用不同劑型的美托洛爾治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的效果及對(duì)患者心率變異性的影響

孫月華

（寧陽縣第二人民醫(yī)院，山東 泰安 271400）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┦切膬?nèi)科的常見病，是指因冠狀動(dòng)脈狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧而導(dǎo)致的心臟病[1]。近年來隨著我國老年人口的增多，冠心病的發(fā)病率逐年升高。心絞痛是冠心病患者的典型癥狀，包括穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）。UAP是介于急性心肌梗死和穩(wěn)定型心絞痛之間的一種病癥，具有較高的危險(xiǎn)性[2]。目前臨床上對(duì)冠心病UAP患者主要是進(jìn)行藥物治療，常用的藥物有鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物等[3]。美托洛爾屬于β受體阻滯劑，能較好地穩(wěn)定冠心病UAP患者的病情。有研究認(rèn)為用不同劑型的美托洛爾治療冠心病UAP會(huì)對(duì)患者的療效及心率變異性（HRV）產(chǎn)生不同的影響。為此，本文將80例冠心病UAP患者作為試驗(yàn)對(duì)象，探討用不同劑型的美托洛爾對(duì)此病患者進(jìn)行治療的效果及對(duì)其HRV的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的80例冠心病UAP患者作為試驗(yàn)對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：入院的時(shí)間為2020年1月至12月；病情符合冠心病及UAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病歷資料完整；認(rèn)知功能正常，能配合開展本研究；對(duì)本研究內(nèi)容知情，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：病歷資料缺失或中途退出本研究；合并有精神疾病或存在認(rèn)知功能障礙、溝通障礙，不能配合開展本研究；使用美托洛爾后有發(fā)生低血壓的風(fēng)險(xiǎn)或存在顯著的心率過慢；合并有重度心力衰竭、惡性腫瘤或嚴(yán)重的肝腎疾病。根據(jù)入院的先后順序?qū)⑵淦骄譃槠狡M和緩釋片組，每組各有患者40例。在平片組患者中，男、女患者分別有23例、17例；其年齡為32～65歲，平均年齡為（46.60±1.23）歲；其病程為1～14年，平均病程為（3.71±0.71）年；其中，心絞痛嚴(yán)重程度分級(jí)為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)的患者分別有11例、16例、13例。在緩釋片組患者中，男、女患者分別有24例、16例；其年齡為31～67歲，平均年齡為（45.72±1.75）歲；其病程為1～15年，平均病程為（3.78±0.68）年；其中，心絞痛嚴(yán)重程度分級(jí)為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)的患者分別有14例、17例、9例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：20196521）。

1.2 方法

在兩組患者入院后，均讓其臥床休息，對(duì)其進(jìn)行吸氧、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等治療，并采用低分子肝素、阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類藥物等對(duì)其進(jìn)行治療。在此基礎(chǔ)上，用美托洛爾平片（生產(chǎn)廠家：上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H 31021417）對(duì)平片組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，每次服25 mg，每天早晚各服1次，共用藥8個(gè)月。用美托洛爾緩釋片（生產(chǎn)廠家：Astra Zeneca.AB；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H 20101098）對(duì)緩釋片組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，每次服47.5mg，每天服1次，共用藥8個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效。依據(jù)2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)發(fā)布的《穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病管理指南》中的相關(guān)內(nèi)容用顯效、有效、無效評(píng)估患者的療效。顯效；治療后患者心絞痛發(fā)作的頻率較治療前降低≥50%。有效：治療后患者心絞痛發(fā)作的頻率較治療前降低20%～49%。無效：治療后患者心絞痛發(fā)作的頻率較治療前降低＜20%，或心絞痛進(jìn)一步加重需要接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療。治療前后，比較兩組患者的HRV指標(biāo)，包括夜間竇性R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDSS）、竇性R-R間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、相鄰竇性R-R間期差的均方根（RMSSD）和相鄰NN之差超過50ms的百分比（PNN50）[4]。治療前后，比較兩組患者心絞痛發(fā)作的頻率及心絞痛發(fā)作持續(xù)的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

緩釋片組患者治療的總有效率為92.50%，平片組患者治療的總有效率為70.00%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患者HRV指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，緩釋片組患者的SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均大于平片組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者HRV指標(biāo)的比較（±s）

表2 治療前后兩組患者HRV指標(biāo)的比較（±s）

組別SDNN（ms） SDANN（ms） RMSSD（ms） PNN50（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后緩釋片組（n=40）101.25±27.13 128.43±30.17 90.13±30.11 118.27±33.59 34.13±8.52 53.57±10.15 10.33±3.26 19.57±3.42平片組（n=40） 101.34±28.05 112.52±28.63 91.52±31.69 100.58±30.66 37.86±8.64 41.36±10.41 10.15±3.85 12.53±3.68 t值 0.015 2.419 0.201 2.460 1.944 5.311 0.226 8.863 P值 0.988 0.018 0.841 0.016 0.055 ＜0.001 0.822 ＜0.001

