喹硫平、利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者左心室超聲參數(shù)的影響

高春迎

（常州市德安醫(yī)院精神衛(wèi)生中心 江蘇 常州 213000）

精神分裂癥是臨床上常見(jiàn)的一種重型精神疾病，發(fā)病率較高，而臨床治愈率卻較低，預(yù)后較差，給個(gè)體、家庭以及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及醫(yī)療負(fù)擔(dān)，這已成為全球性公共衛(wèi)生難題之一。目前，長(zhǎng)期服用藥物是治療精神分裂的首要方法，其中，喹硫平、利培酮等非典型抗精神病藥物是主要選擇，可有效控制患者的精神癥狀，延緩疾病進(jìn)展，并且相比于傳統(tǒng)抗精神病藥物如氯丙嗪、氟哌啶醇等，不良反應(yīng)相對(duì)更少[1]。然而，非典型抗精神病藥物長(zhǎng)期服用仍會(huì)對(duì)患者的臟器功能造成不同程度的損害，嚴(yán)重影響精神分裂癥患者的預(yù)后[2-4]。既往研究顯示，不同類型的抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者肝功能的影響存在較大差異[5]，但對(duì)患者心臟功能的影響研究較少。本次研究觀察喹硫平、利培酮這兩種常用的非典型性抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者左心室超聲參數(shù)的影響，為臨床藥物選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2020年12月在我院精神衛(wèi)生中心住院治療的首發(fā)精神分裂癥患者66例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（第3 版）中的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀量表（positive and negative symptom scales，PANSS）評(píng)分在40 分及以上；②年齡18～60歲，性別不限；③精神分裂癥首次發(fā)作，病程＜12個(gè)月；④首次接受抗精神病藥物治療；⑤小學(xué)及以上文化水平。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心腦血管疾病、惡性腫瘤、肝腎功能不全、心功能障礙以及其他嚴(yán)重軀體疾病者；②合并智力障礙、認(rèn)知障礙、溝通障礙、視聽(tīng)障礙以及色盲者；③懷孕期或哺乳期的女性；④對(duì)本研究所用藥物不耐受或過(guò)敏者；⑤存在物質(zhì)依賴者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為利培酮組、喹硫平組，每組各33例。利培酮組中，男17例，女16例；年齡23～53歲，平均（35.23±11.11）歲；受教育年限6～15年，平均（10.41±4.09）年；病程3～12個(gè)月，平均（7.13±3.3） 個(gè)月；PANSS評(píng)分67～96分，平均（81.24±7.63）分。喹硫平組中，男19例，女14例；年齡21～52歲，平均（34.41±12.71）歲；受教育年限6～15年，平均（6.38±3.78）年；病程5～12個(gè)月，平均（6.73±2.9） 個(gè)月；PANSS評(píng)分65～90分，平均（80.11±6.83）分。兩組患者在基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療 利培酮組：患者采用利培酮片進(jìn)行治療，口服，初始治療劑量為每日1 mg，在14 d內(nèi)逐漸將服用劑量增加到每日4～6 mg，并以此劑量持續(xù)治療3個(gè)月。喹硫平組：患者采用喹硫平片進(jìn)行治療，口服，初始治療劑量為每日50 mg，在14 d內(nèi)逐漸將服用劑量增加到每日300～600 mg，并以此劑量持續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 影像學(xué)檢查 采用多普勒超聲診斷儀（型號(hào)：GELOGIQ700pro）對(duì)患者的左心室進(jìn)行檢測(cè)。探頭頻率：2 MHz～4 MHz。患者取左側(cè)臥位，探頭在患者胸骨左側(cè)的第三、第四肋間進(jìn)行掃查，在左室長(zhǎng)軸切面測(cè)量左室功能參數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)以（x-± s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS總分比較

治療后，兩組患者PANSS總分較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療后兩組患者之間PANSS總分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS總分比較（x- ± s，分）

2.2 兩組患者治療前后WCST各指標(biāo)測(cè)試結(jié)果比較

治療后，兩組患者Rc、Cc、Rpe值較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）,nRpe較治療前顯著降低（P＜0.01）；治療后兩組患者Rc、Cc、Rpe、nRpe之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 （續(xù)）

2.3 兩組患者治療前后左心室超聲參數(shù)比較

治療后，兩組LVEF較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者LVESD、LVEDD治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；利培酮組患者治療后LVEF水平明顯高于喹硫平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者治療后的LVESD、LVEDD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后左心室超聲參數(shù)比較（x- ± s）

