不同劑量阿托伐他汀治療冠心病的臨床效果比較

丁成偉

（平邑縣中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科 山東 臨沂 273300）

冠心病是臨床常見(jiàn)心血管疾病，由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所引起，臨床癥狀為心慌、乏力、胸悶及胸痛等，如果不及時(shí)采取干預(yù)措施進(jìn)行治療，隨著病情進(jìn)展，可導(dǎo)致慢性心力衰竭。而慢性心力衰竭在臨床上治療難度較大，并且預(yù)后效果不理想，具有極高的致死率，嚴(yán)重威脅患者生命安全。因此，及時(shí)對(duì)冠心病進(jìn)行有效干預(yù)具有重要意義?，F(xiàn)階段，臨床多采用藥物治療方式，常見(jiàn)藥物為阿托伐他汀，該藥物能夠?qū)?dòng)脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)行抑制，在抗血栓、調(diào)節(jié)血脂、抑制炎癥反應(yīng)方面具有重要作用[1]。本文選取112例冠心病患者，依據(jù)阿托伐他汀藥理，探討不同劑量阿托伐他汀在冠心病治療中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月—2021年1月平邑縣中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科診治的112例冠心病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和試驗(yàn)組。參照組55例，男性28例，女性27例，年齡46～73歲，平均年齡（66.25±5.09）歲，心功能Ⅲ級(jí)：25例，心功能Ⅳ級(jí)：30例；試驗(yàn)組57例，男性患29例，女性28例，年齡48～75歲，平均年齡（65.73±5.24）歲，心功能Ⅲ級(jí)：31例，心功能Ⅳ級(jí)：26例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；②患者本人及家屬知曉本實(shí)驗(yàn)研究，并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能不全患者；②室性心律失?；颊?；③惡性腫瘤患者；④慢性阻塞性肺疾病患者。

1.2 方法

兩組患者均予以常規(guī)治療，包括鈣通道阻滯劑、抗血小板用藥等。參照組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上應(yīng)用小劑量阿托伐他?。ㄉa(chǎn)廠家：東莞市陽(yáng)之康醫(yī)藥有限責(zé)任公司；生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213513；規(guī)格：20 mg）；用藥方式：口服；劑量：20 mg；頻率：1次/d；治療時(shí)長(zhǎng)：6個(gè)月。試驗(yàn)組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上應(yīng)用大劑量阿托伐他?。ㄉa(chǎn)廠家：東莞市陽(yáng)之康醫(yī)藥有限責(zé)任公司；生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213514；規(guī)格：40 mg）；用藥方式：口服；劑量：40 mg；頻率：1次/d；治療時(shí)長(zhǎng)：6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組冠心病患者治療前后炎性因子與斑塊積分變化情況。其中炎性因子包括TNF-α、IL-6以及血清hsCRP。（2）對(duì)比兩組冠心病患者治療前后心功能水平。心功能指標(biāo)包括左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）以及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。予以患者彩色多普勒超聲檢查，測(cè)定相關(guān)指標(biāo)。（3）對(duì)比兩組冠心病患者不良反應(yīng)發(fā)生率。包括肌肉酸痛、肝功能受損以及消化不良。（4）對(duì)比兩組冠心病患者治療前后血脂水平。包括TC（血清總膽固醇）、TG（甘油三酯）、LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）、HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）?；颊咧委熐昂螅∑淝宄靠崭?fàn)顟B(tài)下靜脈血，采用全自動(dòng)生化儀進(jìn)行測(cè)定。（5）對(duì)比兩組冠心病患者臨床療效。療效判定：患者心前區(qū)疼痛感消失，發(fā)熱等臨床癥狀消失，心電圖檢查無(wú)確切異常，則為顯效?；颊咝那皡^(qū)疼痛感好轉(zhuǎn)，臨床癥狀改善，心電圖檢查恢復(fù)情況較好，則為有效。患者心前區(qū)疼痛情況、臨床癥狀、心電圖檢查未改善，甚至加重，則為無(wú)效。治療總有效率 = 顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組冠心病患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組冠心病患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.2 兩組冠心病患者心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組心功能指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組LVEF高于參照組，LVESD、LVEDD低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組冠心病患者心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組冠心病患者心功能指標(biāo)比較（±s）