2.3 治療前后兩組患者心絞痛發(fā)作的頻率及心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間的比較

治療前，兩組患者心絞痛發(fā)作的頻率及心絞痛發(fā)作持續(xù)的時(shí)間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，緩釋片組患者心絞痛發(fā)作的頻率低于平片組患者，其心絞痛發(fā)作持續(xù)的時(shí)間短于平片組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者心絞痛發(fā)作的頻率及心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間的比較（±s）

表3 治療前后兩組患者心絞痛發(fā)作的頻率及心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間的比較（±s）

心絞痛發(fā)作的頻率（次/月） 心絞痛發(fā)作持續(xù)的時(shí)間（次/min）治療前 治療后 治療前 治療后平片組（n=40） 11.28±1.21 6.19±0.17 7.52±0.54 5.21±0.36緩釋片組（n=40） 11.75±1.06 2.33±0.34 7.54±0.57 2.75±0.41 t值 1.848 64.222 0.161 28.515 P值 0.068 ＜0.001 0.872 ＜0.001組別

3 討論

UAP屬于急性冠狀動(dòng)脈綜合征的一種，其介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間，具有較高的危險(xiǎn)性。冠心病UAP患者的病情若長期得不到有效的控制，可發(fā)生急性心肌梗死或心源性猝死。臨床研究發(fā)現(xiàn)，冠心病的發(fā)生發(fā)展與交感神經(jīng)的興奮性增強(qiáng)有著密切的關(guān)系[5]。HRV是體現(xiàn)交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)活性的重要指標(biāo)，也是目前臨床上用來評(píng)估冠心病患者病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)[6]。冠心病UAP患者HRV的下降可增加其心源性猝死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。臨床上治療冠心病UAP的主要原則是穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，降低心絞痛發(fā)作的頻率，縮短心絞痛發(fā)作持續(xù)的時(shí)間，避免患者出現(xiàn)急性心肌梗死或心源性猝死。美托洛爾是臨床上治療冠心病UAP的常用藥。作為一種β受體阻滯劑，美托洛爾可降低心肌的耗氧量，減慢心率，降低心肌的自律性，延緩房室傳導(dǎo)的時(shí)間，改善HRV。美托洛爾平片和美托洛爾緩釋片是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的兩種美托洛爾劑型。這兩種劑型的美托洛爾對(duì)冠心病UAP患者的HRV均有改善作用，但究竟哪種劑型的美托洛爾對(duì)HRV的改善效果更好，還需要更多的臨床數(shù)據(jù)來論證[7-9]。本研究的結(jié)果顯示，緩釋片組患者治療的總有效率高于平片組患者，治療后其SDSS、SDANN、RMSSD和PNN50均大于平片組患者，其心絞痛發(fā)作的頻率低于平片組患者，其心絞痛發(fā)作持續(xù)的時(shí)間短于平片組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與雷紅波[10]的研究結(jié)果基本一致。這說明，與用美托洛爾平片治療冠心病UAP相比，用美托洛爾緩釋片治療此病的效果更好，能更有效地改善患者的HRV。分析原因在于，美托洛爾緩釋片是在美托洛爾平片的基礎(chǔ)上研發(fā)出來的一種藥物，此藥經(jīng)口服給藥后能緩慢釋放藥效，患者的血藥濃度較為穩(wěn)定，峰谷波動(dòng)小，且用藥24 h后其血藥濃度才開始下降。此藥在體內(nèi)排除的時(shí)間大概需要36 h。與美托洛爾緩釋片相比，美托洛爾平片未應(yīng)用到控釋技術(shù)，其藥效持續(xù)的時(shí)間較短。美托洛爾緩釋片的藥效不會(huì)受到患者胃液酸堿度的影響，且受其進(jìn)食的影響也較小，這給此藥的穩(wěn)定吸收創(chuàng)造了條件。另外，美托洛爾平片需要每天用藥2次，而美托洛爾緩釋片每天用藥1次即可，這能在一定程度上提高患者對(duì)用藥的依從性，使其養(yǎng)成規(guī)律服藥的習(xí)慣。

綜上所述，與用美托洛爾平片治療冠心病UAP相比，用美托洛爾緩釋片治療此病的效果更好，能更有效地緩解患者的病情，改善其HRV，降低其心絞痛發(fā)作的頻率，縮短其心絞痛發(fā)作持續(xù)的時(shí)間。