2.5 兩組患者藥物不良反應(yīng)情況

兩組都按照既定劑量完成了治療，其中，利培酮組肝功能指標(biāo)輕微異常2例、嗜睡2例、失眠1例，喹硫平組肝功能指標(biāo)輕微異常1例、失眠2例、口干1例、便秘1例，兩組總不良反應(yīng)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥是臨床常見(jiàn)的重型精神障礙性疾病，其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全清楚。近年來(lái)的研究顯示[6-7]，心血管疾病是精神分裂癥患者死亡的重要原因，可能與抗精神病藥物而導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)或者功能改變密切相關(guān)。Pillinger等[8]研究顯示，抗精神病藥物可導(dǎo)致患者存在早期彌漫性纖維炎性心肌過(guò)程，此過(guò)程獨(dú)立于心血管疾病的其他風(fēng)險(xiǎn)因素。因此，明確不同抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者心臟的影響，對(duì)臨床用藥選擇有著重要意義。目前，臨床上常用藥物有利培酮、喹硫平等，其中，利培酮與喹硫平都是通過(guò)抑制5-HT受體2A以及多巴胺受體D2來(lái)發(fā)揮治療作用，二者有著相似的選擇性阻斷作用，并且引發(fā)患者錐體外系反應(yīng)都較少[9-10]。但是，關(guān)于利培酮與喹硫平對(duì)精神分裂癥患者心臟功能損害的對(duì)比研究相對(duì)較少。

本次研究結(jié)果顯示，喹硫平、利培酮在改善首發(fā)精神分裂癥患者PANSS評(píng)分方面效果相當(dāng)，與孔令光等[11]研究結(jié)果一致。有學(xué)者對(duì)喹硫平、利培酮這兩種藥物治療老年精神分裂癥的臨床效果進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，這兩藥物在臨床療效方面無(wú)明顯差異，但是，使用利培酮治療的老年患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)相對(duì)較多，不良反應(yīng)表現(xiàn)為睡眠障礙、肝功能指標(biāo)異常以及胃腸道不適等[12]。而在本次研究結(jié)果中，喹硫平組患者與利培酮組患者在藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生方面，無(wú)明顯的差異，這可能是因?yàn)榇舜窝芯考{入對(duì)象年齡總體較為年輕，患者機(jī)體的代謝功能優(yōu)于老年患者，從而可能降低了藥物不良反應(yīng)。

據(jù)臨床調(diào)查顯示[13]，85%以上精神分裂癥患者都伴有不同程度的認(rèn)知損害，特別是在語(yǔ)言能力、注意力、記憶力以及執(zhí)行能力方面損害明顯。認(rèn)知功能損害不僅嚴(yán)重阻礙精神分裂癥患者回歸家庭與社會(huì)，而且極大地影響病情控制效果，從而形成惡性循環(huán)，進(jìn)一步加重患者的認(rèn)知功能障礙。因此，認(rèn)知功能改善成為精神分裂癥藥物治療效果評(píng)價(jià)的重要方面。本次研究結(jié)果顯示，喹硫平、利培酮都能顯著改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能，且二者效果相近，與凌秾喜等[14]研究結(jié)果一致。

既往的研究顯示，抗精神病藥物通過(guò)阻斷缺氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷大鼠模型中的D2受體，削弱了對(duì)心臟保護(hù)作用，從而導(dǎo)致心血管變化。本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組LVEF較治療前明顯降低，但兩組LVESD、LVEDD治療前后比較變化不明顯，利培酮組治療后LVEF水平明顯高于喹硫平組，提示，相比于喹硫平，利培酮對(duì)左心室收縮功能的影響相對(duì)較少,與文獻(xiàn)[11]研究結(jié)果不一致，可能與本次研究對(duì)象為首發(fā)精神分裂癥，而后者研究對(duì)象為非首發(fā)患者有關(guān)。

綜上所述，喹硫平、利培酮在改善首發(fā)精神分裂癥患者精神癥狀、認(rèn)知功能方面的效果相當(dāng)，二者引發(fā)的不良反應(yīng)率也相近，但喹硫平、利培酮對(duì)精神分裂癥患者左心室收縮功能都產(chǎn)生了一定影響，且利培酮對(duì)患者左心室收縮功能的影響相對(duì)更小，這可能對(duì)降低精神分裂癥患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素具有積極意義。本次研究尚存在兩方面的局限性，一方面納入的樣本量相對(duì)較少，另一方面臨床觀察期相對(duì)較短，后續(xù)將通過(guò)擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)觀察期來(lái)進(jìn)一步明確喹硫平、利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者心臟結(jié)構(gòu)或功能的影響。