非布司他聯(lián)合枸櫞酸鉀緩釋片治療術(shù)后痛風(fēng)性腎結(jié)石患者的療效及復(fù)發(fā)分析

艾劍斌，崔明良，曹政鑫，彭超陽(yáng)

(1.上饒市余干楚東醫(yī)院泌尿外科，江西 上饒 335100；2.九江市第一人民醫(yī)院，江西 九江 335100)

痛風(fēng)性腎結(jié)石多由尿酸代謝異常所致，該類患者病變時(shí)多伴有高尿酸血癥或痛風(fēng)病，一定程度上增加了治療的難度，若治療不及時(shí)，還有可能引發(fā)腎功能障礙或腎衰竭，威脅患者的生命安全[1]。目前臨床多采用降尿酸、抗炎等方式治療該病，其中最為常見的藥物為非布司他，其臨床治療效果較為良好，但單一藥物治療起效速度較慢，且治療后極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況，預(yù)后欠佳[2]。枸櫞酸鉀緩釋片是臨床常用于治療腎小管性酸中毒的藥物，毒副作用較小，對(duì)于草酸鈣結(jié)石及尿酸結(jié)石具有較好的預(yù)防作用。有學(xué)者稱[3]，采用非布司他與枸櫞酸鉀緩釋片聯(lián)合對(duì)術(shù)后痛風(fēng)性腎結(jié)石患者進(jìn)行治療，在一定程度上彌補(bǔ)單一非布司他起效速度慢的缺點(diǎn)，有利于進(jìn)一步提高臨床治療效果?；诖耍接懖捎脝我环遣妓舅头遣妓舅?lián)合枸櫞酸鉀緩釋片對(duì)患者進(jìn)行治療，并對(duì)其臨床治療效果及對(duì)復(fù)發(fā)率的影響進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年1月～2020年12月我院收治的60例術(shù)后痛風(fēng)性腎結(jié)石患者作為主要研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法的分組方式將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組各30例，對(duì)照組男17例，女13例，年齡39～72歲，平均(54.25±2.36)歲，體重指數(shù)(BMI)20～28 kg/m2，平均(24.35±0.23)kg/m2；觀察組男18例，女12例，年齡39～73歲，平均(54.31±2.32)歲，BMI 20～29 kg/m2，平均(24.42±0.21)kg/m2。兩組患者基礎(chǔ)資料組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，患者均知情同意，且已簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②經(jīng)B超檢查確診為腎結(jié)石者；③血尿酸水平≥480 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性痛風(fēng)者；②合并泌尿系統(tǒng)感染者；③對(duì)非布司他、枸櫞酸鉀緩釋片過敏的患者。

1.2方法：兩組患者入院后均對(duì)其開展常規(guī)治療，并告知患者嚴(yán)格控制嘌呤飲食，并進(jìn)行適量的運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予患者非布司他片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130081，規(guī)格：40 mg×10片)口服治療，1片/次，1次/d。觀察組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予患者非布司他片和枸櫞酸鉀緩釋片[麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20110135，規(guī)格：1.08 g(10 mEq × 30 片)]口服治療，非布司他片用量參照對(duì)照組，枸櫞酸鉀緩釋片1片/次，3次/d。一個(gè)療程為1個(gè)月，兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)：①分別在治療前及治療3個(gè)月后，采集患者的肘靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者的血尿酸水平進(jìn)行檢測(cè)，并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)對(duì)患者的血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平進(jìn)行檢測(cè)；②分別在治療前及治療3個(gè)月后對(duì)兩組患者進(jìn)行24 h尿液定量分析，主要包括尿鈣、尿鉀、尿枸櫞酸以及尿pH值等。

2 結(jié)果

2.1治療前后血尿酸和血sICAM-1水平比較：治療前，兩組患者的血尿酸、血sICAM-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的血尿酸、血sICAM-1水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2治療前后24 h尿液實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較：治療前，兩組患者的24 h尿鉀、尿鈣、尿枸櫞酸以及尿pH值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的24 h尿鉀、尿枸櫞酸以及尿pH值明顯高于對(duì)照組，尿鈣指標(biāo)水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 治療前后血尿酸、血sICAM-1水平比較

表2 治療前后24 h尿液實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較

3 討論

近幾年，隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，我國(guó)人民的生活水平及飲食習(xí)慣發(fā)生了翻天覆地的變化，人民對(duì)于營(yíng)養(yǎng)的攝入量不斷增多，一定程度上增加了嘌呤代謝紊亂性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致高尿酸血癥逐年增多。由于高尿酸血癥患者代謝功能紊亂，體內(nèi)血尿酸排出困難，極易導(dǎo)致血尿酸在體內(nèi)蓄積，從而形成結(jié)晶，一旦結(jié)晶沉積于骨關(guān)節(jié)和腎臟，將會(huì)引發(fā)痛風(fēng)性腎結(jié)石[5-6]。以往臨床多采用單一的非布司他藥物治療痛風(fēng)性腎結(jié)石，該藥物屬于非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑，進(jìn)入人體后能夠直接對(duì)尿酸合成進(jìn)行抑制，使機(jī)體內(nèi)的尿酸水平下降，其治療效果較為顯著。但一般使用非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑長(zhǎng)期治療，極易引發(fā)剝脫性皮炎，從而影響整體治療效果，預(yù)后欠佳。隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)采用非布司他與其他藥物聯(lián)合治療，可在一定程度上彌補(bǔ)單一藥物治療的不足之處，從而達(dá)到提高治療的目的。

