經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療對(duì)冠心病患者血清中TGF-β1、MFG-E8濃度的影響

何國(guó)歡，黃 劍，鄧敏婕

(梧州市工人醫(yī)院，廣西 梧州 543001)

隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展和人民生活水平的提高，冠心病發(fā)病率不斷升高。冠心病常表現(xiàn)為胸悶或心絞痛，甚至發(fā)生心肌梗死。這是由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化、血栓栓塞或血管發(fā)生痙攣等造成的管腔狹窄甚至堵塞而導(dǎo)致的心肌缺血，使心肌細(xì)胞發(fā)生炎性反應(yīng)，刺激細(xì)胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β1，增加細(xì)胞外基質(zhì)。TGF-β1是一種具有激素樣活性的多肽，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增生、遷移，導(dǎo)致泡沫細(xì)胞和纖維斑塊的形成，增加細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)心肌重塑。乳脂球表皮生長(zhǎng)因子(MFG)-E8是一種糖蛋白，它通過(guò)影響血管內(nèi)皮的發(fā)生、血管平滑肌的移行、增殖以及激活抗凋亡途徑等促進(jìn)血管壁發(fā)育和血管重建。經(jīng)皮冠脈介入治療，可以有效改善冠脈的血供，使心肌的缺血、缺氧得到改善。為了進(jìn)一步明確冠心病的發(fā)病機(jī)制，本文探討經(jīng)皮冠脈介入治療對(duì)冠心病患者血清中TGF-β1、MFG-E8濃度的影響及對(duì)冠心病患者心肌缺血及心肌重構(gòu)的預(yù)后進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年7月～2018年12月我科收治的因胸悶或胸痛入院治療的冠心病患者100例，所有患者均進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影(CAG)，確診為冠心病，作為試驗(yàn)組。并按冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果將患者分為急性心肌梗死(AMI)組(男36例，女14例，年齡46～78歲，平均61.6歲)和心絞痛(AP)組(男32例，女18例，年齡47～79歲，平均64.3歲)。本研究的兩組患者分別在年齡、性別上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。另選取60例門(mén)診健康體檢者人員作為對(duì)照組，男36例，女24例，年齡47～79歲，平均62.5歲。健康體檢者無(wú)冠心病的體征、癥狀，無(wú)慢性肝臟及腎臟疾病，超聲心動(dòng)圖及心電圖均正常。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：試驗(yàn)組患者均接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療，并給予阿司匹林腸溶片(初始劑量為1次300 mg/d，以后降低用藥劑量至100 mg/d)、硫酸氫氯吡格雷片(初始劑量為1次300 mg/d，以后降低用藥劑量至75 mg/d)、睡前口服阿托伐他汀鈣片20 mg/d。①詳細(xì)詢問(wèn)并記錄所有納入研究的病例均收集姓名、性別、年齡、體重，冠心病家族史、吸煙史、高血壓病史及其他疾病史等相關(guān)數(shù)據(jù)；②冠脈造影數(shù)據(jù)收集：所有試驗(yàn)組患者均進(jìn)行冠脈造影檢查，并收集其冠脈Gensini評(píng)分、冠脈側(cè)支循環(huán)評(píng)分；③血清標(biāo)本收集：試驗(yàn)組患者再入院當(dāng)天抽取靜脈血。試驗(yàn)組患者再根據(jù)其升主動(dòng)脈寬度、冠狀動(dòng)脈開(kāi)口、病變血管情況行PCI治療，采集介入治療后24 h、72 h的正中靜脈血，對(duì)照組在檢查過(guò)程中抽取靜脈血。所有血標(biāo)本均放入無(wú)抗凝劑的試管內(nèi)室溫保存30 min，并在4℃條件下以5 000 r/min速度離心5 min，然后取血清放入-80℃環(huán)境中貯存待檢；④TGF-β1、MFG-E8檢測(cè)：使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清TGF-β1，測(cè)定血清中的TGF-β1、MFG-E8濃度。

1.3Gensini評(píng)分：冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度應(yīng)用Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行評(píng)定。①冠狀動(dòng)脈狹窄程度評(píng)分，冠狀動(dòng)脈狹窄程度為狹窄部位與臨近正常管徑比較管徑減少百分比。冠狀動(dòng)脈無(wú)異常為0分，狹窄1%～24%計(jì)1分，25%～49%計(jì)2分，50%～74%計(jì)4分，75%～89%計(jì)8分，90%～98%計(jì)16分，99%～100%計(jì)32分；②根據(jù)病變部位不同采用不同的權(quán)重：左主干病變5；前降支近段2.5； 前降支中段1.5；回旋支開(kāi)口處3.5；回旋支近段2.5；左室后側(cè)支0.5；前降支第一對(duì)角支、第二對(duì)角支、心尖部、回旋支的鈍緣支、遠(yuǎn)段、右冠狀動(dòng)脈近段、中段、 遠(yuǎn)段、后降支X1；③以每一冠狀動(dòng)脈的狹窄評(píng)分乘以該病變部位的系數(shù),即為該病變的評(píng)分。

