糖尿病腎病患者血清胰島素樣生長因子-1與蛋白尿的關(guān)系

周 潔

(黃岡市黃梅縣人民醫(yī)院，湖北 黃岡 435500)

糖尿病腎病(DN)是常見的終末期糖尿病并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致糖尿病患者腎衰竭的主要因素[1]。據(jù)相關(guān)研究報道[2]，20%～40%糖尿病患者患有DN。關(guān)于DN發(fā)病機(jī)制可歸結(jié)為腎臟血流動力學(xué)的改變，進(jìn)而引發(fā)高血糖和高灌注導(dǎo)致的生化異常，同時細(xì)胞因子、激素代謝和基因遺傳等也參與其發(fā)病。早期DN患者癥狀較為隱匿，多數(shù)DN患者確診時已至中晚期，此時患者腎功能嚴(yán)重受損，出現(xiàn)大量蛋白尿，極易進(jìn)入尿毒癥期[3]。近年來，有研究指出胰島素樣生長因子-1(IGF-1)與DN密切相關(guān)，參與DN發(fā)病過程[4]。目前，關(guān)于IGF-1水平的高低對DN病情進(jìn)展的關(guān)系存在爭議，尚無統(tǒng)一結(jié)論，對此本研究探討了DN患者血清IGF-1水平與蛋白尿之間的關(guān)系，為DN的診斷提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年2月～2020年11月本院收治的100例DN患者作為研究對象，依據(jù)Mogensen分期[5]和患者蛋白尿排泄率(UAER)分為微量蛋白尿組(43例，UAER水平為20～200 μg/min，尿白蛋白/肌酐水平在30～300 mg/g)和大量蛋白尿組(57例，UAER水平>200 μg/min，尿白蛋白/肌酐水平>300 mg/g)。選取同期來我院體檢健康人群50人作為對照組。其中微量蛋白尿組男27例，女16例，年齡38～69歲，平均(54.47±9.26)歲，體重63～77 kg，平均(67.21±9.64)kg；大量蛋白尿組男34例，女23例，年齡41～70歲，平均(55.23±9.63)歲，體重61～78 kg，平均(66.42±8.93)kg；對照組男26例，女24例，年齡37～73歲，平均(55.28±9.62)歲，體重62～75 kg，平均(67.45±9.49)kg。三組患者性別、年齡、體重等基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]和美國糖尿病協(xié)會關(guān)于DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，DN患者均符合其標(biāo)準(zhǔn)；②患者出現(xiàn)微量或大量白蛋白尿；③無腎臟既往病史；④于檢測前所有患者均未使用影響血糖和腎功能的藥物。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；②合并其他惡性腫瘤和心腦血管疾?。虎厶幱谌焉锲诨虿溉槠趮D女。

1.3方法:所有對象于凌晨空腹?fàn)顟B(tài)下取外周靜脈血5 ml和當(dāng)天尿液樣本，30 min內(nèi)送檢。血清IGF-1水平和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3(IGF-BP3)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測試劑盒(美國Biosorce)檢測，用離心機(jī)分離血清，轉(zhuǎn)速為3 800 r/min，離心20 min，最終結(jié)果以μg/L為單位，上述具體操作細(xì)節(jié)嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟進(jìn)行。尿白蛋白采用電化學(xué)發(fā)光法監(jiān)測，并計算UAER。血糖和肌酐采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特)檢測。

2 結(jié)果

2.1不同蛋白尿水平對檢測指標(biāo)影響：微量蛋白尿組和大量蛋白尿組血清IGF-1水平，IGF-BP3水平，肌酐和空腹血糖均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，大量蛋白尿組血清IGF-1水平，IGF-BP3水平和肌酐較微量蛋白尿組顯著上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2血清IGF-1水平與其他指標(biāo)Pearson相關(guān)性分析：血清IGF-1水平與UAER，IGF-BP3水平和肌酐均成線性相關(guān)且為正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，血清IGF-1水平與空腹血糖成線性負(fù)相關(guān)關(guān)系，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 不同蛋白尿水平對檢測指標(biāo)影響

