kB的反應(yīng)。并且也可以減輕相關(guān)炎癥的生成，所以艾拉莫德也應(yīng)用于RA的原發(fā)和繼發(fā)性耐藥。

滑膜炎也是RA的特征性病理表現(xiàn)。FLS的異常增加是RA滑膜炎發(fā)生和發(fā)展的重要表現(xiàn)。在艾拉莫德剛開始作用于滑膜炎的過(guò)程之中，艾拉莫德主要被通過(guò)抑制炎癥以及相關(guān)細(xì)胞因子，從而阻止滑膜炎的惡化以及發(fā)展。但是從目前來(lái)看，艾拉莫德也可以醫(yī)治RAFLS的增值。通過(guò)專業(yè)人員的相關(guān)研究表明，艾拉莫德通過(guò)抑制OX-2MRNA，和C-FOSMRNA的表達(dá)，從而抑制RAFLS的增值，達(dá)到抑制作用以及反制的效果[1]。

二、艾拉莫德與強(qiáng)直性脊柱炎

強(qiáng)直性脊柱炎的主要特征是以中軸性關(guān)節(jié)無(wú)菌性炎癥而進(jìn)行的慢性自身免疫病，強(qiáng)直性脊柱炎的活動(dòng)與il-1，il-6 iL-17和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等細(xì)胞因子密切相關(guān)。而艾拉莫德對(duì)上述所列舉出的因子具有一定的抑制作用，所以說(shuō)艾拉莫德可以有效的去抑制強(qiáng)直性脊髓炎的發(fā)病。根據(jù)臨床研究表明，艾拉莫德緩解此病情的優(yōu)勢(shì)，比柳氮磺砒啶的效果好，并且有著更高的安全性，這不僅可以說(shuō)明艾拉莫德在治療強(qiáng)直性脊柱炎方面有很大的潛力，而且還可以提高用藥的安全性以及降低并發(fā)癥發(fā)生的幅度。

三、艾拉莫德與IgG4相關(guān)疾病

IgG4-RD，是一種以血清IgG4水平升高，多器官IgG4陽(yáng)性細(xì)胞浸透為特點(diǎn)的慢性自身免疫疾病。最終是以活化的B細(xì)胞和CD4T細(xì)胞共同所導(dǎo)致組織纖維化功能受損。而目前艾拉莫德可以有效的抑制B細(xì)胞的終末分化，并減少自身抗體的產(chǎn)生。隨著臨床研究的不斷深入，艾拉莫德也可以改善復(fù)發(fā)性或難治性的IgG4患者的臨床癥狀，并且也可以減少腺體的積累，在安全性方面也尤為可靠[2]。對(duì)IgG4-RD作為一種目前比較復(fù)雜且發(fā)病嚴(yán)重的細(xì)胞因子疾病來(lái)說(shuō)，學(xué)術(shù)界的認(rèn)知還停留在比較初級(jí)的階段。而艾拉莫德對(duì)其治療以及相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)都表現(xiàn)出較為優(yōu)秀的可靠性以及效果，所以目前加快發(fā)展艾拉莫德的相關(guān)應(yīng)用，可以有效的去針對(duì)這一類疾病。

四、其他

對(duì)艾拉莫德的使用范圍，在目前的現(xiàn)有科技和臨床階段，正在不斷擴(kuò)展，在諸多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及臨床研究的結(jié)果當(dāng)中探尋艾拉莫德在其他疾病中的應(yīng)用方向以及作用機(jī)理是目前所致力于研究的。

