血尿中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白在窒息新生兒腎功能損害中的診斷價值

鄭豐強　陳煜輝　黃珍珠

摘要：目的：研究血尿中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（NGAL）在窒息新生兒腎功能損害中的診斷價值。方法：選取60例窒息新生兒進行研究，根據(jù)患兒腎功能損傷與否分為腎功能非損傷組（40例）與腎功能損傷組（20例），選取30例正常新生兒設(shè)為對照組，檢驗三組的臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平，并進行比較。結(jié)果：腎功能損傷組的臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平均高于腎功能非損傷組（P<0.05），腎功能損傷組出生第3d的血肌酐水平高于腎功能非損傷組（P<0.05），三組出生第1d的血肌酐水平無明顯差異（P>0.05），腎功能損傷組第3、7d的血肌酐水平均高于對照組與腎功能非損傷組（P<0.05），腎功能損傷組與腎功能非損傷組第1、3、7d的血尿NGAL與臍血NGAL水平均高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：血尿NGAL用于診斷窒息新生兒腎功能損傷的價值顯示，檢驗患兒出生第1d的臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平可早期診斷腎功能損傷，利于早期干預(yù)，防止腎功能發(fā)生惡化，改善預(yù)后，值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：血尿中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白;窒息新生兒;腎功能損害;診斷價值

新生兒室息是因圍產(chǎn)期各種病因造成胎兒缺氧引發(fā)宮內(nèi)窘迫或娩出時呼吸障礙、循環(huán)障礙，進而導(dǎo)致嬰兒出生后無自主呼吸或呼吸抑制而發(fā)生高碳酸血癥、低氧血癥以及代謝性酸中毒等病變。室息時缺氧會造成新生兒腦、腎以及心血管等多個臟器的功能損傷。據(jù)報道室息新生兒約70%合并不同程度的臟器損傷，近年來其中腎臟損害發(fā)生率有所降低，但仍可達56%，重度室息者甚至達到61-70%，而缺乏早期診斷急性腎功能損傷（AKI）的敏感指標是新生兒病死率較高（約10%～61%）的主要原因。窒息新生兒AKI無明顯臨床癥狀，早期診斷比較困難，臨床診斷常用血肌酐與尿量指標進行診斷，但該指標會受母體腎功能與新生兒生理特點的影響，診斷的準確性不佳。中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（NGAL）是一種分泌性蛋白，可以抗炎、消炎，與腎功能有密切關(guān)系。有研究顯示NGAL在腎臟疾病的早期診斷中具有良好的臨床應(yīng)用價值，AKI患兒的血、尿NGAL濃度通常會迅速升高，2h最為明顯，血清肌酐（sCr）、尿酶等傳統(tǒng)指標往往要在24～72h后明顯升高，因而NGAL可用于AKI的早期診斷。本研究將選取60例窒息新生兒進行研究血尿NGAL診斷腎功能損害的臨床效果，現(xiàn)匯報研究的具體內(nèi)容如下。

1 資料、方法

1.1 基線資料

在我院收治的窒息新生兒之中選取60例作為本次研究的對象，選取時間范圍是2019年5月至2022年1月，根據(jù)患兒腎功能損傷與否分為兩組，將40例腎功能無損傷的患兒設(shè)為腎功能非損傷組，將20例腎功能遭受損傷的患兒設(shè)為腎功能損傷組，選取30例正常新生兒設(shè)為對照組。

對照組：男性有17例，女性有13例;孕周在37周至42周，平均孕周為（38.33±0.70）周;出生體重在2.69kg至3.83kg，平均出生體重為（3.19±0.84）kg。

腎功能非損傷組：男性有20例，女性有20例;孕周在37周至42周，平均孕周為（38.25±0.69）周;出生體重在2.00kg至4.85kg，平均出生體重為（3.20±0.86）kg。

腎功能損傷組：男性有10例，女性有10例;孕周在37周至42周，平均孕周為（38.64±0.72）周;出生體重在2.02kg至4.81kg，平均出生體重為（3.03±0.82）kg。

對比三組上述基線資料，P值>0.05，差異不具備統(tǒng)計學(xué)意義。本研究經(jīng)過我院倫理委員會審核批準進行。

選取標準：①經(jīng)過檢查評估確診為新生兒窒息，1min或5min的Apgar評分低于7分，臍動脈血的pH值小于7.2，為輕度窒息，若1min的Apgar評分低于3分，或者是5min的Apgar評分低于5分，同時臍動脈血的pH值小于7.0，則為重度窒息;②均為足月新生兒;③均明確診斷出腎功能損傷與否;④患兒家屬對本次研究知情，且同意參與。