表2 血清IGF-1水平與其他指標(biāo)Pearson相關(guān)性分析

3 討論

DN屬于終末期糖尿病的并發(fā)癥之一，同時也是一種慢性腎臟病變。慢性高血糖導(dǎo)致的糖、脂代謝異常、氧化應(yīng)激和腎臟血流動力學(xué)異常均會引發(fā)DN[8]。DN患者常出現(xiàn)血清指標(biāo)異常和不同程度腎臟病變，其病理生理改變表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管基底膜增生、增厚和腎小球硬化[9]。相關(guān)研究表明[10]，DN的發(fā)展與多種生長因子有關(guān)，如IGF-1和IGF-BP3等。IGF-1是一種多肽蛋白物質(zhì)，保護(hù)機(jī)體細(xì)胞類型、器官組織等，在心血管、內(nèi)分泌、腦組織和腎臟中起著重要保護(hù)作用。同時，IGF-1能有效維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，加強(qiáng)細(xì)胞潛能，生理性調(diào)節(jié)休息和壓力狀態(tài)[11]。IGF-1由肝臟和腎臟分泌合成，通過生長激素負(fù)反饋調(diào)節(jié)，同時機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)和炎性因子等因素均會影響其合成。許多研究報道發(fā)現(xiàn)糖尿病非腎病患者IGF-1水平表達(dá)低于健康人群，早期DN患者IGF-1水平與糖尿病非腎病患者比較無顯著差異，然而中晚期DN患者其血清水平顯著高于以上兩類人群[12]。同時也有研究發(fā)現(xiàn)IGF-1水平升高，患者腎損傷隨之加重，表明IGF-1與DN病情進(jìn)展有關(guān)。IGF-BP3是IGF-BPs中作用最強(qiáng)且數(shù)量最多的一種結(jié)合蛋白，結(jié)合游離的IGF-1發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[13]。在體循環(huán)中，IGF-1通常與IGF-BP3結(jié)合，進(jìn)而延長IGF-1半衰期，激活細(xì)胞信號通路，進(jìn)而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)如加速細(xì)胞物質(zhì)代謝，引起細(xì)胞分化增殖和抑制細(xì)胞凋亡等。有研究顯示IGF-BP3也與DN進(jìn)展有關(guān)[14]。

本研究結(jié)果顯示，血清IGF-1水平，IGF-BP3水平和肌酐隨著DN病情加重而升高。分析原因可能是：①IGF-1高表達(dá)促使脂質(zhì)在系膜區(qū)沉積，使得細(xì)胞泡沫化，促進(jìn)DN發(fā)展，同時IGF-1增加系膜細(xì)胞對葡萄糖的攝取，進(jìn)而加重病情；②IGF-1刺激近端腎小管和系膜細(xì)胞，增加腎臟流血量和UAER；③腎臟系膜細(xì)胞因IGF-1高表達(dá)而產(chǎn)生膠原蛋白和層黏蛋白等，使腎小球硬化。肌酐反映了患者腎小球過濾速率，一定程度反映了DN患者腎損傷情況，隨著患者病情程度的加深，其肌酐水平隨之升高，表明IGF-1能反映出DN患者病情進(jìn)展情況。本研究通過血清IGF-1水平與其他指標(biāo)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，IGF-1水平與UAER，IGF-BP3水平和肌酐均成線性相關(guān)且為正相關(guān)，血清IGF-1水平與空腹血糖成線性負(fù)相關(guān)關(guān)系，該結(jié)論與相關(guān)研究[15]結(jié)果一致。提示IGF-1水平升高可能加重DN病情進(jìn)展，在早期篩查和診斷DN具有參考價值。

綜上所述，本研究表明IGF-1與蛋白尿存在線性正相關(guān)關(guān)系，IGF-1能夠反映DN患者病情程度，對早期篩查和診斷DN具有重要意義。