1.4冠脈側(cè)支循環(huán)評(píng)價(jià)：試驗(yàn)組患者冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果應(yīng)用Rentrop分級(jí)法。0級(jí)：病變冠脈無(wú)側(cè)支循環(huán)；1級(jí)：有微弱的側(cè)支循環(huán)血管，但不能使病變血管的心外膜段顯影；2級(jí)：有側(cè)支循環(huán)，血流能使部分病變血管心外膜段顯影；3 級(jí)：有明顯側(cè)支循環(huán)，血流能使病變血管全段顯影。

2 結(jié)果

2.1基線資料：從試驗(yàn)組與對(duì)照組間的基線資料構(gòu)成比較發(fā)現(xiàn)，冠心病家族史患者在三組間存在顯著性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組基線資料比較[n(%)]

2.2兩組冠脈介入治療前血清TGF-β1、MFG-E8濃度比較：通過(guò)比較對(duì)照組和試驗(yàn)組入院時(shí)血清TGF-β1、MFG-E8水平，本文發(fā)現(xiàn)，血清TGF-β1 、MFG-E8濃度為對(duì)照組高于AP組，AP水平高于ACS組，表現(xiàn)為隨著冠心病病情程度的加重有減低的趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3試驗(yàn)組冠脈介入治療后不同時(shí)間血清TGF-β1、 MFG-E8濃度比較：從試驗(yàn)組冠脈介入治療后24 h、72 h血清TGF-β1、 MFG-E8濃度檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠脈介入治療后患者血清TGF-β1、 MFG-E8濃度得到回升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 各組血清TGF-β1、MFG-E8濃度比較

表3 各組冠脈介入前后不同時(shí)間血清TGF-β1、MFG-E8濃度比較

2.4試驗(yàn)組冠狀動(dòng)脈造影Gensini評(píng)分與冠心病危險(xiǎn)因素單因素關(guān)系：對(duì)試驗(yàn)組根據(jù)其冠狀動(dòng)脈造影術(shù)結(jié)果進(jìn)行冠狀動(dòng)脈進(jìn)Gensini評(píng)分，并按評(píng)分結(jié)果分為三組。Gensini評(píng)分<30分的為A組， 30分≤Gensini評(píng)分≤60分為B組， Gensini>60分為C組。結(jié)果顯示，冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度與年齡、血壓、吸煙、血糖、血脂等相關(guān)。隨Gensini評(píng)分的升高，冠心病危險(xiǎn)因素單因素所占比例也增高。見(jiàn)表4。

表4 冠狀動(dòng)脈造影Gensini評(píng)分與冠心病危險(xiǎn)因素單因素關(guān)系[n(%)]

2.5冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果Rentrop分級(jí)結(jié)果：應(yīng)用Rentrop分級(jí)的冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果見(jiàn)表5。本文發(fā)現(xiàn)病變血管在數(shù)量上的差異并不顯著，但是當(dāng)Rentrop等級(jí)增加，右冠狀動(dòng)脈的病變概率有所上升。

表5 冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果[n(%)]

3 討論

冠心病患者由于冠狀動(dòng)脈的管腔狹窄甚至堵塞，部分細(xì)胞死亡，導(dǎo)致遠(yuǎn)端心肌細(xì)胞缺血、缺氧，局部心肌細(xì)胞舒縮表現(xiàn)異常。由于缺血、缺氧的刺激，心肌細(xì)胞發(fā)生炎性反應(yīng)，刺激細(xì)胞產(chǎn)生TGF-β1，增加細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)心肌重塑。TGF-β1是一種具有多種生物功能激素樣活性的多肽，是促進(jìn)基質(zhì)合成和分泌的細(xì)胞因子[2-3]。研究表明，TGF-β1具有明顯抗炎效應(yīng)，可刺激單核細(xì)胞形成巨噬細(xì)胞，通過(guò)抑制纖維細(xì)胞增生、遷移，抑制脂蛋白酶、泡沫細(xì)胞和纖維斑塊的形成，增加細(xì)胞間質(zhì)的合成和分泌，增加細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞骨架的結(jié)合，減少巨噬源性泡沫細(xì)胞形成，從而產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，促進(jìn)血管重構(gòu)[3]。在人類(lèi)血管再狹窄損害中TGF-β1基因表達(dá)有增加，而在心肌梗死模型中，TGF-β1的表達(dá)顯著增加。MFG-E8是一種親脂性糖蛋白，主要鑲嵌在乳脂肪球膜表面的外周，是巨噬細(xì)胞和凋亡細(xì)胞之間的橋梁，在多種細(xì)胞間發(fā)揮作用。MFG-E8可以影響血管平滑肌細(xì)胞的增殖及移行，血管內(nèi)皮的發(fā)生、激活和抗凋亡，促進(jìn)血管重建[4]，活化巨噬細(xì)胞，抑制炎性反應(yīng)。冠心病患者的病程與冠狀動(dòng)脈Gensini積分呈負(fù)相關(guān)，與斑塊穩(wěn)定性呈正相關(guān)[5-6]。研究[7-9]表明， MFG-E8參與血管受損內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)和平滑肌細(xì)胞的侵襲，冠心病患者體內(nèi)凋亡細(xì)胞的大量堆積與炎性反應(yīng)，MFG-E8水平逐漸降低[10-11]。

綜上所述，經(jīng)皮冠脈介入治療可有效改善冠心病患者冠脈的血供，心肌的缺血、缺氧得到改善，血中的TGF-β1、MFG-E8濃度得到回升。