米索前列醇在子宮內(nèi)膜不典型增生中的治療價值

王云霞

子宮內(nèi)膜不典型增生（atypical endometrial hyperplasia，AEH）是子宮內(nèi)膜生長過程的一種病變。有研究顯示，AEH如不進行治療，有20%～52%可能發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌[1]。因此，AEH被認為是子宮內(nèi)膜癌的癌前病變。及時發(fā)現(xiàn)AEH并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧┻M行干預(yù)是當(dāng)前臨床醫(yī)師普遍關(guān)注的問題。以往對于AEH的保守治療以孕激素為主，但其具有明顯的致癌傾向和容易復(fù)發(fā)的缺點。為探索米索前列醇對于AEH的治療價值，我們進行了如下的研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將我院2010年8月～2011年9月收治的82例陰道不規(guī)則出血患者納入研究。所有患者均在診斷性刮宮后的病理檢查中確診為子宮內(nèi)膜不典型增生。其中重度8例，中度49例，輕度25例。將82例患者隨機分為實驗組（41例）和對照組（41例）。實驗組患者平均年齡（44±7.9）歲，對照組患者平均年齡（45±7.1）歲。兩組患者的年齡、病情以及不典型增生的分度等一般資料無明顯差異（P＞0.05）。所有患者均要求進行保守治療，并且排除肝腎功能障礙、青光眼、哮喘等用藥禁忌證。

1.2 方法 開始治療前對所有患者行全面刮宮，清除子宮內(nèi)膜。實驗組患者從刮宮第1天開始服用米索前列醇0.6mg和米非司酮25mg，每月1次，連續(xù)服用6個月。對照組患者從刮宮第1天開始單獨服用米非司酮25mg，每月1次，連續(xù)服用6個月。隨后對治療效果進行評價，進行診斷性刮宮并且行病理檢查。對于合并貧血等并發(fā)癥的患者使用鐵劑等進行對癥治療。

1.3 療效評價標準 患者完成治療后進行診斷性刮宮并進行病理檢查。病理檢查為正常子宮內(nèi)膜，可見子宮內(nèi)膜腺體萎縮者為顯效；病理檢查為子宮內(nèi)膜簡單增生者為有效；病理檢查為復(fù)雜增生者為無效；仍可見不典型增生者或不典型增生程度加重者為惡化。顯效和有效病例之和為總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行分析，組間差異的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 所有患者均定期進行隨訪。完成6個月的治療期后進行診斷性刮宮及病理檢查顯示，實驗組患者中27例為顯效，12例有效，2例無效，無惡化病例。對照組患者中20例顯效，8例有效，11例無效，無惡化病例。實驗組的總有效率為95.1%，對照組的總有效率為68.3%，兩組有明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表1。

表1 實驗組與對照組治療子宮內(nèi)膜不典型增生的療效比較（例）

2.2 子宮內(nèi)膜厚度改變 兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度均有不同程度的變薄，其中治療組患者子宮內(nèi)膜厚度平均減?。?.41±0.36）mm，對照組減?。?.54±0.29）mm，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 經(jīng)量改變 所有患者治療期間停經(jīng)，停藥后月經(jīng)均恢復(fù)，恢復(fù)時間（53±6.7）d，經(jīng)期3～8d。實驗組患者的經(jīng)量較之前減少者35例（85.4%），未改變者5例（12.2%），增多者1例（2.4%），對照組患者經(jīng)量較之前減少者20例（48.8%），未改變者13例（31.7%），增多者8例（19.5%）。兩組患者的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 實驗組和對照組患者經(jīng)量改變比較[例（%）]

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者均出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心嘔吐、下腹痛和潮紅發(fā)熱，并未出現(xiàn)無法耐受而終止治療者，且無治療相關(guān)的死亡事件發(fā)生。兩組患者的不良反應(yīng)無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

子宮內(nèi)膜不典型增（AEH）的主要治療目的是促使不典型增生的內(nèi)膜良性轉(zhuǎn)發(fā)，抑制其向子宮內(nèi)膜癌惡變，同時控制月經(jīng)經(jīng)量過多的癥狀，糾正貧血。以往的治療用藥主要為孕激素，但存在著使用后癌變率降低不明顯的問題。米非司酮能夠抑制下丘腦垂體的功能，使孕激素維持在低水平，是很好的孕酮拮抗劑[2]。同時，米非司酮具有很好的抗雌激素作用，能夠干擾子宮內(nèi)膜的增殖分化，從而抑制內(nèi)膜細胞的增生[3-4]。研究顯示，米索前列醇在促進宮頸軟化和擴張方面有顯著功效，與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用治療子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥有確實的療效[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，使用米索前列醇聯(lián)合米非司酮治療6個月的實驗組患者的總有效率為95.1%，單獨應(yīng)用米非司酮治療6個月的對照組的總有效率為68.3%，兩組有明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。實驗組和對照組患者經(jīng)過治療后子宮內(nèi)膜厚度變薄的程度的差異也存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者的經(jīng)量較治療前的改善情況也有顯著差異（P＜0.05）。

綜上，米索前列醇聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜不典型增生療效明顯，相較單獨使用米非司酮治療具有明顯優(yōu)勢，值得在臨床推廣使用。

[1]夏仙根，斯露，蘇旭.區(qū)別子宮內(nèi)膜樣腺癌和子宮內(nèi)膜不典型增生的參考指標探討[J]. 現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2010，36(2)：113-114.

[2]王曉潔.米非司酮聯(lián)合中藥保留灌腸復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2011，8(1)：35-37.

[3]陳偉紅，蔣偉平.米菲司酮治療子宮內(nèi)膜單純性增生過長的臨床分析[J].浙江創(chuàng)傷外科,2010，15(1)：111-112.

[4]周秀桃，張雷，左緒磊，等.米非司酮治療子宮內(nèi)膜增生的療效[J].上海醫(yī)學(xué)，2007，30(8)：627-628.

[5]丁月紅.米非司酮配伍米索前列醇在中晚期妊娠引產(chǎn)中的應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(27):139-140.

[6]楊學(xué)芳.米非司酮與米索前列醇在婦產(chǎn)科的應(yīng)用[J].攀枝花醫(yī)藥,2002,24(1)：33-36.