枸櫞酸鉀緩釋片是臨床常用于抗結(jié)石的藥物，適用于任何病因引起的低枸櫞酸尿性草酸鈣腎結(jié)石、伴有或不伴有鈣結(jié)石的尿酸結(jié)石，在痛風(fēng)性腎結(jié)石的治療中具有較為良好的效果。據(jù)相關(guān)研究[7]顯示，痛風(fēng)患者在發(fā)病早期多會(huì)出現(xiàn)大量炎性反應(yīng)，待病情發(fā)展至急性發(fā)作期時(shí)，將會(huì)有大量炎性反應(yīng)因素滲出，從而導(dǎo)致痛風(fēng)加劇，影響患者的正常生活。高尿酸血癥患者在病變期間也會(huì)出現(xiàn)一定炎性反應(yīng)，該炎性反應(yīng)還能在一定程度上抑制NO合成，最終損害血管內(nèi)皮細(xì)胞。sICAM-1是一種常見的免疫球蛋白，該蛋白水平的升高與機(jī)體炎性反應(yīng)的升高存在正相關(guān)性，可見，降低sICAM-1對(duì)改善痛風(fēng)性腎結(jié)石患者的炎性反應(yīng)意義重大。本文研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血尿酸、血sICAM-1水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，該結(jié)果與王天等[8]研究結(jié)果一致，其研究中治療前聯(lián)合組的血尿酸水平及血sICAM-1水平分別為(620.10±55.97)μg/L、(470.16±96.33)μg/L，單純組分別為(616.25±60.34)μg/L、(467.24±100.29)μg/L；治療后聯(lián)合組的血尿酸水平及血sICAM-1水平分別為(314.27±40.55)、(198.77±50.13)，單純組分別為(398.24±45.88)、(277.69±65.31)一致。由此可見，采用非布司他與枸櫞酸鉀緩釋片聯(lián)合對(duì)術(shù)后痛風(fēng)性腎結(jié)石患者進(jìn)行治療，不僅能降低患者體內(nèi)的血尿酸水平，還能緩解其炎性反應(yīng)。分析原因主要是非布司他進(jìn)入人體后，可直接對(duì)血尿酸產(chǎn)生抑制作用，一定程度上減少了體內(nèi)尿酸鹽的沉積，避免尿酸鹽結(jié)晶沉積而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。此外，該藥物中的酶復(fù)合物穩(wěn)定性較強(qiáng)，在抑制次黃嘌呤和黃嘌呤被黃嘌呤氧化酶生成尿液中具有高效的作用，可在一定程度上緩解痛風(fēng)的癥狀[8]。枸櫞酸鉀緩釋片在進(jìn)入人體后，能夠加快尿酸的溶解速度，使其隨著尿液共同排除，避免尿酸鹽在體內(nèi)沉積而形成結(jié)晶，同時(shí)還能直接在已形成的結(jié)晶中產(chǎn)生作用，使結(jié)晶解體，確保結(jié)石能夠排除體外。通過非布司他與枸櫞酸鉀緩釋片聯(lián)合治療的方式，可在一定程度上增強(qiáng)非布司他酶復(fù)合物的穩(wěn)定性，同時(shí)還能促進(jìn)鈣結(jié)石結(jié)晶的解體，對(duì)降低血清尿酸水平及炎性反應(yīng)水平具有一定的促進(jìn)作用[9]。本研究結(jié)果與王天等[8]研究結(jié)果一致，其研究中觀察組治療前的尿鉀、尿鈣、尿枸櫞酸以及尿pH值分別為(34.18±5.83)mmol、(7.95±1.57)mmol、(0.50±0.11)mmol、(4.93±0.50)，對(duì)照組分別為(32.42±5.50)mmol、(7.82±1.31)mmol、(0.52±0.12)mmol、(4.89±0.42)；觀察組治療3個(gè)月后的尿鉀、尿鈣、尿枸櫞酸以及尿pH值分別為(52.54±6.34)mmol，(4.15±0.36)mmol、(0.82±0.10)mmol、(6.08±0.51)，對(duì)照組分別為(35.11±6.41)mmol、(7.63±1.20)mmol、(0.60±0.10)mmol、(5.31±0.20)一致。由此可見，給予術(shù)后痛風(fēng)性腎結(jié)石患者非布司他與枸櫞酸鉀緩釋片聯(lián)合治療，能夠幫助患者改善自身的新陳代謝，抑制結(jié)石的形成。分析原因主要是因?yàn)殍蹤此徕浘忈屍谌梭w內(nèi)氧化后，其鉀離子將會(huì)形成堿負(fù)荷，促使尿液pH值升高，有助于進(jìn)一步加強(qiáng)尿酸的溶解度，確保尿枸櫞酸能夠跟隨尿液排出體外，一旦尿液中的尿枸櫞酸含量升高，枸櫞酸離子即可通過與草酸根離子競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合鈣離子，在排出枸櫞酸時(shí)也能在一定程度上促進(jìn)鈣的排出。另一方面，非布司他在進(jìn)入人體后也能有效抑制尿酸的生成，避免尿鹽酸結(jié)晶增加，通過與枸櫞酸鉀緩釋片聯(lián)合治療的方式，可共同促進(jìn)已形成鈣結(jié)石晶體的解體，從而達(dá)到改善尿液代謝以及抑制結(jié)石形成的目的[10]。

綜上所述，針對(duì)術(shù)后出現(xiàn)痛風(fēng)性腎結(jié)石的患者，聯(lián)合使用非布司他與枸櫞酸鉀緩釋片對(duì)其進(jìn)行治療，能夠改善患者的新陳代謝，降低炎性反應(yīng)和血尿酸。