MM是一種目前以惡性漿細(xì)胞增生所產(chǎn)生的疾病。它的最有效治療方法是抑制免疫球蛋白和細(xì)胞因子的生成，從而間接的調(diào)節(jié)骨代謝出發(fā)的。在目前的體外實(shí)驗(yàn)過(guò)程之中，得到證實(shí)艾拉莫德可以通過(guò)調(diào)節(jié)CDK2蛋白水平阻滯MM細(xì)胞的G1期，從而可以抑制骨髓瘤細(xì)胞，U226的增值，還可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞交往和代謝的Bax蛋白的表達(dá)，誘導(dǎo)的RPMI82細(xì)胞的調(diào)往，所以MM治療可能因?yàn)榘碌难芯繌亩@得新型的藥物靶點(diǎn)[3]。

由惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所出現(xiàn)的破骨細(xì)胞增強(qiáng)所導(dǎo)致得高鈣血癥。對(duì)此將艾拉莫德應(yīng)用于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的大鼠研究中，得出艾拉莫德可以抑制破骨細(xì)胞的活化

五、進(jìn)展

目前艾拉莫德被認(rèn)為是最有潛力，可以成為甲氨蝶呤的代替藥物，其可以在保護(hù)肺間質(zhì)方面比甲氨蝶呤更有優(yōu)勢(shì)。B細(xì)胞在pss于IgGI4-RD的發(fā)展與發(fā)生都起到了至關(guān)重要的作用，以艾拉莫德為主要用藥進(jìn)行聯(lián)合用藥，在PSS和其并發(fā)癥的治療上已經(jīng)得到了很好的治療效果。隨著對(duì)艾拉莫德藥理機(jī)理的進(jìn)一步發(fā)掘以及了解，可以推斷出艾拉莫德也可以用于治療MM等腫瘤相關(guān)并發(fā)癥。并且艾拉莫德也可以有效的去抑制破骨細(xì)胞，基于這個(gè)優(yōu)點(diǎn)可以針對(duì)性的去對(duì)骨質(zhì)疏松以及骨溶解，和過(guò)度使用其他藥劑而造成的骨丟失等良性疾病的治療[4]。隨著目前RA發(fā)病機(jī)制的不斷了解和不斷推進(jìn)，將艾拉莫德的藥理基地運(yùn)用于RA的治療中。

結(jié)束語(yǔ)

根據(jù)上文所述，國(guó)內(nèi)目前已經(jīng)有很多對(duì)艾拉莫德進(jìn)行過(guò)臨床研究，但是唯一的缺點(diǎn)就是存在的樣本量少，并且不同，病情指標(biāo)也不統(tǒng)一，研究的周期也很短，沒(méi)有達(dá)到長(zhǎng)時(shí)間的研究等各方面因素。自身免疫疾病大多數(shù)都以慢性疾病為主，并且無(wú)法得到根治治療的主要方案是以抑制病情為主要方向，并且也要進(jìn)行長(zhǎng)期的安全評(píng)估。目前在2015年艾拉莫德藥物被亞太風(fēng)濕病聯(lián)盟已經(jīng)收入為臨床指南的推薦藥物，但隨著中東亞地區(qū)的研究，只有將國(guó)際間的合作更廣泛的應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)和研究探討，才能使艾拉莫德成為全世界RA患者的有效選擇。為更廣泛的適應(yīng)和聯(lián)合用藥方式以及探索用藥積累，做出更多的研究和貢獻(xiàn)。

參考文獻(xiàn)

[1]黎聲飛.艾拉莫德與雙醋瑞因?qū)﹄y治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效及其對(duì)炎癥因子和超氧化歧化酶等指標(biāo)水平的影響因素[ J ].抗感染藥學(xué)，2018，15（ 1 ）：153-155.

[2]王隆輝， 劉圣星，陳榮，等.甲氨蝶呤片聯(lián)合艾拉莫德片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2019，35 （3） ：231-234.

[3]田軍偉，陶鵬飛.艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清M-CSF、IL-6、 IL-8 及骨代謝的影響因素[J].海南醫(yī)學(xué)院，2017，284 （3） ：391-394.

[4] 嚴(yán)雪征，王鳳玲.艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清相關(guān)細(xì)胞因子及骨代謝的影響[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，348 （2） ：369- -372.