LVESD/mm治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組5743.74±4.2655.27±4.3847.94±4.8537.26±4.70參照組5544.09±4.1748.15±4.2747.82±4.6643.14±4.73 t 0.4392 8.7069 0.1334 6.5982 P 0.6614 0.0000 0.8941 0.0000組別 例數(shù)LVEF/%LVEDD/mm治療前 治療后試驗(yàn)組57 57.09±4.65 46.36±4.05參照組55 57.14±4.58 51.27±4.33 t 0.0573 6.2000 P 0.9544 0.0000組別 例數(shù)

2.3 兩組冠心病患者治療前后炎性因子與斑塊積分變化情況比較

治療前，兩組炎性因子與斑塊積分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎性因子與斑塊積分均有所降低，且試驗(yàn)組低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組冠心病患者治療前后炎性因子與斑塊積分變化情況比較（±s）

表3 兩組冠心病患者治療前后炎性因子與斑塊積分變化情況比較（±s）

試參 試參

2.4 兩組冠心病患者治療前后血脂水平變化情況比較

治療前，兩組血脂水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗(yàn)組TC、TG、LDL-C水平低于參照組，HDL-C水平高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組冠心病患者治療前后炎性因子與斑塊積分變化情況比較（±s, mmol/L）

表4 兩組冠心病患者治療前后炎性因子與斑塊積分變化情況比較（±s, mmol/L）

組別 例數(shù)TC TG治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組57 5.48±1.034.50±0.651.85±0.651.42±0.43參照組55 5.47±1.045.02±0.721.86±0.521.63±0.52 t 0.0511 4.0147 0.0897 2.3325 P 0.9593 0.0001 0.9287 0.0215 HDL-C組別 例數(shù)LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組57 1.12±0.251.71±0.363.68±0.822.74±0.37參照組55 1.10±0.261.41±0.413.69±0.773.12±0.63 t 0.4150 4.1187 0.0664 3.9088 P 0.6789 0.0001 0.9471 0.0002

2.5 兩組冠心病患者臨床效果比較

治療后，試驗(yàn)組臨床效果較參照組優(yōu)異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組冠心病患者臨床效果比較[n（%）]