排除標準：①入院前有腎毒性藥物服用史;②先天泌尿系統(tǒng)畸形者;③患兒母親患有腎臟疾病者。

1.2 方法

先收集標本，在新生兒出生之后，立即抽取2ml臍帶血，再于第1d、第3d和第7d抽取2ml股靜脈血，放于標本室靜置2h，再以每分鐘3000轉(zhuǎn)的速度離心15min進行分離血清，于-80C的冰箱里保存待檢驗;收集新生兒出現(xiàn)后的第1d、第3d和第7d的5ml尿液，同時以以每分鐘3000轉(zhuǎn)的速度離心15min進行分離取上清液，保存于-80C的冰箱里待檢驗。然后檢驗標本，釆用量子點免疫熒光層析法進行測定血尿NGAL與臍血NGAL。

1.3觀察指標

對比三組的血尿NGAL水平、臍血NGAL水平以及診斷AUC值。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（`c±S）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組血尿NGAL水平與臍血NGAL水平，見下表一

2.2 對比窒息新生兒各項指標的ACU值，見下表二

3 討論

新生兒窒息容易損傷多個器官，尤其是腎臟損傷比較常見，而且具有較高的死亡率，同時還可能增加患兒成年后高血壓與慢性腎病的發(fā)病風(fēng)險，所以早期識別診斷與及時治療是十分重要的。

臨床常用尿量與血肌酐指標進行判斷窒息新生兒的腎功能損傷與否，判斷標準是每小時尿量低于0.5ml/kg，且持續(xù)6h以上，血肌酐水平48h的上升幅度大于3mg/L，過去7d的血肌酐水平上升至基線1.5倍以上;但新生兒的生理特點比較特殊，少尿不足以成為腎功能損傷的敏感指標，同時新生兒出生48h內(nèi)的血肌酐水平屬于母體水平，用于評估嬰兒腎功能不太適合，如本次研究中兩組嬰兒出生第1d的血肌酐水平無明顯差異（P<0.05），早期無法利于血肌酐指標進行判斷腎功能損傷與否。因此臨床需要尋找出特異性更高、敏感性更強的早期生物學(xué)指標來判斷窒息新生兒是否發(fā)生腎損傷，以便于早期及時干預(yù)治療。

NGAL是新生兒腎損傷表達最早的一種蛋白，對免疫反應(yīng)有調(diào)節(jié)作用，可介導(dǎo)其炎癥反應(yīng)，能抑制腎細胞凋亡等，還會參與到胚胎腎臟的生長發(fā)育之中，并在腎臟損傷后的修復(fù)過程充當(dāng)重要角色。NGAL會大量表達于腎損傷后腎小管的上皮細胞，以促進修復(fù)腎小管的上皮細胞。有研究顯示，缺血性腎損傷患兒的血NGAL水平與尿NGAL水平均上升。

從文中的數(shù)據(jù)結(jié)果可以看出，腎功能損傷組的臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平較于腎功能非損傷組均更高（P<0.05），與王玲、鄭靜等研究中的相關(guān)結(jié)果相符，表明臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平與窒息新生兒的腎功能損傷存在關(guān)聯(lián)，所以檢驗?zāi)氀狽GAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平可用于判斷窒息新生兒是否發(fā)生腎功能損傷。在窒息新生兒早期識別診斷腎功能損傷方面，腎功能損傷組窒息新生兒出生第1d的血肌酐水平與腎功能非損傷組無明顯差異（P>0.05），無法用于早期判斷，而腎功能損傷組窒息新生兒出生第1d的臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平較于腎功能非損傷組均更高（P<0.05），因此窒息新生兒出生第1d的臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平可作為早期識別判斷腎功能損傷的敏感指標。從各指標的ACU值結(jié)果看，外周血NGAL用于診斷窒息新生兒的特異性與敏感度較于臍血NGAL與尿NGAL更高，而臍血NGAL判斷患兒腎功能情況要早于外周血NGAL與尿NGAL。

總而言之，臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平與窒息新生兒腎功能損傷存在明顯的關(guān)聯(lián)性，檢驗?zāi)氀狽GAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平可用于患兒腎功能損傷的早期診斷，利于早期干預(yù)治療，值得廣泛應(yīng)用。

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基金項目：2019年東莞市社會科技發(fā)展（一般）項目-血尿中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白在窒息新生兒腎功能損害中的診斷價值（項目編號：201950715022617）

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