依托考昔聯(lián)合四妙丸治療痛風性關(guān)節(jié)炎的效果及對血清炎性細胞因子水平的影響

張健俊

（綿陽市中心醫(yī)院藥劑科，四川 綿陽 621000）

痛風性關(guān)節(jié)炎是指由于血液中尿酸的濃度過高，導(dǎo)致單鈉尿酸鹽結(jié)晶析出，沉積在關(guān)節(jié)及周圍的軟組織中所造成的關(guān)節(jié)損害。尿酸排泄減少和（或）嘌呤代謝紊亂所致高尿酸血癥是引起痛風性關(guān)節(jié)炎的主要因素[1]。近年來隨著人們生活習慣、飲食結(jié)構(gòu)的改變，痛風性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率逐年升高。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是關(guān)節(jié)（第一跖趾關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等）紅腫、疼痛、功能受限等，也可出現(xiàn)乏力、發(fā)熱、頭痛等全身癥狀。痛風性關(guān)節(jié)炎患者的病情若長期得不到有效的控制，可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、腎功能受損等嚴重問題[2]。依托考昔是一種特異性環(huán)氧化酶-2抑制劑，近年來其在痛風性關(guān)節(jié)炎的治療中逐漸得到應(yīng)用[3]。四妙丸是中醫(yī)常用的祛濕劑，具有清熱利濕的功效。本文主要是探討用依托考昔聯(lián)合四妙丸治療痛風性關(guān)節(jié)炎的效果及對患者血清炎性細胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2020年8月我院收治的84例痛風性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《原發(fā)性痛風診斷和治療指南》[4]中關(guān)于痛風性關(guān)節(jié)炎的診斷標準；病情處于急性發(fā)作期；其本人或其家屬知曉本研究內(nèi)容，并簽署了知情同意書。其排除標準是：合并有支氣管炎或消化道潰瘍；存在肝腎功能異?；蚧加懈文I疾??；對本研究中所用的藥物過敏；存在認知功能障礙或精神異常。按照隨機數(shù)表法將其分為對照組和試驗組，每組各有患者42例。在對照組患者中，有男26例，女16例；其年齡為28～65歲，平均年齡為（44.52±3.41）歲；其病程為1～10年，平均病程為（6.12±1.75）年。在試驗組患者中，有男25例，女17例；其年齡為28～63歲，平均年齡為（44.57±3.37）歲；其病程為1～10年，平均病程為（6.03±1.70）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學倫理委員會的批準。

1.2 方法

用依托考昔（生產(chǎn)廠家：Merck Sharp &Dohme Australia Pty Ltd；批準文號：進口藥品注冊證號J20130133；規(guī)格：60 mg/片）對對照組患者進行治療，其用法是：口服，90 mg/次，1次/d。用依托考昔（其藥品信息及用法同上）聯(lián)合四妙丸對試驗組患者進行治療。四妙丸（生產(chǎn)廠家：吉林紫鑫藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字Z22024960；規(guī)格：6 g/袋）的用法是：口服，6 g/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標

治療前后，比較兩組患者的關(guān)節(jié)腫脹積分、關(guān)節(jié)疼痛積分、關(guān)節(jié)功能受限積分及全身癥狀積分。各癥狀按照無、輕度、中度、重度分別計0分、1分、2分、3分，患者的臨床癥狀積分越高表示其病情越嚴重[5]。治療前后，比較兩組患者血清炎性細胞因子的水平。炎性細胞因子包括白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者臨床癥狀積分的比較

治療前，兩組患者的關(guān)節(jié)腫脹積分、關(guān)節(jié)疼痛積分、關(guān)節(jié)功能受限積分、全身癥狀積分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組患者的關(guān)節(jié)腫脹積分、關(guān)節(jié)疼痛積分、關(guān)節(jié)功能受限積分和全身癥狀積分均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者臨床癥狀積分的比較（分，±s）

表1 治療前后兩組患者臨床癥狀積分的比較（分，±s）

組別 關(guān)節(jié)腫脹積分 關(guān)節(jié)疼痛積分 關(guān)節(jié)功能受限積分 全身癥狀積分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=42）1.54±0.31 0.71±0.41 2.61±0.28 1.28±0.37 1.72±0.33 0.72±0.29 1.18±0.31 0.81±0.33試驗組（n=42）1.57±0.27 0.55±0.27 2.65±0.31 1.05±0.35 1.77±0.34 0.38±0.27 1.20±0.35 0.56±0.26 t值 0.473 2.112 0.621 2.927 0.684 5.561 0.277 3.856 P值 0.638 0.038 0.537 0.004 0.496 0.001 0.782 0.001