3.討論

冠心病即冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病。冠心病在老年人群中發(fā)病概率較高。受多種因素影響，發(fā)病人群呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)。該病治療不及時(shí)存在致殘、致死的可能。心肌細(xì)胞得到供氧、供血主要以冠狀動(dòng)脈為載體，當(dāng)其發(fā)生粥樣硬化、血管痙攣或者血栓栓塞后，會(huì)導(dǎo)致管腔狹窄，阻礙血液流通，減慢血流速度，進(jìn)而導(dǎo)致下游心肌血液灌注減少，使患者出現(xiàn)心肌缺血[2]。有文獻(xiàn)報(bào)道稱(chēng)，脂質(zhì)代謝紊亂是冠心病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵性因素[3]?；颊唧w內(nèi)存在脂質(zhì)類(lèi)物質(zhì)。這些物質(zhì)沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜。而在疾病發(fā)展過(guò)程中，動(dòng)脈內(nèi)膜上的脂質(zhì)類(lèi)物質(zhì)將會(huì)越來(lái)越多，最終形成白色斑塊。在此情況下，冠狀動(dòng)脈以粥樣硬化為主要表現(xiàn)。不僅如此，根據(jù)斑塊性質(zhì)不同，可分為穩(wěn)定性斑塊、不穩(wěn)定性斑塊兩個(gè)類(lèi)型。其中不穩(wěn)定性斑塊對(duì)患者生命威脅最大。若其發(fā)生破裂，則存在誘發(fā)心肌梗死的可能。心肌梗死治療難度較大，十分不利于患者生活質(zhì)量提升。除此之外，通過(guò)對(duì)誘發(fā)冠心病其他因素進(jìn)行分析，可發(fā)現(xiàn)高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等對(duì)疾病發(fā)生、進(jìn)展均具有一定的推動(dòng)作用[4]。相關(guān)調(diào)查顯示，低密度脂蛋白水平上升，患者冠心病發(fā)生概率增加[5]。血漿脂蛋白分為四種類(lèi)型，其中低密度脂蛋白、高密度脂蛋白均屬于其分型。脂蛋白由顆粒組成。這些顆粒大小不同、理化性質(zhì)不同，其能夠通過(guò)動(dòng)脈壁內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而進(jìn)入內(nèi)皮下間隙。在此情況下，可與動(dòng)脈壁蛋白多糖相結(jié)合，進(jìn)而在動(dòng)脈壁沉積，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。而受其動(dòng)力學(xué)影響，在對(duì)其進(jìn)行清除過(guò)程中，速度較慢?；诖耍渫ㄟ^(guò)動(dòng)脈壁的數(shù)量將會(huì)增加。最終加重患者病情。冠心病最具有特征性的臨床癥狀為胸痛，并且在持續(xù)時(shí)間以及發(fā)生情況方面不固定。通常情況下表現(xiàn)為胸骨后或者心前區(qū)緊縮感、壓迫感，疼痛范圍可放射至左臂內(nèi)側(cè)、左肩，抵達(dá)小指、無(wú)名指，或者下頜、脖子等部位。如果患有高血壓、血脂異?；蛘叱?、肥胖等情況，則發(fā)生冠心病的概率將會(huì)增加。臨床治療冠心病以藥物、手術(shù)方式為主，可緩解患者癥狀，但是不能夠完全治愈。其中最常用藥物為他汀類(lèi)藥物，能夠降低患者低密度脂蛋白水平[6]?，F(xiàn)階段，阿托伐他汀在臨床上應(yīng)用較為廣泛，并且不同劑量對(duì)臨床效果影響不同。阿托伐他汀屬于HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，能夠?qū)δ懝檀寂cHMG-CoA還原酶在肝臟合成物起到抑制作用，進(jìn)而降低脂蛋白水平與血漿膽固醇水平。除此之外，阿托伐他汀還可抑制三酰甘油合成，通過(guò)影響低密度脂蛋白分泌與聚集，將三酰甘油濃度降低。據(jù)相關(guān)研究表明，使用20 mg阿托伐他汀可降低三酰甘油達(dá)28%，而80 mg阿托伐他汀可降低三酰甘油達(dá)38%[7]。阿托伐他汀還具有抗炎抗氧化作用，其可作用于多種免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞、炎性細(xì)胞，起到抑制炎性細(xì)胞因子的作用。據(jù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)報(bào)道，予以急性冠脈綜合征患者短期阿托伐他汀治療，結(jié)果顯示，患者IL-6水平、血清MMP-9水平以及MMP-9/TIMO-2比值較治療前明顯降低，證明阿托伐他汀能夠穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊[8]。除此之外，阿托伐他汀臨床安全性較高，根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，在他汀類(lèi)藥物中，80 mg阿托伐他汀臨床安全性能夠得到保障?，F(xiàn)階段，臨床長(zhǎng)期應(yīng)用阿托伐他汀多以小劑量為主，即20 mg/d，但是隨著臨床研究不斷深入，40 mg阿托伐他汀在安全性以及治療效果方面得到有效印證。根據(jù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究，將40 mg阿托伐他汀用于冠心病患者中，患者心血管事件發(fā)生概率明顯降低，并且抗炎抗氧化效果較好[9]。由此可見(jiàn)，阿托伐他汀在干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中療效顯著，并且安全性較高，可作為冠心病治療的首選藥物。

本研究分析應(yīng)用不同劑量阿托伐他汀治療冠心病的臨床效果，結(jié)果顯示：試驗(yàn)組治療后LVEF高于參照組，LVESD、LVEDD低于參照組，且并發(fā)癥發(fā)生率、炎性因子與斑塊積分均低于參照組，而參照組臨床效果、治療后血脂水平均不如試驗(yàn)組優(yōu)異，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，將40 mg/d阿托伐他汀用于冠心病治療具有顯著的臨床效果，可抑制炎癥反應(yīng)，改善患者心功能，降低血脂水平，在減少不良反應(yīng)發(fā)生率、提高治療效果方面具有重要作用，值得臨床應(yīng)用。