2.2 治療前后兩組患者血清炎性細胞因子水平的比較

治療前，兩組患者血清IL-1、IL-6、TNF-α的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療 后，試 驗 組 患 者 血 清IL-1、IL-6、TNF-α的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清炎性細胞因子水平的比較（±s）

表2 治療前后兩組患者血清炎性細胞因子水平的比較（±s）

組別血清IL-1（pg/mL） 血清IL-6（pg/mL） 血清TNF-α（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=42）56.41±7.45 37.82±3.41 335.45±49.87 234.52±50.41 4.51±1.01 3.24±0.75試驗組（n=42）55.87±7.12 32.45±5.11 334.74±50.16 167.62±33.47 4.53±1.02 2.05±0.52 t值 0.340 5.665 0.065 7.165 0.090 8.450 P值 0.735 0.001 0.948 0.001 0.928 0.001

3 討論

相關(guān)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，痛風在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率約為0.54%，在我國的發(fā)病率約為1.1%[6]。先天免疫因素在痛風的發(fā)病機制中占有重要地位，尤其是NLRP3炎性小體的激活，造成TNF-α、白細胞介素-1β（nterleukin-1β，IL-1β）、IL-6及其他炎性細胞因子的釋放，與痛風的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[7]。痛風患者的病情若長期得不到有效的控制，會導(dǎo)致單鈉尿酸鹽結(jié)晶析出，沉積在關(guān)節(jié)囊、滑囊、軟骨、骨質(zhì)及周圍的軟組織中，引起痛風性關(guān)節(jié)炎。以往西醫(yī)多采用非甾體類抗炎藥、秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素等藥物治療此病，但均有一定的局限性（如非甾體類抗炎藥的療效有效、秋水仙堿和糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng)較多）。依托考昔是一種環(huán)氧化酶-2抑制劑，能對環(huán)氧化酶-2產(chǎn)生抑制作用，降低前列腺素與血栓素的生成，起到良好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。中醫(yī)將痛風性關(guān)節(jié)炎歸于“痹證”等范疇，認為本病的發(fā)生與環(huán)境、體質(zhì)、飲食、氣候等因素息息相關(guān)。中醫(yī)認為，本病的病因是氣血虧虛、陽氣不足，加之風濕熱邪侵襲，導(dǎo)致肌肉、筋脈、骨節(jié)痹阻，經(jīng)絡(luò)不通。中醫(yī)主張以舒筋利痹、清熱利濕、通絡(luò)祛風為主要原則治療本病。本研究所用的四妙丸是由蒼術(shù)、牛膝、黃柏、薏苡仁制成的一種中成藥。其中黃柏為君藥，可清熱燥濕；蒼術(shù)為臣藥，可利水滲濕、祛風散寒；薏苡仁為佐藥，能增強黃柏和蒼術(shù)的祛濕效果；牛膝為使藥，可活血通絡(luò)、清熱祛風。全方諸藥合用，可共奏舒筋利痹、清熱利濕、通絡(luò)祛風之功。IL-1是機體內(nèi)重要的前炎性細胞因子，主要由活化的單核巨噬細胞生成，是調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的始動因子。IL-1對痛風性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)內(nèi)的炎癥反應(yīng)有促進作用。IL-6是一種功能廣泛的多效性細胞因子，由活化的T淋巴細胞和成纖維細胞產(chǎn)生。急性期痛風性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)的IL-6呈高表達，能反映其病情的活動狀態(tài)。TNF-α能增強內(nèi)皮細胞選擇素的活性，促進中性粒細胞的募集，釋放炎性遞質(zhì)，引發(fā)局部炎癥反應(yīng)。袁曉等[8]研究表明，四妙丸治療痛風性關(guān)節(jié)炎的機制是抑制TLR4/NF-kB信號通路，從而對IL-1β、TNF-α等炎性細胞因子的產(chǎn)生起到抑制作用?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，黃柏中的生物堿成分可起到抗炎、解熱、抗血小板聚集、提高免疫力的作用，也能對多種革蘭陰性菌和革蘭陽性菌的增殖起到抑制作用；牛膝可抗炎消腫、增強免疫力；蒼術(shù)可促進血液循環(huán)、改善血管的通透性、促進炎性介質(zhì)的吸收與消除；薏苡仁可阻止炎性介質(zhì)的釋放，改善局部的微循環(huán)，緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹。

本研究的結(jié)果證實，用依托考昔聯(lián)合四妙丸治療痛風性關(guān)節(jié)炎的效果顯著，能有效地減輕患者的臨床癥狀，改善其血清炎性細胞因子的水平。